WHIM-syndroom

De WHIM-syndroom staat voor wratten - hypogammaglobulinemie - immuundeficiëntie - myelocathexis - syndroom en is een erfelijke en zeer zeldzame immuundeficiëntieziekte De ziekte is gebaseerd op het zogenaamde cytokinereceptor-defect, dat het immuunsysteem aantast. Het WHIM-syndroom wordt overgeërfd als een autosomaal dominante of recessieve eigenschap.

Wat is het WHIM-syndroom?

Het belangrijkste kenmerk van de WHIM-syndroom is een immuundeficiëntie die wordt gekenmerkt door terugkerende bacteriële en virale infecties. De luchtwegen worden altijd aangetast. In de loop van de ziekte komen hier sinusinfecties, longontsteking en tonsillitis voor.

Als de ziekte onbehandeld blijft, kan dit tot ernstige gevolgen leiden. De getroffenen lijden ook vaak aan infecties met humane papillomavirussen. Deze veroorzaken wratvorming, meestal op de handen en voeten. Bovendien lopen patiënten met het Whim-syndroom een ​​hoog risico op het ontwikkelen van virale tumoren zoals baarmoederhalskanker.

Het bloedserum vertoont vaak lage IgG-waarden, wat bekend staat als hypogammaglobulinemie. Histologie toont aan dat het beenmerg van mensen met het WHIM-syndroom overmatige T-progenitorcellen heeft. Daarentegen is wat bekend staat als neutropenie vaak het gevolg, dat te wijten is aan een onjuiste afgifte en retentie van neutrofielen in het beenmerg. Dit staat bekend als myelocathexis.

oorzaken

De oorzaken van het WHIM-syndroom liggen in een genetisch defect. Het is een zogenaamd antilichaamdeficiëntiesyndroom, dat sporadisch of in families kan voorkomen. Dit laatste is echter waarschijnlijker het geval. en komt voor bij ongeveer de helft van de getroffenen. Er is bijna altijd een autosomaal dominant of recessief overervingspatroon in de genetische opbouw.

In de meeste gevallen wordt de ziekte van de ene generatie op de andere overgedragen, waarbij de verdeling over de geslachten meestal gelijk is. Daarom spreken we van een autosomaal dominante overerving. Verschillende onderzoeken bij tweelingen hebben aangetoond dat broers en zussen even concordant als dissonant zijn voor het optreden van het WHIM-syndroom.

Volgens de huidige kennis is een mogelijke oorzaak voor het WHIM-syndroom ook verschillende omgevingsinvloeden of epigenetische factoren, als er ook een predisponerend gen aanwezig is als trigger voor het WHIM-syndroom.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het WHIM-syndroom is een autosomaal dominante erfelijke ziekte, veroorzaakt door een mutatie van het gen op genlocus 2q21 bij meer dan 90 procent van de getroffenen. Dit is verantwoordelijk voor het ontcijferen van de zogenaamde chemokinereceptor CXCR4.

De mutatie, die kan worden gevonden in het intracellulaire gebied van de membraangebonden receptor voor het cytokine CXCL12, veroorzaakt het verschijnen van een verkort receptoreiwit. Dit kan zichzelf na activering niet internaliseren. Op deze manier worden alle mechanismen die negatieve zelfregulatie veroorzaken permanent geblokkeerd.

De receptoren worden zo permanent gestimuleerd. De verminderde expressie van de CXCR4 is ook vereist voor het vrijkomen van de T-precursorcellen van het beenmerg. De mutaties en het gebrek aan internalisatie van de CXCR4 blijven oppervlakkig op de TZ-voorlopercellen. Daarom kunnen ze het beenmerg niet verlaten.

Ze zijn daarom de oorzaak van histologische bevindingen in het bloed en het beenmerg van de patiënt. Het WHIM-syndroom kan ook in zeldzame gevallen optreden bij een niet-gemuteerde chemokinereceptor. Dit is meestal gebaseerd op een storing van de eiwitten die betrokken zijn bij de internalisatie van de CXCR4.

