ATR-X-syndroom

De ATR-X-syndroom is een zeer zeldzame aangeboren ziekte die alleen bij mannelijke patiënten voorkomt. Kenmerkend voor het ATR-X-syndroom, dat is gebaseerd op genetische mutaties, zijn ontwikkelingsachterstanden en fysieke misvormingen.

Wat is het ATR-X-syndroom?

Het ATR-X-syndroom valt ook onder de term X-Linked Alpha Thalassemia - Mental Retardation Syndrome of ATR, Niet-verwijderingstype bekend. Deze chromosomale ziekte werd voor het eerst beschreven in 1990 door de Britse arts Andrew O. M. Wilkie. Dit syndroom is geregistreerd bij minder dan 170 patiënten wereldwijd.

Volgens de classificatie van de ICD-10 behoort het ATR-X-syndroom tot de D56.0 alfa-thalassemie en dus tot de ziekten van het bloed en de bloedvormende organen, evenals bepaalde aandoeningen waarbij het immuunsysteem betrokken is. De meeste gevallen van ATR-X-syndroom zijn te vinden in het Middellandse Zeegebied, met name het Arabische schiereiland en delen van Afrika.

Opvallend is dat door de misvormde rode bloedcellen het malariavirus er niet aan kan hechten, waardoor het mogelijk is dat de ziekte oorspronkelijk een ander doel diende.

oorzaken

Het ATR-X-syndroom wordt overgedragen door overerving. Omdat dit X-gebonden recessief is, kan het syndroom alleen bij mannelijke patiënten voorkomen. Vrouwelijke personen kunnen alleen als zenders optreden, waarbij er hier geen fysieke of mentale uitingen zijn. ATR-X-syndroom is te wijten aan een genetische mutatie.

Dit vindt plaats in het ATRX-gen op chromosoom Xq21.1. De mutatie van het chromosoom veroorzaakt veranderingen in het methyleringspatroon van het DNA in de heterochromosomale gebieden. Het is echter nog steeds niet bekend waarop het klinische uiterlijk is gebaseerd.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het ATR-X-syndroom manifesteert zich kort na de geboorte bij pasgeborenen. Het wordt geassocieerd met ernstige vertraging in de mentale fysieke ontwikkeling. Uiterlijk manifesteert het chromosomale defect zich bij meer dan 90 procent van de patiënten als dysmorfe gelaatstrekken en anomalieën in de geslachtsorganen.

Maar ook skeletafwijkingen, microcefalie, kleine gestalte, hartafwijkingen en misvormingen van nieren en urinewegen kunnen vaker voorkomen. Op het eerste gezicht valt het doorhangende gezicht op, waarbij het mondgebied met de typische uitstekende onderlip bijzonder uitgesproken is. Een groot oogreliëf met een karakteristieke binnenste, sikkelvormige oogplooi en een afgeplatte neusbrug die overgaat in een kleine stompe neus vervolledigen het morfologische uiterlijk van het ATR-X-syndroom op het gezicht.

In 80 procent van de beschreven gevallen worden de geslachtsdelen enerzijds gekenmerkt door een gebrek aan testiculaire afstamming, maar anderzijds kunnen ze worden uitgesproken als interseksuele geslachtsdelen. Cerebrale aanvallen zijn beschreven bij een derde van de patiënten met de diagnose ATR-X-syndroom. Het vermogen van de patiënt om te spreken is ernstig beperkt en er zijn matige tot ernstige leerproblemen.

Hoewel er persoonlijke banden zijn met de zorgverleners, is autistisch gedrag niet ongewoon onder de getroffenen. Alfa-thalassemie - een ziekte van de rode bloedcellen waarbij sprake is van een teveel aan gamma- en bètaglobines - kan bij sommige patiënten worden afgelezen van het bloedbeeld.

Diagnose en verloop

De bevestigde diagnose van ATR-X-syndroom is gebaseerd op bewijs van alfa-thalassemie. Om dit te doen, wordt het veneuze bloed met een lichtmicroscoop onderzocht om rode bloedcellen met HbH-insluitsels te detecteren. Opgemerkt moet worden dat in veel gevallen de HbH-niveaus te laag zijn voor betrouwbaar bewijs en dat de hematologie verrassend normaal kan zijn ondanks een uitgesproken fenotype en een veel voorkomende familiegeschiedenis.

Bovendien detecteert de arts de pathogene genmutatie en analyseert hij het ATRX-eiwit om de ziekte te bewijzen. De in totaal 168 beschreven patiënten leidden tot 25 sterfgevallen, waarvan 19 jonger dan vijf jaar. Aangezien er geen langetermijnonderzoeken beschikbaar zijn, kan er helaas geen langetermijnprognose voor het verloop van de ziekte worden gemaakt.

