Mowat-Wilson-syndroom

De Mowat-Wilson-syndroom is een zeldzame, genetische ontwikkelingsstoornis met een breed scala aan symptomen. Naast afwijkingen in het gezicht, de ingewanden en de geslachtsorganen treden hartafwijkingen en hersenontwikkelingsstoornissen op als onderdeel van het genetisch defect. De tot nu toe ongeneeslijke ziekte kan alleen symptomatisch worden behandeld.

Wat is het Mowat-Wilson-syndroom?

De Mowat-Wilson-syndroom is een vrij jong ziektebeeld. Het klinisch diverse fenomeen werd voor het eerst beschreven door Mowat en Wilson in 1998. Naast ontwikkelingsstoornissen kenmerken microcefalie en het symptoomcomplex van de ziekte van Hirschsprung het klinische beeld. Een genetisch defect wordt beschouwd als de oorzaak van de ziekte.

Over het algemeen zijn de symptomen buitengewoon divers. De zeldzame ziekte is tot dusverre weinig onderzocht. Als gevolg hiervan zijn er tot dusverre weinig therapieopties beschikbaar. Er is geen definitieve prevalentie omdat de aandoening zelden of helemaal niet tot ver in de 21e eeuw kon worden vastgesteld. Er zijn momenteel ongeveer 200 gedocumenteerde patiënten met het syndroom.

oorzaken

Een genmutatie veroorzaakt het Mowat-Wilson-syndroom. Volgens recent onderzoek is het ZFHX1B-gen het ziekteverwekkende gen. Het causale genetische defect zou zich in chromosoomregio 2q22 bevinden. Het aangetaste gen is ongeveer 70 kb groot en bestaat uit in totaal tien exons van 1214 aminozuren. Dit gen codeert voor het eiwit SIP1, dat actief is als transcriptiemodulator en betrokken is bij de embryogenese.

De embryogenese van de getroffenen is daardoor verstoord. De ziekte veroorzakende anomalieën van het gen kunnen overeenkomen met een volledige deletie, een herpositionering of een opeenvolgende anomalie. Het genetisch defect wordt overgedragen in de autosomaal dominante overerving. Een defect allel op de twee homologe chromosomen is voldoende om de erfelijke ziekte door te geven.

Symptomen, kwalen en tekenen

De symptomen van het Mowat-Wilson-syndroom komen overeen met een complexe ontwikkelingsstoornis en zijn klinisch divers. De belangrijkste symptomen zijn onder meer cerebrale aanvallen en microcefalie. Een dergelijke microcefalie treedt op als gevolg van de voortijdige verharding van alle craniale hechtingen en vernauwt de hersenen tijdens de groeifase. Hierdoor ervaren patiënten mentale retardatie. Daarnaast zijn er vaak afwijkingen van het gezicht die de patiënt vaak een adelaarachtig profiel geven.

Deze afwijkingen kunnen bijvoorbeeld zijn: grote, diepliggende ogen, horizontaal wijzende wenkbrauwen, afwijkingen in de oorschelp, ingegroeide oorlellen en een opvallend uitstekende kin. In 90 procent van de gevallen lijden de getroffenen aan epilepsie. De mentale ontwikkeling is ernstig vertraagd en de taalontwikkeling is vaak volledig afwezig. Ook de motorische ontwikkeling van de patiënt wordt vertraagd.

Bij normale geboortemetingen treedt vaak een secundaire korte gestalte op. Er kunnen misvormingen van de urethra zijn. Ook aangeboren hartafwijkingen of misvormingen van de geslachtsorganen zijn denkbaar. Bovendien treden neuronale afwijkingen van de plexus van de darmwand op, aangezien deze kenmerkend zijn voor de ziekte van Hirschsprung.

Diagnose en ziekteverloop

De diagnose van het Mowat-Wilson-syndroom kan niet worden gesteld op basis van louter onderzoek, maar vereist analyse van het genetisch materiaal. Het laboratorium amplificeert exonen twee tot tien van het ZFHX1B-gen uit het genomische DNA van de patiënt. Deze versterking vindt plaats met behulp van PCR. Analyse van dit materiaal en de intron-exon-splitsingsplaatsen vindt plaats via DNA-sequencing.

Elk exon van het ZFHX1B-gen wordt onderzocht op deletie en duplicatie via multiplex-ligatie-afhankelijke probe-amplificatie. Deze uitgebreide procedure duurt ongeveer drie weken en kan, in tegenstelling tot het loutere onderzoek van de patiënt, een eenduidige diagnose mogelijk maken. In de meeste gevallen wordt naast het DNA van de persoon ook dat van zijn of haar ouders gesequenced en geanalyseerd.

