Neurofibromatose type 1

Neurofibromatose type 1 is een genetische ziekte waarvoor misvormingen van het centrale zenuwstelsel en de huid kenmerkend zijn. Met ongeveer een op de 3000 pasgeborenen is neurofibromatose type 1 een van de meest voorkomende genetische ziekten.

Wat is neurofibromatose type 1?

Net zo Neurofibromatose type 1 (ook De ziekte van Recklinghausen) is een genetische phacomatose met misvormingen in de huid en het centrale zenuwstelsel.

Neurofibromatose manifesteert zich aan de hand van pigmentafwijkingen die al in de kindertijd voorkomen, zoals vlekken met een koffiebruine kleur (café-au-lait-vlekken of melkkoffievlekken) en axillaire en inguinale lentigines (sproetachtige pigmentatie in de oksels en lies).

Een ander belangrijk symptoom van neurofibromatose type 1 zijn de neurofibromen die overal in het lichaam van de getroffen persoon kunnen worden aangetroffen. Neurofibromen zijn goedaardige (goedaardige) tumoren die in de meeste gevallen in de kindertijd voorkomen en kunnen leiden tot pijn en neurologische gebreken zoals paresthesie als naast de huid ook inwendige organen, met name de zenuwen van het ruggenmerg en de hersenen, worden aangetast.

Bovendien zijn bij neurofibromatose van dit type botafwijkingen zoals scoliose (kromming van de wervelkolom), Iers amartoom (Lisch-knobbeltjes op de iris en het voorste oog) en leer- en concentratieproblemen mogelijke symptomen.

oorzaken

EEN Neurofibromatose type 1 is het gevolg van mutatieve genveranderingen, waarbij de ziekte van Recklinghausen een mutatie heeft van het zogenaamde NF-1-gen (neurofibromatose 1-gen) op het 17e chromosoom, wat leidt tot ongecontroleerde celproliferatie (celreproductie en -groei).

De mutatie die verantwoordelijk is voor de manifestatie van de ziekte wordt ofwel overgedragen van de ene ouder op het kind via de autosomaal dominante overerving of ontwikkelt zich als gevolg van nieuwe mutaties als spontane veranderingen in het genoom van de aangedane persoon (in ongeveer 50 procent van de gevallen).

Welke factoren deze mutatieve processen in gang zetten, is nog niet bekend. Aangenomen wordt dat de grootte van het aangetaste chromosoom, waardoor de kans op mutaties toeneemt, een doorslaggevende rol speelt.

Symptomen, kwalen en tekenen

Type 1 neurofibromatose wordt voornamelijk gekenmerkt door verschillende, meestal goedaardige huidveranderingen. Dit omvat overmatige pigmentatie van de huid, die al bij baby's en pasgeborenen kan voorkomen. Hun vorm is vaak ovaal, terwijl de kleur vaag doet denken aan melkkoffie. Daarom worden deze in de geneeskunde ook wel café-au-lait-spots genoemd.

Sproetachtige spikkels verschijnen af ​​en toe in de oksels, liezen of zelfs het slijmvlies van de mond. Wanneer de ziekte voortschrijdt, groeien goedaardige knobbeltjes op het huidoppervlak, waarvan sommige aanzienlijk zijn, enkele centimeters vanaf de leeftijd van tien jaar. Deze neurofibromen treden ook spontaan op tijdens de zwangerschap.

De tumoren en huidlaesies veroorzaken in de regel geen pijn of ander ongemak.Daarom verwachten de getroffenen, afgezien van de esthetische beperking, een gezonde levensloop zonder lijden. De groei van neurofibromen is niet beperkt tot het huidoppervlak. Ze kunnen ook op de iris of in het lichaam worden ontwikkeld. Goedaardige tumoren op de oogzenuw belemmeren het zicht (optisch glioom).

Zenuwvezeltumoren en gebogen botten (scoliose) belasten ook de prestaties. Leerproblemen en concentratieverlies zijn het gevolg. In extreme gevallen kunnen de gezwellen ook epileptische aanvallen veroorzaken. In een mildere vorm kunnen visuele stoornissen, verlammingsverschijnselen of een algemene neiging tot abnormale gewaarwordingen worden waargenomen. Type 1 neurofibromen ontwikkelen zich zeer zelden tot kwaadaardige tumoren en veroorzaken dienovereenkomstig pijn bij patiënten, afhankelijk van hun locatie.

Diagnose en verloop

EEN Neurofibromatose type 1 wordt gediagnosticeerd op basis van de symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte, zoals café-au-lait-vlekken, neurofibromen, meerdere lentigines, Lisch-knobbeltjes. De onderliggende mutatie op chromosoom 17 (NF-1-gen) kan tijdens een DNA-analyse worden opgespoord.

Een familiale accumulatie van de ziekte kan ook wijzen op neurofibromatose. Als de specifieke mutatie in de familie bekend is, kan deze prenataal worden bepaald door middel van een vlokkentest of een vruchtwatertest. Beeldvormende methoden zoals röntgenfoto's (scoliose) of elektro-encefalografie (aantasting van de hersenen) worden gebruikt om te bepalen of er interne organen bij betrokken zijn.

