Li Fraumeni-syndroom

De Li Fraumeni-syndroom is een erfelijke ziekte die op jonge leeftijd leidt tot verhoogde tumorvorming. De tumoren die zich ontwikkelen, zijn meestal kwaadaardig en kunnen een grote verscheidenheid aan organen en lichaamsregio's aantasten. De ziekte komt zeer zelden voor.

Wat is het Li Fraumeni-syndroom?

Onder de Li Fraumeni-syndroom Deskundigen begrijpen een genetisch defect dat op autosomaal dominante wijze wordt overgeërfd. Kwaadaardige tumoren ontwikkelen zich vaak bij de getroffen mensen in de kindertijd of in de puberteit.

Deze kunnen verschillende delen van het lichaam aantasten. Tumoren van de bijnieren, borstkanker, botkanker en leukemie komen echter vooral veel voor in verband met het Li Fraumeni-syndroom. Het risico op kanker voor een persoon met het Li Fraumeni-syndroom is aanzienlijk verhoogd:

Terwijl gezonde mensen onder de 30 statistisch gezien slechts 1% kans hebben om kanker te ontwikkelen, is de kans op het genetisch defect 50%. De ziekte komt zeer zelden voor.

oorzaken

De oorzaken daarvan Li Fraumeni-syndroom liggen in een genetisch defect. Hier worden de zogenaamde autosomen (de chromosomen die niet tot de geslachtschromosomen behoren) aangetast.

In 70% van alle gevallen van het Li-Fraumeni-syndroom is het een mutatie van het TP53-gen, dat van doorslaggevend belang is voor tumorsuppressie (d.w.z. voor het voorkomen van tumorgroei). Als gevolg hiervan is er een verhoogde tumorvorming. Als er geen detecteerbare mutatie in het gen is, kan de ziekte ook ontstaan ​​door een verstoring van de signaaloverdracht in de context van tumoronderdrukking.

De meeste mensen met het Li Fraumeni-syndroom komen uit gezinnen die de ziekte al hebben gehad. Aan de andere kant wordt bijna een kwart van de getroffenen ziek door een spontane genmutatie.

Symptomen, kwalen en tekenen

Afhankelijk van de regio van het lichaam waar de tumor zich bevindt, kan het Li-Fraumeni-syndroom zeer verschillende symptomen en klachten veroorzaken. Als de bijnieren worden aangetast, kunnen hormonale onevenwichtigheden optreden, die zich onder meer kunnen uiten in de vorm van hoge bloeddruk, spierkrampen, externe veranderingen en depressie. Bij de bloeddruk ontstaan ​​voelbare uitzaaiingen, die ook hormonale stoornissen kunnen veroorzaken.

Botkanker kan zich manifesteren door pijn, beperkte mobiliteit en zwelling. Kenmerkend voor een dergelijk kraakbeensarcoom is ook het ernstige verloop - meer dan 50 procent van de getroffenen sterft binnen de komende vijf jaar. Tumoren van het centrale zenuwstelsel hebben ook een slechte prognose. Ze uiten zich door verlamming, faalverschijnselen, zenuwpijn en een aantal andere symptomen en klachten.

Leukemie kan van buitenaf worden herkend en veroorzaakt in de loop van de ziekte symptomen zoals misselijkheid en braken, vermoeidheid en verminderde lichamelijke en geestelijke prestaties. De symptomen van het Li Fraumeni-syndroom kunnen dus het hele lichaam aantasten en een breed scala aan gezondheidsproblemen veroorzaken. De tumor ontstaat meestal op jonge leeftijd en ontwikkelt zich snel. Het zijn voornamelijk kwaadaardige tumoren die ernstig en in veel gevallen fataal zijn.

Diagnose en verloop

De aanwezigheid van een Li Fraumeni-syndroom kan in veel gevallen (circa 70%) worden geïdentificeerd op basis van een detecteerbare mutatie in het TP53-gen. Als er zo'n verandering is, is het bestaan ​​van de ziekte praktisch bewezen.

De overige 30% van de getroffenen heeft echter geen zichtbare genetische veranderingen. Hier vindt de diagnose plaats op basis van het zogenaamde klinische uiterlijk. Iedereen die vóór de leeftijd van 45 jaar een sarcoom heeft en ten minste één familielid in de eerste of tweede graad heeft dat vóór de leeftijd van 45 jaar kanker heeft of een algemeen sarcoom, heeft meer kans op het Li Fraumeni-syndroom. Omdat de ziekte kwaadaardige tumorformaties met zich meebrengt, moet het in principe als levensbedreigend worden geclassificeerd.