Het verloop van de ziekte hangt sterk af van de vorm van de genetische afwijking en de mate van deletie of herpositionering van chromosoomdelen. Definitieve prognoses kunnen nauwelijks worden gemaakt vanwege de tot nu toe weinig gedocumenteerde ziektegevallen. Een vroege diagnose en de daaropvolgende therapie zullen echter waarschijnlijk een positieve invloed hebben op de prognose.

Complicaties

Het Mowat-Wilson-syndroom veroorzaakt ernstige klachten en complicaties bij de patiënt, die de levensverwachting en kwaliteit van leven aanzienlijk verminderen. In de regel is ook het dagelijkse leven van de patiënt aanzienlijk beperkt en zijn de getroffenen in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp van andere mensen.

Verder is er sprake van mentale retardatie waarbij naasten en ouders vaak last hebben van psychische klachten of depressies. In de meeste gevallen hebben getroffenen ook last van krampen en verminderde veerkracht. Verder treden ook diverse vervormingen van het gezicht op en treedt epilepsie op.

De taalontwikkeling is ook aanzienlijk vertraagd, zodat er op volwassen leeftijd aanzienlijke problemen zijn om met de patiënt te communiceren. Een hartafwijking en een kleine gestalte komen ook voor. Het hartafwijking kan leiden tot spontane hartdood, zodat de levensverwachting van de getroffen persoon wordt beperkt door het Mowat-Wilson-syndroom.

Er is geen remedie voor het Mowat-Wilson-syndroom. De verschillende klachten kunnen echter worden beperkt en behandeld, zodat de betrokkene een draaglijk leven leidt. Er zijn geen complicaties, maar een positieve behandeling is niet altijd mogelijk.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Hoewel het Mowat-Wilson-syndroom niet kan worden genezen met de huidige wettelijke en medische opties, kan behandeling van de symptomen die optreden aanzienlijke verlichting bieden. Normaal gesproken geldt dat hoe eerder een diagnose kan worden gesteld, hoe beter de therapeutische mogelijkheden van de patiënt zijn. Overleg met een arts is noodzakelijk als er een ontwikkelingsstoornis optreedt bij het opgroeiende kind.

Als er individuele afwijkingen zijn in directe vergelijking met die van dezelfde leeftijd, is een arts vereist. De observaties dienen met hem te worden besproken, zodat een beoordeling van de gezondheidstoestand mogelijk is. Een arts moet een leerstoornis, geheugenstoornis, spraakachterstand of eigenaardigheden van bewegingssequenties krijgen. Als u krampen, pijn of een abnormale houding ervaart, moet u een arts raadplegen. Misvormingen of afwijkingen aan het gezicht duiden op een aandoening die behandeling vereist.

Een visuele fout of afwijkingen in gelaatstrekken moeten door een arts worden opgehelderd. Vertraagde denkprocessen of bewegingen zijn tekenen van een stoornis en moeten worden onderzocht. Bij stoornissen in het hartritme, problemen met de uitscheiding of onregelmatigheden in het reactievermogen of waarnemingsvermogen, dient een arts te worden geraadpleegd. Gedragsstoornissen, vegetatieve aandoeningen of eigenaardigheden van het uiterlijk van de huid moeten door een arts worden onderzocht.

Behandeling en therapie

Het Mowat-Wilson-syndroom is tot dusver ongeneeslijk. Symptomatische behandelingsopties zijn ook beperkt. Medicinale therapieën worden meestal gebruikt tegen aanvallen. Anti-epileptica zijn in deze context het meest effectief. Enkele van de symptomatische misvormingen kunnen operatief worden gecorrigeerd. Vooral de symptomen van de ziekte van Hirschsprung moeten zo vroeg mogelijk worden gecorrigeerd, omdat anders sepsis of peritonitis kan optreden.

Symptomatische therapie voor het Mowat-Wilson-syndroom is primair bedoeld om de kwaliteit van leven van de getroffenen te verbeteren. Met dit doel kunnen ook mentale en motorische retardatie worden tegengegaan. Logopedische therapieën kunnen onder bepaalde omstandigheden helpen bij de taalontwikkeling, die bij het Mowat-Wilson-syndroom vaak volledig mislukt zonder ondersteunende therapeutische maatregelen. Fysiotherapeutische en ergotherapiebehandelingen kunnen de vertraagde ontwikkeling van motorische vaardigheden tegengaan.

Het Mowat-Wilson-syndroom is vaak een bijna onvoorstelbare psychologische last voor de ouders van een getroffen persoon. Om deze reden worden de ouders van de patiënten vaak ondersteund door psychotherapeuten. Medisch onderzoek houdt zich momenteel bezig met gentherapiebenaderingen die in de toekomst gendefecten zouden moeten genezen. Op deze manier kan het defecte ZFHX1B-gen bij de getroffenen binnenkort worden vervangen, wat de ziekte mogelijk geneesbaar maakt.