Tegenwoordig zijn patiënten in de dertig en veertig en hebben ze een goede, stabiele gezondheid. Ongeveer tien procent van de patiënten bij wie het ATR-X-syndroom is aangetoond, leeft tot 40 jaar volledig symptoomvrij.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het ATR-X-syndroom is aangeboren en wordt daarom meestal herkend na de geboorte of tijdens onderzoeken door een kinderarts. Een causale behandeling van het ATR-X-syndroom is niet mogelijk. Ouders moeten echter regelmatig onderzoek doen en de individuele symptomen laten behandelen, zodat complicaties en gevolgschade op volwassen leeftijd niet optreden.

De getroffenen hebben in de regel een ernstig vertraagde ontwikkeling. Bovenal wordt de mentale ontwikkeling vertraagd. Als de ouders merken dat het voor het kind moeilijk is om te leren en te handelen, moet een onderzoek door een arts worden uitgevoerd. De kleine gestalte is ook een symptoom van het ATR-X-syndroom en moet ook worden onderzocht. Het is niet ongebruikelijk dat taalvaardigheden worden beperkt en er taalfouten optreden.

Om pesten of plagen op school te voorkomen, moeten deze symptomen worden behandeld met een arts. Omdat patiënten met het ATR-X-syndroom leerproblemen hebben, moeten deze kinderen mogelijk naar speciale voorzieningen gaan om de juiste ondersteuning te krijgen. Bovendien kunnen verschillende therapieën het dagelijks leven gemakkelijker maken voor de getroffenen en moeten ze in elk geval worden uitgevoerd.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Complicaties

ATR-X-syndroom of X-Linked Alpha Thalassemia Mental Retardation Syndrome treft in de meeste gevallen mannen. Vrouwen met deze veranderde genetica blijven meestal symptoomvrij. Net als veel andere erfelijke ziekten, manifesteert het zich in de kindertijd.

De gevolgen hiervan zijn algemene ontwikkelingsachterstanden, aangezichtsdysmorfismen, d.w.z. typische kaakmisvormingen, genitale misvormingen en alfa-thalassemie, een speciale vorm van bloedziekte. De kansen om een ​​onbeperkt leven te leiden zijn erg klein. In zeldzame gevallen blijven de getroffenen echter zonder symptomen tot de leeftijd van 40 jaar.

In veel gevallen hebben de vaak kleine patiënten echter een zeer slechte taalvaardigheid, hebben ze vaak last van ernstige hersenkrampen en vertonen ze over het algemeen autistische kenmerken. Kleinere kinderen hebben vaak last van gastro-oesofageale reflux, wat betekent dat de maaginhoud direct na het eten weer in de slokdarm terugstroomt.

Aangezien een dergelijke complicatie de dood tot gevolg kan hebben, is zorgvuldige en hechte zorg noodzakelijk. Helaas zijn er geen therapeutische maatregelen die causaal verband houden met de ziekte. Alleen de bijbehorende symptomen kunnen een beetje worden verlicht om de kwaliteit van leven enigszins te verbeteren.

Behandeling en therapie

De behandeling van het ATR-X-syndroom is multidisciplinair en begint bij de pasgeborene. Vanwege frequente gastro-oesofageale reflux, die ook tot de dood kan leiden, moeten zuigelingen nauwlettend worden gevolgd. Infantiele hypotensie komt vaak voor bij de getroffenen en gaat meestal gepaard met zuigproblemen.

In deze gevallen zorgen sondevoeding voor een voldoende aanvoer van de nodige voedingsstoffen. Moeilijkheden met slikken, die gepaard gaan met een weigering om speeksel in te slikken en dus een sterke speekselvloed, zorgen vaak voor problemen bij ouders van zieke kinderen.

Naast anticholinergica, die tot constipatie kunnen leiden, worden ook injecties met botulinumtoxine en chirurgische verwijdering van de speekselklieren gebruikt. De frequentie van aanvallen neemt aanzienlijk toe met de leeftijd. De constante evaluatie van ontwikkelingsvaardigheden zorgt ervoor dat kindvriendelijke ondersteuning, vroege therapie en speciale training de bestaande vaardigheden optimaliseren. In sommige gevallen worden ernstige gedragsstoornissen ook met medicatie behandeld.