Hoewel de kuren zelfs binnen het gezin sterk kunnen variëren, heeft neurofibromatose in de meeste gevallen een mild beloop (ongeveer 60 procent). Indien onbehandeld, kan neurofibromatose leiden tot uitgesproken stoornissen zoals tumoren van de oogzenuw of de hersenen.

Complicaties

Of er al dan niet complicaties zijn bij neurofibromatose type 1 varieert sterk. Sommige ziektegevallen verlopen mild, terwijl andere patiënten ernstige gevolgen kunnen hebben. Daarom zijn regelmatige controles uitermate belangrijk omdat de arts eventuele effecten die behandeling behoeven in een vroeg stadium kan signaleren.

De zogenaamde partiële prestatiestoornissen behoren tot de meest voorkomende gevolgen van neurofibromatose type 1. Dit leidt tot leerproblemen bij kinderen die eigenlijk een normale intelligentie hebben. Ongeveer de helft van alle zieke kinderen heeft leerproblemen. Het is niet ongebruikelijk dat gedragsstoornissen, aandachtstekorten of hyperactiviteit parallel optreden. Er is echter geen verslechtering van de leermoeilijkheden. De getroffen kinderen moeten worden ondersteund voordat ze naar school gaan.

Een ander gevolg van neurofibromatose type 1 is het verschijnen van neurofibromen onder de huid: bij sommige patiënten verschijnen ze in de kindertijd, bij andere pas in de puberteit. Bestaande neurofibromen kunnen tijdens de puberteit groeien. Neurologische aandoeningen of pijn zijn mogelijk, afhankelijk van welk deel van het lichaam de tumoren verschijnen.

Krommingen van de wervelkolom of scoliose zijn ook wijdverspreid onder neurofibromatosepatiënten. Ze komen vaker voor bij neurofibromatose dan bij gezonde mensen. Ernstige complicaties zijn hersentumoren of tumoren van de oogzenuw zoals optische gliomen. Bovendien zijn epileptische aanvallen mogelijk.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Ouders die de typische huidveranderingen bij hun kind opmerken, moeten onmiddellijk contact opnemen met hun kinderarts. Medisch advies is uiterlijk vereist als er gezwellen of knobbeltjes op de huid ontstaan. De arts kan type 1 neurofibromatose diagnosticeren en de behandeling onmiddellijk starten.

Als de huidlaesies geïnfecteerd raken, moet het kind dezelfde dag medische hulp krijgen. Als er koorts en andere bijbehorende symptomen zijn, is een intramuraal onderzoek in het ziekenhuis noodzakelijk. Naast de huisarts of kinderarts kan neurofibromatose type 1 worden gezien door een dermatoloog, neuroloog, neurochirurg of andere internist.

De eigenlijke therapie vindt meestal plaats in een gespecialiseerde kliniek voor huidziekten. Om een ​​optimale zorg te garanderen, kan interdisciplinair advies nuttig zijn. Omdat de ziekte ook een behoorlijke last kan zijn voor de ouders, is therapeutisch advies altijd zinvol. Na afronding van de behandeling moet het kind minimaal één keer per jaar door een arts worden onderzocht. De arts kan nagaan of er nieuwe tumoren zijn ontstaan ​​en onderzoekt zowel de inwendige organen als de ogen en oren op verdere schade.

Behandeling en therapie

Omdat de onderliggende oorzaak een Neurofibromatose type 1 genetisch of mutatief is, kan het niet causaal worden behandeld. De therapeutische maatregelen zijn gericht op het verminderen van de specifieke symptomen en het voorkomen van mogelijke secundaire symptomen.

Neurofibromen die verzwakkende pijn veroorzaken en / of een risico op degeneratie hebben, worden meestal (micro) chirurgisch verwijderd als onderdeel van een chirurgische ingreep. De tumoren kunnen worden verwijderd met een scalpel, een laser of als onderdeel van een elektrocauterisatie. Terwijl neurofibromen die zich boven het huidniveau bevinden, worden verwijderd met het scalpel, kunnen huidtumoren of tumoren op huidniveau worden verwijderd met de laser of door elektrocauterisatie.

Dit laatste maakt het mogelijk om tegelijkertijd de hemostase te versnellen door het effect van warmte, wat een doorslaggevend voordeel is met name bij neurofibromen die rijk zijn aan bloedvaten. In principe moet echter voorafgaand aan de procedure een uitgebreide risico-batenanalyse worden uitgevoerd, aangezien elke chirurgische ingreep kan leiden tot verlamming als gevolg van een functioneel falen van de proximale zenuwen.

Bovendien kunnen tumoren in het gebied van het centrale zenuwstelsel ongunstig worden gelokaliseerd, zodat zelfs gezonde weefselstructuren door een chirurgische ingreep kunnen worden beschadigd. Radiotherapeutische maatregelen voor gedegenereerde tumoren moeten ook zorgvuldig worden onderzocht vanwege het verhoogde risico op verdere degeneratie.

