Type 1 myotone dystrofie

De myotone dystrofie type 1 (Curschmann-Steinert-syndroom) is een autosomaal dominante erfelijke multisysteemziekte met als belangrijkste symptomen spierzwakte en troebelheid van de lens (cataract). Er wordt onderscheid gemaakt tussen twee vormen van de ziekte: een aangeboren (aangeboren) vorm, waarbij de pasgeborene merkbaar is door spierzwakte ("slappe zuigeling"), en een volwassen vorm, die zich pas in het 2e tot 3e levensdecennium manifesteert. Myotone dystrofie type 1 is ongeneeslijk en verkort, afhankelijk van de ernst en progressie, de levensverwachting.

Wat is myotone dystrofie type 1?

De myotone dystrofie type 1 is een van de zogenaamde trinucleotide-herhalingsziekten. In de genetische code op de lange arm van chromosoom 19 wordt een trinucleotide van de nucleobasen cytosine, thymine en guanine gedupliceerd.

Hoewel dit basistriool bij gezonde mensen 5-35 keer wordt herhaald, is het bij mensen met milde symptomen ongeveer 50-200, in ernstige vormen zelfs meer dan 1000 herhalingen. De trinucleotide codeert niet direct voor een eiwit, maar heeft wel invloed op de synthese van andere eiwitten. Een enzym dat nodig is in skelet- en hartspieren, dystrophia myotonica proteïnekinase (DMPK), wordt op een gereduceerde manier geproduceerd vanwege het genetische defect.

Maar ook andere eiwitten worden aangetast, b.v. de SIX5 uitgedrukt in de lens of de insulinereceptor. Daarom heeft myotone dystrofie type 1 invloed op veel verschillende orgaansystemen. Met een incidentie van ongeveer 1: 20.000 is myotone dystrofie type 1 de meest voorkomende myotonie en tegelijkertijd de meest voorkomende spierdystrofie die op volwassen leeftijd optreedt.

In termen van overerving neemt het aantal trinucleotide-herhalingen van generatie op generatie toe, zodat het begin van de ziekte bij het nageslacht eerder en ernstiger is. De aangeboren vorm wordt altijd van de moeder geërfd. Myotone dystrofie type 1 komt vaker voor bij jongens dan bij meisjes.

oorzaken

In de aangeboren vorm is het kind onmiddellijk na de geboorte merkbaar met gegeneraliseerde spierzwakte, een verhoogde bovenlip en ademhalingsfalen. Door de ademhalingsproblemen zijn veel pasgeborenen afhankelijk van kunstmatige beademing en overlijdt 25% -50% binnen de eerste 18 maanden van hun leven.

Ontwikkelingsachterstanden en ernstige mentale retardatie zijn te verwachten bij kinderen die langer overleven. Hun levensverwachting is ongeveer 30-40 jaar. Als de ziekte pas op volwassen leeftijd uitbreekt, merken de getroffenen vaak eerst spierzwakte op in de spieren ver van de romp, vooral in de benen, nek en gezicht. De gezichtsspieren atrofiëren, waardoor de patiënt er mager uitziet.

Ook spraak- en slikstoornissen zijn het gevolg. De spierzwakte gaat gepaard met een vertraagde spierontspanning, waardoor het voor bijvoorbeeld getroffenen moeilijk is om een ​​beweging weer los te maken. Andere symptomen zijn troebelheid van de lens, gehoorverlies in het binnenoor, een verhoogde behoefte aan slaap, cognitieve beperkingen en verminderde glucosetolerantie tot diabetes mellitus. Vanwege het verstoorde hormonale evenwicht komen testiculaire atrofie en kaalheid typisch voor bij mannen en menstruatiestoornissen bij vrouwen.

De effecten op de hartspier zijn bijzonder gevaarlijk: hartritmestoornissen komen vaak voor, en soms zelfs een hartstilstand. Als de spierzwakte de kernspieren bereikt, zijn ademhalingsstoornissen en een verhoogde vatbaarheid voor infecties van de longen het gevolg. Type 1 myotone dystrofie is altijd progressief, maar de ernst en samenstelling van de symptomen zijn buitengewoon variabel. De gemiddelde levensverwachting in de volwassen vorm van myotone dystrofie type 1 is ongeveer 50-60 jaar.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het belangrijkste kenmerk van myotone dystrofie type 1 is de vertraagde ontspanning van de spieren na een spiercontractie. Dit kenmerk kan worden gebruikt om de ziekte te onderscheiden van andere spierdystrofieën. Vooral de spieren die het verst van de romp verwijderd zijn, zoals het gezicht, de nek, de onderarm, de hand, het onderbeen en de voetspieren, worden aangetast. Er zijn andere symptomen onafhankelijk van de spierklachten.

