Aicardi-Goutières-syndroom

De Aicardi-Goutières-syndroom is een uiterst zeldzame, autosomaal recessieve erfelijke genmutatie die een genetisch heterogene ontwikkelingsstoornis veroorzaakt in de hersenen van ongeveer drie maanden oude zuigelingen en die, naast ernstige motorische stoornissen, in verband wordt gebracht met spasticiteit en epilepsie. Voor ernstige fenotypes is een maximale levensverwachting van tien jaar een richtlijn, hoewel mildere fenotypes met RNASEH2B-mutaties mogelijk langer dan tien jaar kunnen worden.

Wat is het syndroom van Aicardi-Goutières?

De arts begrijpt het Aicardi-Goutières-syndroom als een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die overeenkomt met een genetisch heterogene ontwikkelingsstoornis van de hersenen bij baby's van rond de drie maanden oud.

De arts begrijpt het Aicardi-Goutières-syndroom als een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die overeenkomt met een genetisch heterogene ontwikkelingsstoornis van de hersenen bij baby's van rond de drie maanden oud. Klinisch gezien lijkt het syndroom op een intra-uteriene infectie, d.w.z. een infectie die in de baarmoeder is opgelopen, maar er kunnen geen pathogenen worden gedetecteerd omdat er een genetische oorzaak is.

Bepaalde celkern-enzymen zijn door het genetisch defect minder actief dan normaal en reinigen zo de chromosomen significant minder van valse RNA-eiwitten. Dit leidt tot een opeenhoping van DNA-segmenten in de cellen. Omdat hierdoor de cellen afsterven, wordt het immuunsysteem actief en veroorzaakt het ontstekingen in de relevante gebieden.

In 1984 beschreven de Franse doktoren Françoise Goutières en Jean François Aicardi dit fenomeen voor het eerst. Sindsdien zijn er minder dan 150 gevallen bekend geworden, dus het genetisch defect is navenant zeldzaam. De individuele gevallen zijn tot nu toe vooral in gezinnen waargenomen, aangezien een tweede kind het syndroom ook met een kans van 25 procent zal ontwikkelen.

oorzaken

Er is geen verworven vorm van het Aicardi-Goutières-syndroom. De ontwikkelingsstoornis van de hersenen is altijd aangeboren en kan worden teruggevoerd op een autosomaal recessieve genmutatie. Om een ​​uitbraak van een ziekte te veroorzaken, moet het defecte gen aan beide zijden van de overerving aanwezig zijn. Nieuwe mutaties zijn echter ook mogelijk. Tot nu toe zijn vijf genlocaties in verband gebracht met de mutatie.

Deze omvatten TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B en RNASEH2C evenals SAMHD1. De eerste beschrijvingen van het syndroom gaan uit van een oorzaak in verband met het gen TREX1 op chromosoom 3p21. De RNASEH2-A-genen zijn genloci voor drie verschillende eiwitten die een rol spelen bij de vorming van het trimere celkern-enzym RNase H.

Dit celkernenzym is op zijn beurt verantwoordelijk voor het verwijderen van verkeerd geplaatste bouwstenen van RNA-moleculen uit het DNA. Zonder de RNase H treedt vroege embryonale dood op. Als daarentegen het celkernenzym aanwezig is maar niet volledig actief, worden individuele fragmenten van bepaalde genen opgeslagen in de lichaamscellen. Ze veroorzaken apoptose, wat een ontstekingsproces veroorzaakt op basis van de natuurlijke immuunreactie.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen spierkrampen

Symptomen, kwalen en tekenen

Kinderen met het Aicardi-Goutières-syndroom zijn moeilijk te voeden. U heeft schokkerige oogbewegingen en friemelen en u lijdt aan lichte koortsaanvallen en braken. Iets minder dan de helft van de getroffen kinderen verliest de motorische vaardigheden die ze tot nu toe hebben geleerd na ongeveer zes maanden. Met betrekking tot motorische vaardigheden komen vooral piramidetekens voor.

Naast spastische verlamming kunnen er ongecoördineerde bewegingen zijn die ervoor zorgen dat de spieren van de armen en benen samentrekken of epileptische aanvallen veroorzaken. Naast de verstoring van de spierspanning, worden organen zoals de lever en milt soms vergroot. Later treedt er een toenemende vertraging op in de psychomotorische ontwikkeling. Af en toe treden ook bevriezingsachtige huidveranderingen op.

