Ziekte van Canavan

Van de Ziekte van Canavan is een myeline-deficiëntie als gevolg van een chromosomale mutatie. De getroffenen vertonen neurologische gebreken en sterven meestal in hun tienerjaren. Tot nu toe is de ziekte ondanks gentherapie-benaderingen ongeneeslijk.

Wat is de ziekte van Canavan?

Onder de term Ziekte van Canavan genetische leukodystrofie is bekend. Myrtelle Canavan beschreef het fenomeen voor het eerst in 1931. De autosomaal recessieve erfelijke ziekte komt vaker voor bij Arabische en Asjkenazische joden dan in de rest van de wereld. Zoals alle lucodystrofieën, heeft de ziekte van Canavan een tekort aan de witte stof van de hersenen.

Leukodystrofieën zijn stofwisselingsziekten die het voor het zenuwstelsel relevante myeline aantasten. Getroffen lijden aan progressieve demyelinisatie. De afbraak van de myeline tast de zenuwbanen aan. Er ontstaan ​​neurologische gebreken. De ziekte van Canavan wordt vaak poreuze degeneratie van het zenuwstelsel genoemd, omdat de hersenen opzwellen en de myeline sponsachtig wordt.

Genetische stapelingsziekten zoals de ziekte van Krabbe moeten worden onderscheiden van leukodystrofieën zoals de ziekte van Canavan. De ziekte van Krabbe demyeliniseert ook het zenuwstelsel en beide symptomen worden veroorzaakt door een chromosomale mutatie. De aangetaste chromosomen verschillen echter.

oorzaken

Tijdens biologische transcriptie wordt een afbeelding gemaakt van DNA-strengen, ook wel bekend als mRNA. Tijdens biologische vertaling wordt dit mRNA vertaald in eiwitsequenties. Bij de ziekte van Canavan treedt tijdens deze processen een mutatie op. Dit zijn mutaties van het ASPA-gen. Dit gen bevindt zich op de korte arm van chromosoom 17 en codeert voor het enzym aspartoacylase. Aspartoacylase wordt alleen in de hersenen aangetroffen, waar het N-acetylaspartaat afbreekt.

Een mutatie van het coderende gen resulteert in een tekort aan het enzym. Hierdoor wordt er minder N-acetylaspartaat afgebroken in de hersenen. De stof wordt dus opgeslagen. Deze ophoping manifesteert zich in poreuze veranderingen en doet de hersenen opzwellen. De myeline in de hersenen raakt hierbij beschadigd en gaat gedeeltelijk verloren. Myeline voedt, beschermt en isoleert zenuwweefsel. Beschadigde myeline geeft zenuwimpulsen alleen vertraagd of helemaal niet door. Bij de ziekte van Canavan werkt de overdracht van informatie tussen hersengebieden niet langer vanwege de beschreven processen. Het verlies van myeline is geassocieerd met secundaire neuronale stoornissen.

Symptomen, kwalen en tekenen

Meestal zijn kinderen met de ziekte van Canavan direct na de geboorte normaal. De eerste symptomen van infantiele vormen van de erfelijke ziekte verschijnen vanaf de derde levensmaand. Meestal hebben de eerste symptomen betrekking op de psychomotorische ontwikkeling. De controle over het hoofd is verstoord en er ontstaat vaak een te grote schedel. De getroffenen hebben meestal een gebrek aan spanning in de spieren.

Het verdere verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door motorische stoornissen zoals de onmogelijkheid om te lopen, zitten en staan. Slikstoornissen of insulten zijn ook in het klinische beeld opgenomen. Spastische verlamming komt vaak voor. Perceptiecentra in de hersenen kunnen ook worden beïnvloed door demyelinisatie.

In de regel hebben beperkingen in de waarneming vooral invloed op het gezichtsvermogen. Volledige blindheid hoeft niet per se op te treden. De infantiele vorm van de ziekte van Canavan komt het meest voor. Er moet onderscheid worden gemaakt tussen de aangeboren en jeugdige vormen. Bij de juveniele vorm treden de eerste symptomen pas op na de eerste levensjaren.

Diagnose en ziekteverloop

De arts stelt de diagnose van de ziekte van Caravan voornamelijk door middel van magnetische resonantie beeldvorming van de hersenen. Bij deze beeldvorming laat de ziekte een relatief typisch beeld zien. De subcorticale substantie van het cerebrum en cerebellum vertoont laesies. Deze schade verspreidt zich centripetaal in de loop. De symmetrisch werkende laesies hebben vooral invloed op de globus pallidus en de thalamus, maar niet op het putamen of de nucleus caudate. De detectie van verhoogd N-acetylaspartaat in de urine bevestigt de diagnose.

