Ergot-alkaloïden

Ergot-alkaloïden zijn van nature voorkomende, actieve ingrediënten die voornamelijk worden aangetroffen in moederkorenzwam (Claviceps purpurea). Ze worden als een geïsoleerd bestanddeel in verschillende geneesmiddelen gebruikt vanwege hun psychotrope, arbeid en bloedcirculatiebevorderende eigenschappen.

Wat zijn ergot-alkaloïden?

De parasitaire, halvemaanvormige graanschimmel groeit vooral in graankorrels nadat het graan is besmet. Omdat alkaloïden, als secundaire plantensubstanties, een hoge toxiciteit hebben, worden verschillende strategieën gebruikt om aantasting in de landbouw te voorkomen. Tot de 20e eeuw was er regelmatig sprake van massale vergiftiging door de consumptie van besmet graan, dat ‘ergotisme’ werd genoemd. Tegenwoordig wordt de term gebruikt voor de bijwerkingen die optreden bij chronisch gebruik van ergotamine.

In zijn structuur bestaan ​​moederkorenalkaloïden uit ergoline, een stikstofhoudende, organisch-chemische verbinding, waarvan de geabsorbeerde stoffen worden gebruikt bij de behandeling van migraine, hypotensie, de ziekte van Parkinson en hart- en vaatziekten. Lyserginezuur wordt verkregen uit de moederkorenzwam, die wordt gebruikt om LSD (lyserginezuurdiethylamide) te produceren. Om deze reden wordt de levering van het medicijn ergotamine beperkt door de Duitse wet op de controle op basisstoffen.

Zelfs in lage concentraties hebben de alkaloïden van moederkoren een toxische werking en tasten ze het centrale zenuwstelsel aan. De alkaloïden en derivaten van de korrelparasiet worden momenteel besproken als neuropsychotrope geneesmiddelen. In farmacologisch taalgebruik zijn "vuile medicijnen" medicijnen die zich binden aan verschillende receptoren in de hersenen. Dit leidt enerzijds tot een breed scala aan effecten, maar gaat vaak gepaard met onvoorspelbare bijwerkingen. De wetenschap werkt aan een meer gericht effect.

Naast moederkorenalkaloïden kon de Britse biochemicus Henry Hallett Dale histamine detecteren als een natuurlijke stof in moederkoren.

Farmacologische werking

Moederkorenalkaloïden werken op verschillende manieren in het lichaam. Ze worden voornamelijk dopamine-agonisten genoemd. Dit betekent dat ze de dopaminereceptoren stimuleren en daarmee de dopamine-werking in het lichaam versterken. Ze grijpen rechtstreeks in op het vegetatieve zenuwstelsel, dat onze lichaams- en orgaanfuncties coördineert. Dit effect wordt bijvoorbeeld gebruikt bij de ziekte van Parkinson, omdat de ziekte voornamelijk wordt veroorzaakt door een tekort aan dopamine.

Individuele moederkorenalkaloïden kunnen neurologische aandoeningen veroorzaken en zelfs bij lage concentraties het centrale zenuwstelsel aantasten. Dit kan leiden tot epileptische aanvallen of krampen. Andere alkaloïden bevatten een giftig middel waardoor ledematen kunnen afsterven door bloedvaten te blokkeren.

Vijf tot tien procent van de moederkoren kan bij een volwassene de dood veroorzaken. Dit komt door de samenstelling van de verschillende moederkorenalkaloïden en hun hoge concentratie.

De actieve ingrediënten kunnen de receptoren op de bloedvaten zowel blokkeren als stimuleren. Afhankelijk van welke alkaloïde het is. De succesvolle behandeling van migraine wordt verklaard door het effect op de bloedvaten. De binding van de stoffen aan de alfa-receptoren in de spieren zorgt er ook voor dat de baarmoeder samentrekt.

Een ergot-alkaloïde die wordt gebruikt, is ergometrine. Het is een uterotoon (heeft een tonisch effect op de baarmoeder), dat een alfa-sympatholytisch effect heeft (neutraliseert de effecten van het sympathische zenuwstelsel) en heeft een direct stimulerend effect op de gladde vaatspieren en de baarmoeder. In het veneuze systeem heeft ergotamine in zijn natuurlijke vorm een ​​uitgesproken vasoconstrictief (vernauwend) effect op veneuze en arteriële vaten.