Diagnose en verloop

Bij de differentiële diagnose moet de arts in de eerste plaats Toxoplasmaparasieten uitsluiten als het Aicardi-Goutières-syndroom wordt vermoed. Computertomografie toont verkalking in de basale ganglia aan beide zijden van AGS. Verlies van hersenmaterie en misvormingen van de hersenmaterie kunnen ook indicaties zijn van computertomografie.

Het zenuwwateronderzoek toont een verhoogd CSF-lymfocytosegehalte en alfa-interferonen aan, wat duidt op een ontstekingsproces in het centrale zenuwstelsel. In het serum van AGS-patiënten worden de bloedplaatjes verlaagd en tegelijkertijd worden de leverenzymwaarden verhoogd. Wat het beloop van de ziekte betreft, sterven veel van de getroffenen nog steeds in de kindertijd, waarbij tien jaar de maximale levensverwachting is voor bijzonder ernstige vormen van de mutatie.

Patiënten met mildere vormen worden vaak ouder dan tien jaar. Deze mildere fenotypes komen meestal overeen met RNASEH2B-mutaties, die in bijna de helft van alle gevallen aanwezig zijn. De ziekte vordert in het begin over een aantal maanden totdat er sprake is van meervoudige handicap. Na deze eerste maanden stabiliseert de ziekte zich echter gewoonlijk op een gelijkmatig verloop. Hoewel tot nu toe bijna alle patiënten ouder dan tien jaar te kampen hadden met ernstige meervoudige handicaps, hebben zich in individuele gevallen beduidend mildere kuren voorgedaan.

Complicaties

Het Aicardi-Goutières-syndroom heeft ernstige complicaties die een zeer negatieve impact kunnen hebben op mensen en kinderen. In de meeste gevallen treedt het syndroom op met moeite met eten en oogbewegingen die schokkerig en ongecontroleerd zijn. Naarmate de ziekte vordert, komen koorts en braken vaker voor.

Bij het syndroom van Aicardi-Goutières vertonen de kinderen spastische verlamming van de armen en benen, waardoor ze niet meer goed kunnen coördineren en bewegen. In het ergste geval kunnen aanvallen optreden, die bijzonder gevaarlijk kunnen zijn voor kinderen. Het Aicardi-Goutières-syndroom leidt ook tot mentale retardatie.

In de meeste gevallen leiden de symptomen tot overlijden in de kindertijd, waardoor de levensverwachting enorm daalt. Als het kind niet sterft met het Aicardi-Goutières-syndroom, zullen er aanzienlijke complicaties en moeilijkheden zijn in het dagelijks leven. Vanwege de fysieke en psychische beperkingen is de patiënt altijd afhankelijk van de hulp van andere mensen en verzorgers.

Een verblijf in het ziekenhuis is meestal noodzakelijk. Het Aicardi-Goutières-syndroom kan ook de lever en de milt aantasten, waardoor ze groter worden. Dit resulteert meestal in pijn in de respectievelijke organen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In de meeste gevallen kan het Aicardi-Goutières-syndroom niet door een arts worden behandeld. De patiënt overlijdt na de eerste tien levensjaren. In de regel worden de symptomen al vastgesteld door een kinderarts. Ouders kunnen echter contact opnemen met een kinderarts als er merkbare ontwikkelingsachterstanden of het ontstaan ​​van verschillende soorten spasticiteit zijn.

Een bezoek aan de dokter is noodzakelijk, zelfs met schokkerige bewegingen en een sterke en aanhoudende koorts. Meestal kan medicatie de koorts en het braken beperken. Het is niet ongebruikelijk dat de kinderen last hebben van verlamming en krampen. Deze kunnen ook worden beperkt door behandeling, zodat in deze gevallen ook een bezoek aan de dokter wordt aanbevolen.

Ook bij acute noodsituaties of toevallen kan een spoedarts worden ingeschakeld. Het is niet ongebruikelijk dat ouders last hebben van psychische klachten of depressies. In dit geval wordt de psychologische behandeling van de ouders aanbevolen. Dit moet psychologische ondersteuning krijgen, vooral nadat het kind is overleden aan het Aicardi-Goutières-syndroom.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Het syndroom van Aicardi-Goutières kan nog niet causaal worden behandeld, maar alleen symptomatisch. In deze context kunnen aanvallen worden voorkomen door bijvoorbeeld anti-epileptica toe te dienen. Fysiotherapeutische maatregelen worden meestal gebruikt om spasticiteit en contracturen te verminderen.

Bepaalde zalven en crèmes kunnen worden gebruikt tegen huidklachten. De therapie-opties omvatten ook vroege interventie, waarbij niet alleen de getroffen kinderen maar vooral de ouders worden verzorgd.