Moleculair genetische studies om de genmutatie op te sporen zijn ook mogelijk. Deze complexe procedures zijn echter niet absoluut noodzakelijk, aangezien een verhoogd N-acetylaspartaat in de urine specifiek is voor de ziekte van Canavan. De prognose voor de aangeboren vorm is ongunstig. De levensverwachting is een paar dagen of weken. Patiënten met de infantiele vorm bereiken meestal de tienerleeftijd. In de juveniele vorm wordt het ziekteverloop vertraagd en worden patiënten vaak ouder dan 20 jaar.

Complicaties

De ziekte van Canavan resulteert in een sterk verminderde levensverwachting voor de meeste getroffenen, zodat de patiënt op jonge leeftijd als tiener overlijdt. De ziekte heeft ook een sterke impact op familieleden en ouders, waardoor ze last hebben van ernstige psychische klachten of depressies. Behandeling door een psycholoog is in veel gevallen noodzakelijk, vooral na overlijden.

De meeste patiënten lijden aan verlamming en ernstige beperkingen in gevoeligheid. De getroffenen hebben mogelijk ook de hulp van hun ouders nodig in hun dagelijks leven om ermee om te gaan. Er zijn bewegingsbeperkingen en de kwaliteit van leven van de patiënt wordt aanzienlijk verminderd. Bij deze ziekte komen ook spasticiteit en toevallen voor.

Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen last hebben van visuele of gehoorproblemen. Ze hebben ook speciale ondersteuning nodig en zijn aanzienlijk beperkt in hun ontwikkeling. De ziekte van Canavan kan worden beperkt door verschillende therapieën, maar een volledige en vooral causale behandeling is niet mogelijk. Er zijn geen verdere complicaties met de behandeling zelf. De levensverwachting van de patiënt wordt echter aanzienlijk verminderd door de ziekten.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Bij de ziekte van Canavan verschijnen de eerste tekenen van een onregelmatigheid meestal binnen de eerste zes maanden van het leven, maar ze zijn zelden direct na de geboorte merkbaar. Als er tijdens het groei- en ontwikkelingsproces van het kind verstoringen optreden in het bewegingsverloop en de algemene motoriek, is een bezoek aan een arts aan te raden.Als zwakke spieren duidelijk worden bij het vastpakken, is dit zorgwekkend en moet dit door een arts worden onderzocht. Als er aanzienlijke ontwikkelingsachterstanden zijn in vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moet een arts worden geraadpleegd. Door middel van gerichte tests kan een objectieve beoordeling van de gezondheidstoestand worden bepaald en kan een behandeling worden gestart.

Als het kind niet zelfstandig leert lopen, zitten of staan, wordt dit als ongebruikelijk beschouwd. Een arts is nodig om de oorzaak te kunnen onderzoeken. Convulsies, toevallen en spasticiteit dienen door een arts te worden onderzocht en behandeld. Als het lichaam verlamd raakt, moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd.

Het kind heeft medische zorg nodig om de symptomen te verlichten. Vertraagde waarneming en verwerking van de sensorische prikkels moet door een arts worden opgehelderd. Een verminderd gezichtsvermogen of gehoor zijn kenmerkend voor de ziekte en moeten worden behandeld. In ernstige gevallen wordt de patiënt blind. Daarom moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd als de eerste onregelmatigheden of vermoede storingen optreden.

Behandeling en therapie

De ziekte van Canavan is ongeneeslijk. Tot nu toe zijn er in plaats van causale therapieën alleen ondersteunende therapieopties geweest. Het uitstellen van de ziekte en een verzekerde levensverlenging zijn nog niet haalbaar. De ondersteunende therapeutische benadering is gebaseerd op de symptomen. Rusteloosheid, pijn en toevallen kunnen bijvoorbeeld worden verlicht met medicamenteuze therapieën. Als het ademhalingssysteem niet goed werkt, moet een ademhalingshulpmiddel worden overwogen.

De nabestaanden van getroffenen krijgen vaak aanvullende therapeutische zorg. In de regel krijgen ze een psychotherapeut toegewezen. Sinds enkele jaren wordt er gewerkt aan gentherapie om de ziekte te genezen. Als onderdeel van een gentherapiebehandeling moet het ASPA-gen in de hersenen van de patiënt worden geïntroduceerd via een virale genenveerboot die is samengesteld uit adenovirussen.