Ook hier treedt een verstoorde immuunafweer op omdat de CXCR4-receptor ook bij andere migratieprocessen betrokken is. De soms sterk verminderde immuunafweer van de getroffenen is het belangrijkste kenmerk van het WHIM-syndroom.

Diagnose en ziekteverloop

Als het WHIM-syndroom is bewezen, moet een exacte medische geschiedenis worden afgenomen om een ​​door geneesmiddelen veroorzaakte ziekte uit te sluiten. Dit kan bijvoorbeeld gebeuren na toediening van antibiotica. Als het WHIM-syndroom wordt geïsoleerd zonder enige klinisch detecteerbare symptomen, moeten regelmatig bloedtellingen worden uitgevoerd, inclusief een differentiële bloedtelling, en moeten klinische onderzoeken worden uitgevoerd.

In sommige gevallen kon ook een spontane remissie van de ziekte worden waargenomen, die na ongeveer vijf tot zes weken optrad. Meestal is het WHIM-syndroom chronisch. Dankzij modern genetisch onderzoek is het nu mogelijk om de meeste erfelijke ziekten te identificeren voordat ze uitbreken. Omdat de genetische informatie echter per persoon erg verschillend is, zijn de genetische analyses nog steeds erg onnauwkeurig.

Complicaties

HET WHIM-syndroom gaat gepaard met een aantal klachten en complicaties. Typische gevolgen zijn wratten en luchtweginfecties. Vooral wratten kunnen bij de getroffenen psychische klachten veroorzaken, omdat de cosmetische vlek een aanzienlijke emotionele belasting vormt.

Mensen die lijden aan het WHIM-syndroom ontwikkelen daarom vaak psychische aandoeningen, zoals sociale angst, depressie of minderwaardigheidscomplexen. Bovendien kan longontsteking optreden als onderdeel van de ziekte. Als longontsteking niet onmiddellijk wordt behandeld, kunnen ernstige complicaties optreden, zoals hoge koorts, kortademigheid en cyanose. In het ergste geval is de longontsteking dodelijk. WHIM-syndroom kan ook infecties in het oor en de nasopharynx veroorzaken.

In de latere stadia van de ziekte ontwikkelen zich als gevolg van het verzwakte immuunsysteem sinusitis, otitis en andere infectieziekten, die elk gepaard gaan met ernstige complicaties. Behandeling van wrat - hypogammaglobulinemie - immunodeficiëntie - myelocathexis-syndroom is meestal rustig.

Het gebruik van immunoglobulinen kan echter leiden tot ongewenste bijwerkingen en interacties. Allergische reacties komen zelden voor. Anafylactische shock of ernstige bloedsomloopreacties komen zeer zelden voor. Onbedoelde toediening in de aderen kan weefselschade en problemen met de bloedsomloop veroorzaken.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De getroffen persoon moet altijd contact opnemen met een arts met het WHIM-syndroom, omdat zelfgenezing niet kan optreden en de symptomen blijven verergeren als geen arts wordt geraadpleegd. Vroegtijdige opsporing en behandeling van de ziekte heeft een zeer positief effect op het verdere verloop. Aangezien dit een genetische ziekte is, kan geen volledige genezing worden bereikt. Als u echter kinderen wilt hebben, dient u ook een arts te raadplegen voor erfelijkheidsadvies.

In het geval van het WHIM-syndroom moet alsnog een arts worden geraadpleegd als de betrokkene een zeer zwak immuunsysteem heeft en daardoor zeer vaak ziek is. Tijdens het proces vormen wratten zich vaak over het hele lichaam en de getroffen persoon lijdt herhaaldelijk aan ontsteking van de longen of amandelen. Als deze symptomen over een langere periode optreden en niet vanzelf verdwijnen, moet altijd een arts worden geraadpleegd.De diagnose WHIM-syndroom kan worden gesteld door een huisarts. Verdere behandeling hangt af van de exacte klachten en de ernst ervan.

Behandeling en therapie

De gebruikelijke therapie van de patiënten met het WHIM-syndroom bestaat uit het streven om de gevoeligheid voor infecties te verminderen, aangezien dit het belangrijkste probleem van de ziekte is. Substituties met immunoglobulinen worden vaak gebruikt om het immuunsysteem van de getroffenen te ondersteunen.