Outlook & prognose

Het Aicardi-Goutières-syndroom leidt tot verschillende misvormingen en spanningen voor de patiënt. Met name de ouders van het kind hebben vaak last van ernstige psychische klachten en depressies en hebben daarom psychologische ondersteuning nodig.

Het kind lijdt zelf aan ernstige handicaps en epileptische aanvallen. Dit leidt tot hevige koorts en braken. Vaak lijdt het kind ook aan oncontroleerbare bewegingen van de ogen en verlamming in verschillende delen van het lichaam. Bovendien kunnen aanvallen optreden, die vaak gepaard gaan met pijn. De ontwikkeling van het kind wordt ernstig beperkt door het syndroom van Aicardi-Goutières en er treden motorische stoornissen op. Het syndroom heeft ook een negatieve invloed op het centrale zenuwstelsel. De kwaliteit van leven van de patiënt is uiterst beperkt en de betrokkene is in het dagelijks leven meestal afhankelijk van de hulp van andere mensen.

Het syndroom van Aicardi-Goutières kan niet worden behandeld, dus alleen de symptomen kunnen worden beperkt. De epileptische aanvallen kunnen relatief goed worden verminderd met behulp van medicatie. Er zijn ook verschillende therapieën beschikbaar voor de patiënt.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen spierkrampen

preventie

Een foetus kan in de baarmoeder worden getest op het Aicardi-Goutières-syndroom door een vruchtwatermonster te nemen. Aanstaande ouders kunnen dan besluiten het kind niet te gebruiken. Er zijn geen andere preventieve maatregelen beschikbaar omdat het syndroom een ​​mutatie is.

Nazorg

De opties voor nazorg zijn relatief beperkt bij het Aicardi-Goutières-syndroom. De patiënt is altijd afhankelijk van medische behandeling om de symptomen te verlichten en mogelijke complicaties te voorkomen. In de regel wordt de levensverwachting van de getroffen persoon ook aanzienlijk verminderd door het syndroom.

Omdat de aandoening erfelijk is, kan deze niet volledig worden behandeld. Een puur symptomatische behandeling is beschikbaar voor de patiënt. Als u kinderen wilt, kan erfelijkheidsadvies ook worden uitgevoerd om herhaling van het Aicardi-Goutières-syndroom te voorkomen. De getroffenen zijn meestal afhankelijk van medicatie.

Deze moeten regelmatig worden ingenomen en er moet ook rekening worden gehouden met mogelijke interacties met andere geneesmiddelen. De kinderen krijgen passende therapie en ondersteuning om de spasticiteit tegen te gaan. Ze kunnen echter niet volledig worden genezen.

Contact met andere patiënten met het Aicardi-Goutières-syndroom heeft vaak een positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Het is niet ongebruikelijk dat informatie wordt uitgewisseld en het dagelijkse leven gemakkelijker wordt gemaakt. Bovendien zijn de ouders vaak ook afhankelijk van psychologische behandeling. Gesprekken met vrienden of kennissen kunnen ook nuttig zijn.

U kunt dat zelf doen

Het Aicardi-Goutières-syndroom is een ziekte met meervoudige handicaps. Ouders zullen permanent medische hulp moeten zoeken bij hun kind. De belasting voor de ouders is erg hoog en psychologische ondersteuning wordt sterk aanbevolen. Verdere professionele hulp voor de dagelijkse zorg van het kind moet ook zonder aarzelen worden gezocht.

Als er nog andere kinderen in het gezin zijn, moet ook de mogelijkheid worden besproken om ze in een zorginstelling te plaatsen. Aangezien het zieke kind intensieve zorg nodig heeft, mag de last niet worden onderschat. Voor ouders met een ziek kind is de kans op depressie vooral groter. Het zorgen voor de eigen gezondheid - fysiek en mentaal - mag niet worden verwaarloosd. Ouders kunnen alleen een stabiele ondersteuning voor hun kind zijn als ze zelf stabiel zijn.

Aanvallen en veelvuldig braken vereisen constante observatie van het kind. Het kind heeft ouderlijke of professionele zorg nodig voor alle activiteiten in het dagelijks leven.

Ouders moeten door middel van motorische oefeningen voor voldoende beweging zorgen, de voeding van het kind rijk aan vitale stoffen en licht verteerbaar maken en zorgen voor voldoende vochtopname. Fysiotherapeutische ondersteuning is vooral belangrijk om spastische aanvallen te verminderen en gaat gepaard met medicamenteuze behandeling met anti-epileptica. Ouders kunnen dermatosen ondersteunend behandelen door zorgvuldig crèmes en zalven aan te brengen.