In het diermodel werd de concentratie van N-acetylaspartaat in de urine door deze maatregel verlaagd. Ondanks dit gedeeltelijke succes bleef de myeline sponsachtig. Desalniettemin wordt momenteel door medisch onderzoek gestreefd naar de ontwikkeling van een causale therapie. Een verbetering van de gene ferries heeft al plaatsgevonden, maar heeft nog geen baanbrekende successen opgeleverd.

Outlook & prognose

De prognose van de ziekte van Canavan is gebaseerd op de vorm van de ziekte. De infantiele vorm is dodelijk. De meeste kinderen sterven in hun tweede levensjaar. Andere vormen van de cursus bieden een levensverwachting van vijf tot tien jaar. De precieze bepaling van de mutatie is bepalend voor de prognose.

De ziekte van Canavan is progressief. In verband hiermee nemen de fysieke en mentale vermogens af en neemt de kwaliteit van leven van het kind continu af. Ook de nabestaanden worden zwaar belast door het lijden. Meestal hebben ze therapeutisch advies en uitgebreide ondersteuning nodig. Er is geen uitzicht op genezing van de ziekte van Canavan. De symptomen kunnen echter worden verlicht door symptomatische therapie. Sinds enkele jaren is er ook gentherapie beschikbaar waarmee het gen in de hersenen wordt geïntroduceerd. Tot nu toe is deze behandeling niet goedgekeurd voor mensen.

Met een vroege diagnose kunnen de zieke kinderen een kort maar relatief symptoomvrij leven leiden. De levensverwachting is normaal bij de milde vorm van de ziekte. Er zijn de afgelopen jaren verschillende therapeutische benaderingen ontwikkeld die de prognose aanzienlijk verbeteren. Dit betekent dat de prognose voor milde ziekte van Canavan gunstig is, maar significant slechter voor de ernstige vorm.

preventie

Genetische ziekten zoals de ziekte van Canavan kunnen niet worden voorkomen. Echter, paren die betrokken zijn bij gezinsplanning kunnen hun risico laten beoordelen met behulp van moleculair genetische tests.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben de getroffenen zeer weinig of beperkte vervolgmaatregelen beschikbaar voor de ziekte van Canavan. Om deze reden zou de persoon met deze ziekte idealiter heel vroeg een arts moeten raadplegen om verdere complicaties en klachten te voorkomen. Omdat het een genetische ziekte is, kan deze meestal niet volledig worden genezen.

Daarom moet de betrokkene, als hij kinderen wil krijgen, een genetisch onderzoek en counseling laten uitvoeren om te voorkomen dat de ziekte bij zijn nakomelingen terugkeert. De meeste patiënten vertrouwen op verschillende medicijnen om de symptomen te verlichten. Het is altijd belangrijk om ervoor te zorgen dat het regelmatig wordt ingenomen en dat de dosering correct is.

Bij onduidelijkheden of bij vragen dient eerst een arts te worden geraadpleegd. Bovendien zijn de meeste getroffenen in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie. Liefdevolle gesprekken hebben ook een positief effect op het verdere verloop van de ziekte en kunnen depressie en andere psychische stoornissen voorkomen.

U kunt dat zelf doen

De ziekte van Canavan is bijna altijd dodelijk. Voor veel ouders is het maken van contact met andere dierbaren de belangrijkste zelfhulpmaatregel. Geschikte contactpunten zijn zelfhulpgroepen en forums op internet. Om het kind voor te lichten over hun ziekte, moet een gespecialiseerd centrum voor zenuwaandoeningen worden bezocht. In de loop hiervan kunnen de ouders meer te weten komen over nieuwe behandelingsopties, bijvoorbeeld gentherapie, die de ziekte van Canavan in de toekomst geneesbaar moeten maken.

Als de uitkomst positief is, moeten de nodige zorgverleners en renovaties in uw eigen huis in een vroeg stadium worden georganiseerd, zodat het kind gemakkelijk kan worden behandeld. Een aangepast dieet en matige lichaamsbeweging kunnen de kwaliteit van leven verder verbeteren. Niettemin is de ziekte van Canavan altijd ernstig. De nabestaanden dienen met de verantwoordelijke arts te overleggen over de mogelijkheden voor palliatieve behandeling.

De noodzakelijke genetische tests moeten worden uitgevoerd bij families die gevallen van de ziekte van Canavan hebben gezien. Een echografisch onderzoek kan bepalen of het kind de ziekte van Canavan heeft. Na de diagnose kunnen de nodige maatregelen worden genomen om de patiënt een relatief symptoomvrij leven te laten leiden.