Complicaties

Door het Li Fraumeni-syndroom ontwikkelen zich kwaadaardige tumoren. Deze kunnen op lange termijn leiden tot het overlijden van de patiënt. In de meeste gevallen ontstaan ​​deze tumoren in de eerste jaren van de patiënt. Het verdere verloop van de ziekte is echter sterk afhankelijk van de aangetaste organen, zodat een algemeen verloop van deze ziekte doorgaans niet kan worden voorspeld.

Dit leidt in het algemeen tot vermoeidheid en een verminderde veerkracht van de betrokkene. Patiënten kunnen ook last hebben van pijn of verschillende misvormingen en beperkingen in het dagelijks leven. De kwaliteit van leven van de getroffenen is aanzienlijk verminderd als gevolg van het Li Fraumeni-syndroom.Ouders en familieleden hebben ook veel last van de symptomen van dit syndroom en kunnen daardoor psychische klachten en depressies krijgen.

Hoe eerder de tumoren worden gedetecteerd, hoe beter ze kunnen worden verwijderd en behandeld. Een volledige genezing kan echter niet worden gegarandeerd. In sommige gevallen leiden de symptomen van het Li Fraumeni-syndroom tot de dood van de betrokkene of tot een aanzienlijke vermindering van de levensverwachting. Met behulp van chemotherapie kunnen sommige symptomen worden beperkt. De therapie zelf gaat echter gepaard met verschillende bijwerkingen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het Li-Fraumeni-syndroom manifesteert zich in eerste instantie door algemene symptomen zoals vermoeidheid, gewichtsverlies en malaise. Deze symptomen duiden meestal op een ernstige aandoening, vooral als ze gedurende een lange periode optreden, en moeten daarom door een arts worden opgehelderd. Getroffen mensen moeten hun huisarts snel informeren als ze pijn of zelfs huidveranderingen ervaren. Zwelling of knobbeltjes zijn duidelijke waarschuwingssignalen die het beste onmiddellijk kunnen worden onderzocht.

Tot de risicogroepen behoren kankerpatiënten en mensen bij wie naaste familieleden gevallen zijn van het zeldzame syndroom of een andere kankerziekte. De ziekte treedt op vóór de leeftijd van 45 jaar, meestal in de kindertijd en adolescentie, en vordert progressief. Li Fraumeni-syndroom wordt behandeld door een huisarts of een dermatoloog. Ernstige ziekten moeten mogelijk worden behandeld in een gespecialiseerde kliniek. De erfelijke ziekte is in principe een ernstige aandoening die nauwlettend gevolgd moet worden door een specialist. Er is ook een verhoogd risico op herhaling, daarom is verder medisch onderzoek aangewezen, zelfs nadat de tumor is verwijderd.

Behandeling en therapie

Was dat Li Fraumeni-syndroom gediagnosticeerd door de behandelende arts, hangt de individuele therapie af van de gezondheidstoestand van de patiënt. In de meeste gevallen is kanker al aanwezig, wat heeft geleid tot een doktersbezoek en diagnose.

Dit moet natuurlijk met voorrang worden behandeld om het leven van de betrokken persoon niet in gevaar te brengen. Afhankelijk van het type kanker en het stadium waarin het zich bevindt, is de kans groot dat chemotherapie zal plaatsvinden. Dit vernietigt de kankercellen in het lichaam en voorkomt dat ze zich verder verspreiden in het organisme. Onder bepaalde omstandigheden kan ook een operatie worden aanbevolen om reeds gevormde tumoren te verwijderen.

Dit dient gevolgd te worden door uitgebreide nazorg en regelmatig routineonderzoek op een later tijdstip om verdere tumorvorming in een vroeg stadium op te sporen. Er is nog steeds geen effectieve therapie voor het Li Fraumeni-syndroom zelf. Het laatste onderzoek experimenteert echter met het inbrengen van gezond DNA in de kankercellen om vervolgens gezond genetisch materiaal te genereren en verdere tumorvorming te voorkomen.

Indien gewenst kunnen patiënten met het Li Fraumeni-syndroom het nog niet goedgekeurde geneesmiddel Advexin krijgen als andere behandelingsmethoden niet succesvol zijn en hun leven acuut wordt bedreigd door de progressie van de ziekte.

