McCune-Albright-syndroom

De McCune-Albright-syndroom is een neurocutaan syndroom dat zich manifesteert als café-au-lait-vlekken en stoornissen in het botmetabolisme. De oorzaak van de erfelijke ziekte is een genetische mutatie in het GNAS1-gen, dat codeert voor een regulator van cAMP. De behandeling is gericht op de toediening van bisfosfonaten.

Wat is het McCune-Albright-syndroom?

De neurocutane syndromen zijn erfelijke ziekten, waarvan de belangrijkste symptomen neuroectodermale mesenchymale dysplasie zijn. Klassieke phakomatosen behoren tot de ziektegroep. Naast deze ziekten behoren een aantal ziektebeelden tot de groep die zich dermaal en gelijktijdig manifesteert in het centrale zenuwstelsel. Dat ook McCune-Albright-syndroom is een neurocutaan syndroom.

Deze uiterst zeldzame ziekte is symptomatisch voor café-au-lait-vlekken die verband houden met stoornissen in het botmetabolisme. De Amerikaanse kinderarts Donovan James McCune en de endocrinoloog Fuller Albright beschreven de ziekte voor het eerst in de 20e eeuw. In de breedste zin is de Oostenrijkse patholoog Carl Sternberg een van de eersten die de ziekte beschrijft.

Om deze reden komt het symptoomcomplex soms ook uit McCune-Albright-Sternberg-syndroom de toespraak. Andere synoniemen zijn de namen Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albright-syndroom en Osteodystrophia fibrosa.

oorzaken

De prevalentie van het McCune-Albright-syndroom wordt gegeven voor één tot negen patiënten op 1.000.000 mensen. Meisjes worden vaker getroffen dan jongens. In de tot dusver gedocumenteerde gevallen kon een familiair cluster worden waargenomen. Het syndroom lijkt dus niet sporadisch te zijn. Over de erfenis is nog niet bekend. De oorzaak van het McCune-Albright-syndroom lijkt een genetische mutatie te zijn.

Bij de helft van alle patiënten werd een mutatie in het GNAS1-gen gevonden. Dit gen codeert voor bepaalde polypeptiden in het DNA en bevindt zich op chromosoom 20 in de genlocus 20q13.2. Het gen codeert onder andere voor het eiwit Gs-alpha, dat wordt beschouwd als een cAMP-regulerend eiwit. De genetische verandering leidt tot functieverlies van het eiwit en dus tot een gebrek aan regulering.

De verandering is een postzygote mutatie en is daarom alleen terug te vinden in de vorm van een mozaïek. De spontane mutatie van het gen schakelt de adenylylcyclase in en verhoogt bijgevolg het cAMP-niveau van de patiënt. Deze processen activeren signaaltransductiemechanismen die onafhankelijk zijn van het controlesysteem. Er wordt een autonome regelkring gecreëerd.

Symptomen, kwalen en tekenen

MAS-patiënten vertonen geïsoleerde symptomen of symptomen in meerdere delen van het skelet. Vaak treedt mank lopen op, wat gepaard gaat met pijn. Soms manifesteert de ziekte zich ook in de vorm van pathologische fracturen. In veel gevallen lijden de patiënten aan progressieve scoliose.

Vaginale bloeding treedt op bij vrouwen. De melkklieren ontwikkelen zich ongewoon vroeg. Bij mannen zijn er soms vergrote testikels of penisvergrotingen die op jonge leeftijd tot seksuele activiteit leiden. Deze symptomen komen overeen met een endocrinopathie met hyperfunctie.Endocrinopathieën kunnen zich ook manifesteren als hyperthyreoïdie en worden geassocieerd met een verhoogde afgifte van groeihormonen.

Naast symptomen van het syndroom van Cushing is er vaak een verlies van fosfaat via de nieren. Het syndroom manifesteert zich meestal in de vorm van café-au-lait-vlekken bij pasgeborenen. De schedels van patiënten worden vaak aangetast door afwijkingen. Hetzelfde kan gelden voor het hele skelet. Een pseudopuberale praecox inclusief acromegalie of een kleine gestalte komt vooral vaak voor. In sommige gevallen lijden de getroffenen aan een progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen en ontwikkelen ze ook maligniteiten naarmate de ziekte vordert.

Diagnose en ziekteverloop

De omvang van het McCune-Albright-syndroom hangt af van de proliferatie, migratie en levensvatbaarheid van de gemuteerde cellen. De diagnose wordt gesteld door de arts op basis van klinische presentatie. Röntgenfoto's zijn vaak voldoende voor een diagnose. Bij twijfel kunnen biopsieën worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen. Bij het onderzoeken en diagnosticeren van patiënten wordt bij specifieke tests rekening gehouden met elk orgaan dat bij MAS betrokken kan zijn.