Hartritmestoornissen of hartinsufficiëntie komen vaak voor. Door de betrokkenheid van het hart treden vaak anesthesie-incidenten op tijdens anesthesie. Staar en kalende haren bij mannen worden vaak waargenomen. De testosteronspiegel is te laag, wat vaak leidt tot testikelverlies. Er is een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes.

Spreken en slikken zijn moeilijk voor de patiënt. Bovendien is de patiënt overdag constant moe, wat 's nachts tot ademhalingspauzes kan leiden. Slaapapneu is echter niet altijd aanwezig. Spijsverteringsstoornissen, galblaasaandoeningen of gehoorstoornissen kunnen ook optreden als verdere symptomen. Hoewel het een erfelijke aandoening is, treden de symptomen bij veel patiënten pas op als ze 20 jaar oud zijn.

Een cataract wordt vaak gediagnosticeerd als het eerste teken van de ziekte.Er is echter ook een vorm van de ziekte die vanaf de geboorte bestaat. Deze aangeboren vorm van spiermyotonie wordt gekenmerkt door een bijzonder ernstig beloop met levensbedreigende respiratoire insufficiëntie en mentale en fysieke ontwikkelingsstoornissen.

Diagnose en verloop

Als u vermoedt myotone dystrofie type 1 moleculair genetische methoden worden gebruikt om de ziekte zonder twijfel te diagnosticeren. Deze helpen differentiële diagnoses met vergelijkbare symptomen uit te sluiten, bijv. myotone dystrofie type 2. De diagnose kan worden ondersteund door elektromyografisch onderzoek (EMG). Bij de getroffenen kunnen typische patronen van spontane activiteit worden gevonden, vooral op de spieren ver van de romp. Het is ook belangrijk om een ​​gedegen familiegeschiedenis te hebben, ook om de familie verder te adviseren.

Complicaties

Bij deze ziekte lijden de getroffenen voornamelijk aan ernstige spierzwakte en symptomen die in de ogen optreden. Dit leidt tot staar en vertroebeling van de lens, waardoor het gezichtsvermogen van de getroffen persoon aanzienlijk verslechtert. In het ergste geval kan het ook leiden tot volledige blindheid.

De kwaliteit van leven is aanzienlijk verminderd. Vooral jongeren kunnen psychische klachten of depressies krijgen als ze plotselinge visuele problemen hebben of als ze blind zijn. Bovendien kunnen er hartproblemen optreden, waardoor de patiënt kan overlijden aan een plotselinge hartdood. Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen aan diabetes lijden.

De spierzwakte beperkt het dagelijkse leven van de getroffenen aanzienlijk, zodat ze in sommige gevallen ook afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Bepaalde activiteiten of sporten kunnen niet meer zonder meer worden uitgevoerd. De ontwikkeling van kinderen wordt aanzienlijk beperkt door de ziekte, waardoor complicaties kunnen optreden op volwassen leeftijd. Het is niet mogelijk om deze ziekte causaal te behandelen.

Veel klachten kunnen echter worden beperkt en verlicht, zodat het dagelijkse leven voor de betrokkene draaglijk wordt. In de regel zijn er geen bijzondere complicaties en wordt de levensverwachting van de patiënt niet beperkt door de ziekte.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Een doktersbezoek is noodzakelijk zodra de betrokkene beperkingen ondervindt bij het omgaan met het dagelijkse leven. Een zwakke spierkracht, verminderde fysieke prestaties en verlies van weefsel zijn tekenen van een gezondheidsstoornis. Als normale sportactiviteiten slechts beperkt of helemaal niet kunnen worden beoefend, dienen de observaties met een arts te worden besproken. Er moeten verschillende onderzoeken worden gestart om de oorzaak te achterhalen en een behandelplan op te stellen.