Outlook & prognose

Li Fraumeni-syndroom wordt gekenmerkt door een ongunstige prognose. Als gevolg van het syndroom lijden patiënten in de eerste levensjaren aan kwaadaardige tumoren. Zonder behandeling treedt vroegtijdig overlijden relatief snel op. De levensverwachting wordt vaak geschat op ongeveer vijf jaar.

Omdat het een genetische aandoening is, kan causale therapie niet worden gebruikt. Vanwege de huidige juridische situatie is het onderzoekers en wetenschappers verboden om de menselijke genetica te veranderen. Daarom proberen de behandelende artsen de symptomen van de ziekte zo vroeg mogelijk te herkennen en te behandelen. Toch is het in feite een race tegen de klok. Door de genen te muteren, ontstaan ​​er verschillende tumoren in het organisme. De kankercellen delen zich en worden via de bloedbaan naar andere delen van het lichaam getransporteerd. Daar ontstaan ​​vaak uitzaaiingen, al vindt kankertherapie voor een tumor tegelijkertijd in een ander deel van het lichaam plaats.

Alle tumoren die zich ontwikkelen, hebben in principe een kwaadaardige groei. De kwaliteit van leven is ernstig beperkt omdat de persoon in de loop van zijn leven meerdere kankers zal krijgen als gevolg van de effecten van de ziekte. Ondanks alle inspanningen is de levensverwachting in het algemeen aanzienlijk verminderd. Bij slechts ongeveer de helft van de geïnfecteerden ligt het risico op een volgende tumorziekte op het niveau van een gezond persoon.

preventie

Sinds de Li Fraumeni-syndroom In de meeste gevallen is het een genetische mutatie die wordt overgeërfd, preventie in strikte zin is niet mogelijk. Als de eerste tekenen van kanker optreden, is het natuurlijk altijd nodig om snel een arts te raadplegen. Vooral bij tumorvorming op jonge leeftijd en met een familiegeschiedenis is in dit verband ook een onderzoek naar het Li-Fraumeni-syndroom aan te raden om verdere passende stappen te kunnen ondernemen.

Nazorg

Na de daadwerkelijke kankerbehandeling hebben de getroffenen voortdurende zorg nodig. Naast reguliere medische onderzoeken en het gebruik van andere therapieën, behoort ook een verandering in leefstijl tot de nazorg. De getroffenen moeten nu weer kwaliteit van leven opbouwen.

De steun van zowel de verantwoordelijke artsen als familieleden en vrienden is belangrijk om een ​​goede manier te vinden om met de ziekte om te gaan. Het bezoeken van een zelfhulpgroep kan ook een belangrijk onderdeel zijn van nazorg. Afhankelijk van de kankersoort wordt samen met de arts het nazorgplan opgesteld. Hij of zij laat zich leiden door de symptomen van de kankersoort, het algemene verloop van de ziekte en de prognose. Nazorg is vooral belangrijk in de eerste fase, wanneer patiënten nog bezig zijn met het verwerken van de gevolgen van de ziekte en de behandeling. Het is cruciaal om de patiënt te ondersteunen totdat een remissie is bereikt.

U kunt dat zelf doen

In de regel zijn de mogelijkheden voor zelfhulp bij het Li-Fraumeni-syndroom zeer beperkt. Het beloop en de behandeling van dit syndroom zijn ook erg afhankelijk van het exacte gebied van de tumorvorming, waardoor een prognose moeilijk te voorspellen is. Bij dit syndroom hebben patiënten echter medische behandeling nodig om het te verwijderen.

Regelmatige onderzoeken dragen bij aan de vroege detectie en behandeling van tumoren bij het Li Fraumeni-syndroom. Dit kan de levensverwachting van de getroffen persoon verhogen. Met name de inwendige organen moeten regelmatig worden onderzocht. Verder dient de patiënt een gezonde levensstijl te leiden en verslavende middelen te vermijden om de tumorvorming niet verder te bevorderen.

Praten met goede vrienden of familieleden helpt vaak bij psychische problemen. Contact met andere patiënten met het Li Fraumeni-syndroom kan ook een positief effect hebben op de ziekte en psychische klachten blijven verlichten. Ook kan er informatie worden uitgewisseld, wat mogelijk de kwaliteit van leven van de betrokkene kan verbeteren. Ondanks permanente behandeling en regelmatige onderzoeken leidt het Li-Fraumeni-syndroom uiteindelijk tot een verminderde levensverwachting van de getroffen persoon.