Het is ook nodig om de afgifte van neutrofielen uit het beenmerg te normaliseren. Om dit te bereiken wordt meestal GM-CSF of G-CSF gebruikt. Het gebruik van de zogenaamde CXCR4-antagonisten, waaronder Plerixafor, wordt al in meerdere klinische onderzoeken geanalyseerd. Het maakt echter nog geen deel uit van de standaardtherapie voor het WHIM-syndroom. Levenslange medicatie is aangewezen om de ziekte te behandelen, aangezien het genetisch defect niet kan worden genezen.

Uw medicatie vindt u hier

preventie

Omdat het zogenaamde WHIM-syndroom een ​​genetische ziekte is, kan het niet worden genezen. Om deze reden is preventie ook niet mogelijk. Het is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. Genmutaties en een gebrek aan internalisatie van de CXCR4 blijven op de oppervlakken van de TZ-precursorcellen. Deze kunnen daardoor niet uit het beenmerg ontsnappen en zijn de oorzaak van histologische bloed- en beenmergbevindingen, waardoor het WHIM-syndroom niet te voorkomen is.

Nazorg

Degenen die lijden aan het WHIM-syndroom hebben meestal slechts beperkte en slechts enkele directe vervolgmaatregelen beschikbaar. Om deze reden moeten degenen die aan deze ziekte lijden idealiter zeer vroeg een arts raadplegen en de behandeling starten, zodat er geen complicaties of andere klachten zijn in de verdere kuur. Zelfgenezing kan niet plaatsvinden.

Omdat het WHIM-syndroom een ​​erfelijke ziekte is, moeten genetisch onderzoek en counseling beslist worden uitgevoerd als het kind kinderen wil krijgen, zodat het syndroom niet bij de kinderen kan terugkeren. Bij het WHIM-syndroom zijn de getroffenen meestal afhankelijk van de inname van verschillende medicijnen.

Let altijd op de juiste dosering en regelmatige inname, waarbij bij vragen of onduidelijkheden altijd eerst contact moet worden opgenomen met een arts. In veel gevallen is ook de hulp en ondersteuning van het eigen gezin erg belangrijk.

Dit kan depressie voorkomen of beperken. In sommige gevallen kan contact met andere mensen met het WHIM-syndroom nuttig zijn en het dagelijks leven voor de getroffen persoon gemakkelijker maken. Het syndroom kan de levensverwachting van de getroffenen aanzienlijk verminderen.

U kunt dat zelf doen

Mensen die lijden aan het WHIM-syndroom hebben een immuundeficiëntie. Om deze reden moet alles levenslang worden gedaan om het immuunsysteem zo goed mogelijk te ondersteunen en te stabiliseren. Een uitgebalanceerd en gezond voedingspatroon is bijzonder belangrijk. Een dieet dat rijk is aan vitamines helpt de gevoeligheid voor ziekteverwekkers te verminderen.

Tegelijkertijd is het belangrijk ervoor te zorgen dat de consumptie van schadelijke stoffen, nicotine of medicijnen volledig wordt vermeden. De omgevingslucht moet altijd zuurstofrijk zijn om ademhalingsstoornissen te voorkomen. Regelmatig voldoende bewegen buiten wordt daarom sterk aanbevolen. Zodra er een tekort aan adem is, moet de betrokken persoon het gebied verlaten of een arts raadplegen. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan het dragen van warme kleding tijdens de seizoenswisselingen. Temperaturen worden vaak onderschat, waardoor de kans op verkoudheid toeneemt.

Direct lichamelijk contact met andere mensen die aan een infectie of verkoudheid lijden, moet worden vermeden. We raden u aan om altijd ontsmettingsmiddelen voor uw handen of voeten bij u te hebben. Dit kan preventief worden toegepast wanneer er mensen in de directe omgeving zijn die de eerste symptomen van verkoudheid vertonen. In openbare voorzieningen is het ook van belang ervoor te zorgen dat gebieden met veel ziektekiemen worden vermeden. Het is raadzaam om geschikte beschermende kleding te dragen.