Een vertraging in vrijwillig gecontroleerde spierspanning en verminderd zicht zijn zorgwekkend. Als uw zicht wazig is of de lens troebel is, is een doktersbezoek aan te raden. Een onregelmatigheid in de natuurlijke greepfunctie is een waarschuwingssignaal van het lichaam dat actie vereist. Een verhoogd risico op ongevallen en vallen moet met een arts worden besproken, zodat tegenmaatregelen kunnen worden genomen. Stoornissen van het hartritme, hartkloppingen of slaaponderbrekingen dienen nauwkeuriger door een arts te worden onderzocht.

Als er concentratie- of aandachtstekorten optreden of als een verminderde mentale prestatie wordt opgemerkt als gevolg van de beperking, is een doktersbezoek noodzakelijk. Als mannen last hebben van een verminderd seksueel verlangen of als ze een kaal hoofd krijgen, moet een arts worden geraadpleegd. Als er ook emotionele of mentale stressvolle toestanden zijn, wordt de getroffen persoon bedreigd met gevolgen. Ze moeten tijdig worden voorkomen.

Behandeling en therapie

Een causale behandeling van de myotone dystrofie type 1 kan niet. De therapie is gericht op symptoomverlichting, b.v. door chirurgische behandeling van het cataract, aanpassing van het geneesmiddel voor hartritmestoornissen of technische ademhalingsondersteuning. Ondersteuning door fysiotherapie kan de progressie van myotone dystrofie type 1 vertragen.

Uw medicatie vindt u hier

Outlook & prognose

De vooruitzichten van gediagnosticeerde myotone dystrofie type 1 zijn slecht. Zowel de levensverwachting als de kwaliteit van leven lijden. De meeste patiënten bereiken de leeftijd van 60 niet eens. Velen van hen sterven aan hartfalen of bezwijken aan infecties. Therapeutische maatregelen kunnen de symptomen van de ziekte vaak slechts marginaal verlichten. Het genetische defect zelf is volgens de huidige stand van de wetenschap niet te genezen. Veel van de getroffenen vertonen vóór de leeftijd van 20 jaar tekenen van myotone dystrofie type 1. Anderen gaan pas op latere leeftijd naar een arts. Binnen families is er een verhoogd risico dat de ziekte wordt overgeërfd.

Het lijden neemt voortdurend toe naarmate myotone dystrofie type 1 door de jaren heen meedogenloos vordert. Vanwege de zwakke spieren vinden de getroffenen het steeds moeilijker om alleen met het dagelijks leven om te gaan. Je hebt hulp nodig. Het bewegingsapparaat valt stil. Na verloop van tijd kan een geleerd beroep niet meer worden uitgeoefend. De therapeutische benaderingen van medicijnen en fysiotherapie verliezen in de loop van de tijd steeds meer hun effectiviteit. Het is niet ongebruikelijk dat de lichamelijke achteruitgang van myotone dystrofie type 1 gepaard gaat met psychische problemen.

preventie

Sinds de myotone dystrofie type 1 Als het een erfelijk genetisch defect is, is preventie niet mogelijk.

Nazorg

Myotone dystrofie type 1 is erfelijk. Volgens de huidige stand van het onderzoek is genezing niet mogelijk. De ziekte vermindert de levensverwachting met ongeveer 50 jaar. Nazorg is aan te raden om de progressie van dystrofie te vertragen. Verdere doelen van nazorg zijn het verlichten van symptomen en het behouden van de kwaliteit van leven.

Tijdens de follow-up wordt de tolerantie van medicatie gecontroleerd of deze aan de patiënt is toegediend. Nazorg heeft vooral betrekking op lichamelijke klachten. De beweeglijkheid van de ledematen moet zo lang mogelijk worden gehandhaafd door middel van passende oefeningen. Begeleidende psychotherapie kan ook passend of zelfs noodzakelijk zijn.

Een ontoereikende kwaliteit van leven als gevolg van dystrofie kan de ziel van de patiënt aantasten. Het risico op depressie is erg hoog. Bij psychotherapie is er een mogelijkheid om over negatieve gevoelens te praten. In een vergevorderd stadium kan een rolstoel nodig zijn. Tijdens de nazorg leert de zieke dagelijks het apparaat gebruiken.

Myotone dystrofie heeft ook invloed op de hartfunctie. Een pacemaker werkt het proces tegen. Vervolgbehandeling wordt uitgevoerd door een cardioloog. Hij volgt het genezingsproces na de operatie. De controle wordt stopgezet wanneer de genezing is verlopen zoals verwacht.