Outlook & prognose

Het ATR-X-syndroom treft alleen mannelijke patiënten, het syndroom komt niet voor bij vrouwen. Dit leidt tot ernstige misvormingen over het hele lichaam en vertragingen in de ontwikkeling van de patiënt. Bovenal wordt de mentale en motorische ontwikkeling van de patiënt beïnvloed, zodat de getroffen persoon afhankelijk is van de hulp van mensen van buitenaf om het hoofd te bieden aan het dagelijks leven. In de regel gaan de ontwikkelingsstoornissen niet weg met de leeftijd.

Evenzo treedt stagnatie op en zijn er complicaties in het hart en de nieren. Deze symptomen verminderen de levensverwachting die wordt veroorzaakt door het ATR-X-syndroom. Ook wordt het concentratievermogen verminderd en komen vaak spraakstoornissen en andere klachten voor.Het is niet ongebruikelijk dat patiënten last hebben van krampen en verlamming. De kwaliteit van leven wordt sterk verminderd door het ATR-X-syndroom. Soms is de levensverwachting als gevolg van het syndroom slechts 40 jaar.

Een causale behandeling is niet mogelijk, waardoor met name de symptomen worden verminderd. Dit gebeurt met behulp van medicatie of een operatie, hoewel niet alle symptomen kunnen worden verlicht. Er zijn verschillende therapieën nodig om de ontwikkeling van het kind te versnellen.

preventie

Omdat het ATR-X-syndroom een ​​chromosomale verandering is, kan dit genetische defect nauwelijks effectief worden voorkomen. Het is echter mogelijk om als vrouw moeite te doen voordat ze zwanger wordt na bewijs van een ontbrekende genmutatie in het ATRX-gen.

Dit maakt het mogelijk om de kans op een dergelijke ziekte bij het mannelijke embryo uit te sluiten. Deze inactiveringsstudie op X-chromosomen zal de dragerstatus bepalen. In combinatie met een gedetailleerde familiegeschiedenis en een suggestieve klinische geschiedenis, worden betrouwbare resultaten verkregen.

Nazorg

Aangezien het ATR-X-syndroom een ​​genetische ziekte is, zijn er geen speciale vervolgopties beschikbaar voor de getroffenen. In de regel kan de ziekte niet causaal worden behandeld, maar alleen symptomatisch. Volledige genezing wordt ook niet bereikt. Omdat het ATR-X-syndroom ook kan worden overgedragen, moet erfelijkheidsadvies worden gegeven als u kinderen wilt hebben om dit te voorkomen.

De levensverwachting van de patiënt kan ook worden beperkt door het syndroom. In de meeste gevallen worden de symptomen behandeld met medicatie. De ouders moeten ervoor zorgen dat de kinderen ze regelmatig meenemen. Er moet ook rekening worden gehouden met interacties met andere geneesmiddelen.

Bovendien zijn in sommige gevallen chirurgische ingrepen nodig om de misvormingen te behandelen. Na een dergelijke operatie moet de getroffen persoon rusten en voor zijn lichaam zorgen. Oefening of andere inspannende activiteiten worden niet aanbevolen om de genezing te versnellen.

Omdat het ATR-X-syndroom vaak gepaard gaat met psychische klachten of depressie, kan contact met andere mensen met het syndroom een ​​positief effect hebben op het verdere beloop.

U kunt dat zelf doen

Aangezien er geen oorzakelijke behandeling kan worden ondernomen voor het ATR-X-syndroom, is het bijzonder belangrijk om te focussen op de individuele symptomen. Ouders dienen hun kind regelmatig door specialisten te laten onderzoeken, zodat het kind geen gevolgschade en verdere complicaties op volwassen leeftijd ervaart.

Met de bevestigde diagnose van het ATR-X-syndroom gaan een vertraging in intellectuele ontwikkeling en een klein postuur helaas ook hand in hand. Getroffen kinderen vinden het moeilijk om te leren en te handelen, en hun vermogen om te spreken is vaak beperkt. Kinderen met het ATR-X-syndroom hebben in de regel ook last van spraakstoornissen. Om deze redenen is het belangrijk van de kant van de ouders dat ze preventieve maatregelen nemen om plagen op de kleuterschool of op school te voorkomen. Hier is het raadzaam om psychologische hulp te accepteren. Vanwege de zeldzaamheid van de ziekte dient de behandeling van de genoemde symptomen door specialisten te worden uitgevoerd.

Speciale therapieën - zoals logopedie of psychotherapie - helpen de getroffenen om het hoofd te bieden aan hun dagelijks leven. In ieder geval is het raadzaam om de veelheid aan mogelijke therapieën en financieringsmogelijkheden te onderzoeken en uit te voeren.