Daarnaast wordt een serotoninerge (serotonine-reactief of serotonine-houdend) effect besproken. Ergotaminederivaten kunnen worden aangetroffen in moedermelk. Ze kunnen braken, diarree en hypertensie veroorzaken bij de zuigeling die borstvoeding krijgt.

Lyserginezuur verwijdt de pupillen en verhoogt de bloeddruk, kan veranderingen in de waarneming in termen van tijd en optische en akoestische stimuli veroorzaken. LSD is een stemmingsveranderend hallucinogeen.

Bovendien worden enkele derivaten van moederkorenalkaloïden gebruikt. Bromocriptine en cabergoline hebben bijvoorbeeld dopaminerge eigenschappen en remmen de afgifte van het hormoon prolactine. Dihydroergotamine reguleert de bloeddruk en bloedvaten. Dihydro-ergocryptine werkt selectief op D2-receptoren.

Dihydro-ergotoxine kan op zijn beurt, in combinatie met andere preparaten, een positief effect hebben op de hersenprestaties en is antihypertensief. Lisuride en pergolide binden zich aan dopamine- en serotoninereceptoren. Methylergometrine heeft een samentrekkend (tonisch) effect op de baarmoeder.

Medische toepassing en gebruik

In de geneeskunde vormen de stoffen in de schimmel, ondanks hun toxiciteit, een groep analeptica met een hoge mate van werkzaamheid en worden ze daarom gebruikt voor een grote verscheidenheid aan ziekten.

Dihydroergotamine voor: hypotensie, flauwvallen, cardiovasculaire problemen, acute migraineaanvallen met en zonder aura.

Dihydro-ergotoxine bij: hypertensie / ouderdomshypertensie, begeleidende behandeling van het syndroom van Raynaud, gezichtsveldstoornissen van vasculaire oorsprong, symptomatische behandeling van veno-lymfatische insufficiëntie, hersenaandoeningen, de ziekte van Alzheimer, dementie, migraine. Zelfs kleine hoeveelheden kunnen misselijkheid en braken veroorzaken. Het middel wordt daarom ook als braakmiddel gebruikt.

Ergotamine voor: clusterhoofdpijn, migraine. Dihydro-ergocryptine, lisuride, cabergoline en pergolide bij: de ziekte van Parkinson. Dihydroergocryptine bij: de ziekte van Parkinson en intervalbehandeling van migraine. Bromocriptine voor: Restless Legs Syndroom, menstruele cyclusstoornissen, onvruchtbaarheid bij vrouwen, hyperprolactinanemie bij mannen, prolactinomen, acromegalie, goedaardige borstaandoeningen en de ziekte van Parkinson.

Cabergoline op zijn beurt voor: Hyperprolactinemische aandoeningen. Methylergometrine voor: bevordert het loslaten van de placenta, behandelingen van uteriene atonie en de behandeling van postpartumbloeding.

Risico's en bijwerkingen

De volgende bijwerkingen kunnen optreden: hoofdpijn, braken, bij langdurige behandeling circulatiestoornissen in handen en voeten tot vasculaire blokkering en dood van het getroffen gebied, angina pectoris, maagdarmklachten, verlies van eetlust, slaapstoornissen, rusteloosheid, verstopte neus, verstopping, trage hartslag, daling van de bloeddruk Bloedsomloopproblemen, duizeligheid, jeuk, tintelingen en gevoelloosheid en koude in armen en benen, gevoelens van angst, depressie, huidreacties, spierzwakte, spierpijn, spierkrampen, hartslag die te langzaam of te snel is (bradycardie, tachycardie), beschadiging van de hartklep, hartaanval, hartstilstand, ademhalingsstoornissen, oedeem Fibrose, dyskinesie, hallucinaties, hypotensie, slaperigheid, zweten, droge mond, maagpijn, maagkrampen, gevoel van zwakte, brandend maagzuur, vochtophoping in het weefsel, gewichtsverandering, rusteloosheid, verlies van libido, tremoren, oorsuizen, nachtmerries, waanvoorstellingen, ongemak in de bovenbuik zwakke uitdrukking, pijnlijke benen, haaruitval, gezichtsstoornissen, psychose, nervositeit, coördinatiestoornissen, incontinentie, frequent urineren, bleekheid van het gezicht, beroerte, samentrekkingspijn van de baarmoeder, hypogalactie en gedragsstoornissen.

Vaak voorkomende bijwerkingen van alle dopamine-agonisten zijn verhoogd libido en hyperseksualiteit, eetaanvallen, obsessief-compulsieve stoornis en verminderde impulscontrole.