Tot op heden is er geen moleculaire analyse beschikbaar om de diagnose van de GNAS-mutatie te bevestigen. Toch wordt erfelijkheidsadvies aanbevolen. Bij de diagnose moeten neurofibromatosen, osteofibreuze dysplasieën en niet-ossificerende vleesbomen worden uitgesloten. Bovendien moeten de idiopathische centrale vroegrijpe puberteit en het ovariële neoplasma worden gedifferentieerd. Behandeling en prognose zijn afhankelijk van de aangetaste weefsels en de ernst van de betrokkenheid.

Complicaties

Het McCune-Albright-syndroom veroorzaakt een aantal verschillende klachten en symptomen bij de patiënt. In de meeste gevallen beperkt dit syndroom de beweging van de persoon aanzienlijk en leidt het tot hinken en andere bewegingsstoornissen. Veel vrouwen hebben ook last van toegenomen vaginale bloeding en pijn als gevolg van het syndroom.

Het is niet ongebruikelijk dat stemmingswisselingen optreden, die op hun beurt leiden tot een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven van de patiënt. De huid van de getroffenen heeft bruine vlekken, die een zeer negatief effect hebben op de esthetiek van de patiënt. Dit leidt tot een verminderd gevoel van eigenwaarde en vaak tot een gevoel van schaamte. Evenzo kunnen kinderen worden gepest of gepest vanwege de symptomen van het McCune-Albright-syndroom.

Bovendien treedt een kleine gestalte op en lijden de getroffenen aan visuele problemen, die het dagelijks leven extra kunnen beperken. De individuele klachten van het McCune-Albright-syndroom kunnen worden verlicht door verschillende therapieën. Er vindt echter geen volledige genezing plaats. Bovendien is de betrokken persoon ook afhankelijk van een hoog niveau van zonbescherming om de huid te beschermen. De levensverwachting wordt meestal niet beïnvloed door de ziekte.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Eventuele afwijkingen aan het skelet of mobiliteitsstoornissen dienen aan een arts te worden voorgelegd. Als er onregelmatigheden zijn in de bewegingssequenties, beperkingen in gewrichtsactiviteit of een inconsistentie in de voortbeweging, is een arts vereist. Een slechte houding of gekantelde houding, pijn bij het bewegen of een scheefstaande lichaamshouding zijn tekenen van een bestaande gezondheidsstoornis. Een onderzoek is noodzakelijk om een ​​diagnose en behandeling te kunnen stellen.

Vrouwen met het McCune-Albright-syndroom ervaren vaak onvrijwillige vaginale bloedingen. U moet medische hulp zoeken. Bovendien moeten ze extra voorzichtig zijn, zodat er geen verdere complicaties optreden bij de planning van een mogelijke reproductie. Getroffen jongens en mannen vertonen vergrote uiterlijke geslachtskenmerken wanneer ze ziek worden. Het is raadzaam om een ​​arts te raadplegen, zodat de oorzaak kan worden opgehelderd en seksuele disfunctie zich niet ontwikkelt. Als er psychische problemen optreden als gevolg van visuele veranderingen in de testikels en penis, is ook een arts vereist.

Bij groeistoornissen, kleine gestalte of andere visuele gebreken dient een arts te worden geraadpleegd. Een verandering in de vorm van het hoofd is kenmerkend voor het McCune-Albright-syndroom. Als er veranderingen of afwijkingen optreden in het algemene uiterlijk van de huid, heeft de betrokkene een arts nodig. Spotting of andere verkleuring van de huid moet aan een arts worden voorgelegd, aangezien dit een indicatie is van een bestaande ziekte.

Therapie en behandeling

Er is momenteel geen causale therapie beschikbaar voor patiënten met het McCune-Albright-syndroom. Dit betekent dat het syndroom vandaag de dag nog steeds als een ongeneeslijke ziekte wordt beschouwd. Causale therapie zal alleen beschikbaar zijn wanneer gentherapie de klinische fase bereikt. De behandeling is voornamelijk symptomatisch en omvat regelmatige ondersteunende controles. Het consequent vermijden van blootstelling aan UV-straling wordt aanbevolen als preventieve maatregel met het oog op de maligniteiten die kunnen optreden.

Hetzelfde geldt voor het consequente gebruik van lichtstabilisatoren. Naast deze preventieve maatregelen krijgen patiënten soms een cosmetische behandeling voor hun hyperpigmentatie. Het doel van de behandeling van uw fibreuze dysplasie is stabilisatie. Voor dit doel kan conservatieve medicamenteuze therapie worden gebruikt. Bisfosfonaten worden bijvoorbeeld vaak gebruikt.