Last but not least moeten symptomen van neurofibromatose type 1 zoals epilepsie (carbamazepine, clonazepam), slechte concentratie (verandering in dieet, concentratieoefeningen) of scoliose (fysiotherapie, korset, chirurgie) worden behandeld.

Outlook & prognose

Mensen met neurofibromatose type 1 lijden aan een ongeneeslijke ziekte. Een genetisch defect bleek de oorzaak van het gezondheidsprobleem te zijn. Omdat ingrepen en veranderingen in de menselijke genetica op grond van wettelijke vereisten niet zijn toegestaan, kan er geen genezing plaatsvinden. Dit vormt een aanzienlijke last voor de getroffenen en hun familieleden.In de medische zorg concentreren artsen zich op het verlichten van de bestaande en individueel uitgesproken symptomen. Bovendien is een doel van de behandeling het onder controle houden van de progressie van de ziekte.

Dankzij de medische vooruitgang zijn er nu verschillende behandelmethoden die tot aanzienlijke symptoomverlichting leiden. Regelmatige medische controle wordt ook gebruikt als preventieve maatregel bij complicaties. In veel gevallen is een verminderde zintuiglijke waarneming en motorische stoornissen te verwachten. Het niet zoeken naar medische behandeling verhoogt het risico op ernstige gevolgen. Bovendien wordt de algemene kwaliteit van leven aanzienlijk aangetast.

In veel gevallen hebben de getroffenen intensieve dagelijkse zorg nodig, omdat het voor hen niet haalbaar is om het dagelijkse leven aan te pakken. Patiënten moeten in de loop van hun leven meestal herhaalde chirurgische ingrepen ondergaan. Hierin dienen weefselovergroei te worden verwijderd, zodat faalverschijnselen kunnen worden verminderd of bestaande klachten kunnen verminderen.

preventie

Daar Neurofibromatose type 1 is een genetische of mutatieve ziekte, en kan niet direct worden voorkomen. Om complicaties te voorkomen, moeten echter regelmatige controles worden uitgevoerd, zodat tijdig therapeutische maatregelen kunnen worden genomen, vooral als er neurofibromen aanwezig zijn die kunnen degenereren tot lymfomen of neurofibrosarcomen.

Nazorg

In het geval van neurofibromatose type 1 zijn in de meeste gevallen slechts zeer weinig en slechts zeer beperkte maatregelen en opties voor nazorg beschikbaar voor de getroffen persoon. Om deze reden moeten degenen die aan deze ziekte lijden, zeer vroeg een arts raadplegen om andere complicaties of klachten te voorkomen. Zelfgenezing kan in de regel niet plaatsvinden.

Door de genetische ziekte is er ook geen volledige genezing. Als de betrokkene kinderen wil krijgen, moet hij daarom beslist een genetisch onderzoek en advies laten uitvoeren om herhaling van neurofibromatose type 1 bij de kinderen te voorkomen. Tijdens de behandeling zijn de getroffenen meestal afhankelijk van de hulp en ondersteuning van hun eigen familie.

Het is niet ongebruikelijk dat psychologische ondersteuning nodig is om depressie en andere psychologische stoornissen te voorkomen. In veel gevallen hebben kinderen met neurofibromatose type 1 ook intensieve ondersteuning nodig op school, zodat complicaties op volwassen leeftijd niet optreden. Fysiotherapie en fysiotherapie zijn ook erg belangrijk, en veel van de oefeningen uit deze therapieën kunnen ook bij u thuis worden uitgevoerd.

U kunt dat zelf doen

De pigmentveranderingen die vaak optreden bij neurofibromatose type 1 kunnen door de patiënt zelf cosmetisch worden behandeld, bijvoorbeeld met geschikte crèmes. Delen van het lichaam die vatbaar zijn voor veranderingen in pigmentatie, moeten worden vermeden door intens zonlicht.

De mentale stoornissen die soms gepaard gaan met neurofibromatose type 1 (bijv. Partiële prestatiestoornissen, gedragsproblemen of motorische beperkingen) kunnen onafhankelijk worden uitgevoerd met geschikte therapieën - mits geïnstrueerd door een therapeut. Naast de conventionele medische zorg zijn de zelfhulpgroepen de belangrijkste pijler. Zelfhulpgroepen bieden de patiënt een breed scala aan aanbiedingen, zoals het geven van therapie, uitleg over het beloop van de ziekte en de behandelingsvormen, en het geven van advies en ondersteuning bij bijvoorbeeld een genetisch onderzoek van een foetus tijdens de zwangerschap. In elke deelstaat zijn er zelfhulpgroepen.

Type 1 neurofibromatose verloopt bij elke patiënt anders; Leven met onzekerheid - wanneer zal neurofibromatose type 1 uitbreken, wat zal er dan precies gebeuren - maakt onvermijdelijk deel uit van het leven van de patiënt. Het is raadzaam om, eventueel met ondersteuning van een geschikte therapeut, uitweg te zoeken uit deze onbevredigende situatie om de onzekerheid in het dagelijks leven te kunnen integreren.