Outlook & prognose

Het Mowat-Wilson-syndroom kan tegenwoordig goed worden behandeld. De levensverwachting en kwaliteit van leven zijn gebaseerd op het type en de ernst van de aangeboren afwijkingen. Met milde afwijkingen die het hart niet aantasten, kunnen de getroffenen tot in de volwassenheid leven.

Ernstig zieke patiënten overlijden meestal tijdens de kindertijd of adolescentie als gevolg van de ziekte. Typische doodsoorzaken zijn een hartinfarct of de kenmerkende HSCR-ziekten. Cerebrale aanvallen leiden vaak tot de dood tijdens de eerste levensjaren van het kind. Het zeldzame syndroom is symptomatisch te behandelen, waardoor patiënten, in ieder geval tijdelijk, een symptoomvrij leven kunnen leiden.

Op de lange termijn biedt het Mowat-Wilson-syndroom echter geen positieve prognose, aangezien de verschillende misvormingen en anomalieën leiden tot een progressieve verslechtering van de gezondheid en uiteindelijk tot de dood leiden. De prognose voor de levensverwachting en het verloop van de ziekte wordt meestal gemaakt door de verantwoordelijke specialist. Meestal is het een neuroloog of een specialist in genetische ziekten. Afhankelijk van de symptomen kan de diagnose van de ziekte moeilijk zijn, daarom wordt het Mowat-Wilson-syndroom vaak niet gediagnosticeerd voordat de ziekte vergevorderd is.

preventie

Aangezien het Mowat-Wilson-syndroom een ​​complexe ontwikkelingsstoornis is met een genetische oorzaak, is het fenomeen nauwelijks te voorkomen. Bij paren die betrokken zijn bij gezinsplanning kan de DNA-sequentie echter worden bepaald om hun persoonlijke risico op het doorgeven van genetische defecten te beoordelen.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben degenen met het Mowat-Wilson-syndroom geen of slechts enkele vervolgmaatregelen beschikbaar, aangezien dit een genetische ziekte is. Daarom moeten de getroffenen idealiter in een vroeg stadium een ​​arts raadplegen, zodat er geen verdere klachten of complicaties zijn die de levensverwachting en kwaliteit van leven van de betrokkene negatief kunnen beïnvloeden.

Zelfgenezing kan in de regel niet plaatsvinden, dus een arts moet bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte worden geraadpleegd. Als u kinderen wilt hebben, kunnen genetische tests en counseling nuttig zijn om te voorkomen dat het syndroom bij uw nakomelingen terugkeert. In de regel zijn degenen met het Mowat-Wilson-syndroom afhankelijk van de inname van verschillende medicijnen.

Deze moeten altijd op tijd en in de juiste dosering worden ingenomen om de symptomen te verlichten. Bij kinderen dienen met name de ouders de inname te controleren. Fysiotherapeutische maatregelen zijn in veel gevallen ook nodig, hoewel sommige oefeningen ook bij u thuis kunnen worden uitgevoerd. Het is niet universeel te voorspellen of het Mowat-Wilson-syndroom zal leiden tot een verminderde levensverwachting van de getroffen persoon.

U kunt dat zelf doen

Aangezien er helaas geen behandelingen zijn voor het Mowat-Wilson-syndroom, is de belangrijkste prioriteit momenteel het verbeteren van de kwaliteit van leven van het kind.

In veel gevallen kan vroeg gestarte logopedie de vertraagde taalontwikkeling tegengaan en zorgen voor aanzienlijk succes bij de taalontwikkeling. Daarnaast zorgen intensieve fysiotherapeutische en ergotherapeutische maatregelen voor een betere motorische en mentale ontwikkeling. Naast de door de arts voorgeschreven maatregelen is het ook aan te raden om het onderwerp zelf aan te pakken en de therapie thuis voort te zetten.

De zorg voor een gehandicapt kind is een enorme last, vooral voor de ouders, maar ook voor eventuele aanwezige broers en zussen, wat van invloed kan zijn op het gezinsleven en uiteindelijk op de kwaliteit van de zorg. Het is daarom uitermate belangrijk dat de ouders in dergelijke gevallen tijdig psychotherapie zoeken die hen op de lange termijn meer kracht geeft door leermethoden voor ontspanning en conflicthantering.

Houd er ook rekening mee dat getroffenen recht hebben op preventieve zorg van maximaal zes weken per jaar, waarvoor de zorgverzekering de kosten betaalt. Er zijn al faciliteiten die overdag intensieve zorg bieden, terwijl familieleden kunnen ontspannen tijdens excursies. Dit kan een grote hulp zijn, vooral bij broers en zussen.