MAS-geassocieerde endocrinopathieën kunnen chirurgische ingreep vereisen. Hetzelfde geldt voor maligniteiten. In de meeste gevallen wordt patiënten aangeraden om aanvullende krachtoefeningen te doen die de spieren in de directe omgeving van de botten versterken en zo het algemene risico op fracturen verminderen. De krachtoefeningen vinden meestal plaats onder fysiotherapeutische begeleiding. Afhankelijk van de betreffende orgaanbetrokkenheid kunnen de genoemde behandelingsstappen worden aangevuld met orgaanspecifieke behandelingsmaatregelen.

Outlook & prognose

Het McCune-Albright-syndroom heeft een ongunstige prognose. De ziekte is gebaseerd op een genetische aanleg. Tot dusver is er geen therapieoptie die een remedie biedt voor de gezondheidsstoornis. Wetenschappers mogen de menselijke genetica niet wijzigen. Hierdoor kan er geen oorzakelijke behandeling plaatsvinden. De wettelijke vereisten houden in dat artsen zich concentreren op het verlichten van de bestaande symptomen tijdens de behandeling.

Langdurige therapie is noodzakelijk, aangezien het beëindigen van de geïnitieerde maatregelen gepaard gaat met een terugval van de symptomen. Medicijnen worden gegeven zodat er voldoende bisfosfonaten beschikbaar zijn voor het organisme. Bovendien wordt het bewegingsapparaat van de getroffen persoon ondersteund met fysiotherapeutische maatregelen.

Regelmatige controles zijn nodig om veranderingen in de teint in een vroeg stadium vast te leggen. Zodra er afwijkingen optreden, zijn verdere behandelingsmaatregelen noodzakelijk. Als zich huidkanker ontwikkelt, loopt de patiënt het risico op vroegtijdig overlijden.

De verdere ontwikkeling verbetert als de betrokkene preventieve maatregelen neemt. Voldoende bescherming tegen lichtinvloeden is net zo belangrijk als het op eigen verantwoordelijkheid kunnen uitvoeren van de oefeneenheden fysiotherapie.

Vanwege de visuele afwijkingen van de ziekte en de verslechtering van de bewegingssequenties, is bij deze aandoening een verhoogd risico op secundaire ziekten te verwachten. Voor sommigen van de getroffenen is de emotionele stress in het dagelijks leven zo sterk dat psychische stoornissen kunnen ontstaan.

preventie

Het McCune-Albright-syndroom is tot dusverre niet met succes voorkomen, aangezien het een genetisch spontane mutatie is. In deze context kan erfelijkheidsadvies hoogstens behulpzaam zijn.

Nazorg

Omdat de behandeling met het McCune-Albright-syndroom relatief complex en langdurig is, richt de nazorg zich op het veilig beheren van de aandoening. Lijders moeten proberen zich te concentreren op een positief genezingsproces ondanks de tegenspoed. Om de juiste houding op te bouwen, kunnen ontspanningsoefeningen en meditatie de geest helpen kalmeren en concentreren, die geïrriteerd is door de spanningen van ziekte. Meditatieve oefeningen kunnen een positief effect hebben op de sterke stemmingswisselingen. Als zich bij de betrokken patiënt of in de gezinsomgeving depressie of andere psychische stemmingen hebben ontwikkeld, moet dit met een psycholoog worden besproken. Therapie kan helpen om het mentale evenwicht te herstellen en een positievere houding op te bouwen die het gemakkelijker maakt om met de ziekte om te gaan. Op deze manier kan de kwaliteit van leven ondanks de omstandigheden worden verhoogd.

U kunt dat zelf doen

De individuele symptomen van het McCune-Albright-syndroom kunnen vaak worden verlicht door de getroffenen. Het syndroom moet echter eerst worden opgehelderd en behandeld door een arts om een ​​ernstig beloop en ernstige complicaties uit te sluiten.

Na de diagnose is het belangrijk om strikte persoonlijke hygiëne te handhaven om ontstekingen op het gebied van bloeding te voorkomen. Vrouwen met vaginale bloedingen moeten contact opnemen met hun gynaecoloog. Als er groeiachterstand optreedt, moeten de getroffen persoon of hun ouders therapeutische hulp zoeken. Het vermijden van UV-straling is ook belangrijk, omdat het individuele symptomen kan verergeren en, onder bepaalde omstandigheden, langdurige schade kan veroorzaken. Zonnebrandmiddelen en soortgelijke producten moeten ook worden vermeden of alleen in overleg met de verantwoordelijke arts worden gebruikt. Daarnaast wordt een gezonde levensstijl met een uitgebalanceerd dieet, veel beweging en het vermijden van stress aanbevolen. Hierdoor en door preventieve maatregelen kunnen in veel gevallen ernstige gevolgen worden voorkomen.

Als de genoemde zelfhulpmaatregelen geen effect hebben of nieuwe symptomen optreden, moet in ieder geval de arts worden geraadpleegd. Naast het McCune-Albright-syndroom kan er een andere ziekte zijn die moet worden opgehelderd en, indien nodig, moet worden behandeld.