Bloom-syndroom

De Bloom-syndroom is een zeer zeldzame, genetisch erfelijke ziekte. Het wordt gekenmerkt door verhoogde genetische instabiliteit. De patiënten zijn klein en hebben meer kans op kanker. Vanwege de toegenomen vasculaire markeringen in de tumoren, wordt het syndroom van Bloom ook Telangiectatisch syndroom gebeld.

Wat is het Bloom-syndroom?

Bloom-syndroom behoort tot de groep van chromosoombreuksyndromen. Veel verschillende klinische symptomen zijn het gevolg van de ontregeling van enzymen die DNA repliceren en repareren. Defecte herstelmechanismen zorgen ervoor dat (spontane) mutaties zich ophopen in de genen.

De verhoogde mutatiesnelheid vertegenwoordigt een verhoogde vatbaarheid voor kanker Eveneens kenmerkend zijn pre- en postnatale groeistoornissen, verminderd onderhuids vetweefsel en een lichtgevoelige huid die de neiging heeft rood te worden en te ontsteken.

Het Bloom-syndroom wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Dit betekent dat beide ouders drager moeten zijn van het zieke gen om uw kind klinisch abnormaal te laten worden. De kans dat het kind ziek wordt is daarmee statistisch 25 procent. Momenteel worden in totaal 300 gevallen beschreven. Asjkenazische joden lopen echter een verhoogd risico op het Bloom-syndroom.

oorzaken

Bloom-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het BLM-gen. Dit gen is verantwoordelijk voor de aanmaak van eiwitten zoals de RecQ-helicases. Helicases zijn enzymen die de dubbele DNA-strengen in twee enkele strengen splitsen. Dit proces is nodig om replicatie (duplicatie van DNA) mogelijk te maken.

Hierdoor ontstaat van één chromosoom een ​​tweede zogenaamd zusterchromosoom. Terwijl het DNA zich vermenigvuldigt, controleert het BLM-eiwit het zusterchromosoom op fouten en initieert het correcties. Als het gen of eiwit defect is, blijven mutaties vaak onopgemerkt en kunnen ze grote schade aanrichten in het organisme. Veel voorkomende veranderingen in het genoom zijn nucleotide insertie / deletie en onzinmutaties.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten zijn vaak proportioneel klein en hebben een andere vorm van de schedelbeenderen. Dit is al duidelijk tijdens de zwangerschap. Pasgeborenen, zuigelingen en jonge kinderen hebben een verminderde eetlust. Een mogelijke oorzaak hiervan kan de frequente gastro-oesofageale reflux zijn, ook wel brandend maagzuur genoemd. Bovendien zijn patiënten met het Bloom-syndroom vatbaar voor otitis media, longontsteking en aspiratie van de maaginhoud.

De huid van zuigelingen is bij de geboorte vaak normaal. Met toenemende blootstelling aan de zon in het eerste levensjaar neemt de neiging om rode, inflammatoire huidlaesies te vormen toe. Vooral de neus, wangen, handrug en onderarm worden aangetast. Bovendien zijn er vaak café-au-lait-vlekken, goedaardige lichtbruine huidvlekken.

In tegenstelling tot vrouwen zijn mannen vaak onvruchtbaar (niet in staat om zwanger te worden). Tot nu toe zijn elf vrouwen ondanks de ziekte zwanger geworden en hebben ze ten minste één gezond kind gebaard. De intelligentie van patiënten met het Bloom-syndroom wordt meestal niet verminderd.

Diagnose en verloop

Een diagnose van het Bloom-syndroom wordt overwogen wanneer de volgende bevindingen aanwezig zijn:

• een onverklaarbare korte gestalte tijdens de zwangerschap die duurt tot de volwassenheid of

• een aanzienlijk kleine gestalte en roodachtige huidletsels op het gezicht na blootstelling aan de zon of

• een significant klein postuur in verband met kanker bij jonge kinderen.

Een genetische test wordt altijd gebruikt om de diagnose te bevestigen. Hier kunnen een enkel gen of meerdere genen worden onderzocht. De diagnose wordt bevestigd wanneer een patiënt twee pathologische veranderingen heeft in de regio van het BLM-gen. Deze test kan voor de geboorte worden uitgevoerd als onderdeel van de prenatale diagnose.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, treden bij mannen vaak vernauwingen in de urineleider op. Chronische obstructieve longziekte (COPD) resulteerde bij sommige patiënten in de dood. Diabetes mellitus werd bij ongeveer 50 patiënten gediagnosticeerd, maar meestal zonder complicaties.

Sommige patiënten ontwikkelden leukemie, die onder controle kon worden gehouden door chemotherapie en bestralingstherapie. Kanker is de meest voorkomende klinische complicatie. Het is de belangrijkste doodsoorzaak bij het Bloom-syndroom. De meeste patiënten ontwikkelden lymfoom, een kanker van het lymfestelsel. Verschillende soorten huidkanker komen ook vaak voor. In totaal ontwikkelden 207 van de 300 patiënten kanker.

Complicaties

Helaas is er geen therapie voor het Bloom-syndroom, daarom kunnen sommige symptomen en complicaties optreden tijdens het verloop van de ziekte. In de meeste gevallen leidt het Bloom-syndroom tot een kleine gestalte. Dit heeft een negatief effect op de kwaliteit van leven en kan leiden tot psychische problemen en depressie. Een klein postuur kan ook leiden tot plagen bij kinderen.

Er zijn ook misvormingen en vervormingen van de schedel, maar deze hebben geen negatief effect op het leven. De ziekte heeft ook een sterk verhoogde gevoeligheid voor de zon, wat kan leiden tot hypopigementatie. Betrokkene moet meer zonnebrandcrème aanbrengen om tumorziekten op de huid te voorkomen.

De hypopigmentatie leidt echter niet tot verdere complicaties. Door het syndroom van Bloom is de patiënt vatbaarder voor infecties door een verzwakt immuunsysteem. De getroffenen lijden vaak aan ontstekingen en infecties, die bij gezonde mensen niet tot ziekte zouden leiden. De immuundefecten leiden tot een verminderde levensverwachting. Leukemie kan ook in de loop van het leven optreden, wat leidt tot pijn en ernstige beperkingen in het dagelijks leven.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In de meeste gevallen verschijnen de symptomen van het syndroom van Bloom relatief vroeg in de kinderjaren. Een arts moet onmiddellijk worden gezien, omdat patiënten met dit syndroom een ​​grotere kans hebben op kanker. Regelmatige onderzoeken zijn ook noodzakelijk.

Als de patiënt een klein postuur heeft, moet een arts worden geraadpleegd. Veranderde botten in de schedel of refluxziekte kunnen ook wijzen op het syndroom van Bloom en moeten worden onderzocht. Bovendien kan een constante ontsteking van de oren of longontsteking wijzen op dit syndroom en moet ook worden onderzocht. Patiënten hebben ook last van huidletsels door blootstelling aan de zon, die ook moeten worden behandeld om huidkanker te voorkomen. De onvruchtbaarheid van patiënten met het Bloom-syndroom kan gewoonlijk niet worden behandeld.

De diagnose van het syndroom wordt gesteld door een kinderarts of huisarts. De verdere behandeling wordt echter uitgevoerd door de betreffende specialist. Hoe vroeger de behandeling voor het syndroom begint, hoe langer de levensverwachting van de patiënt.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Er is momenteel geen genezende, d.w.z. genezende therapie. Benaderingen hiervoor zijn gentherapieën. De therapie ligt eerder in het voorkomen van complicaties. Een grondig lichamelijk onderzoek is noodzakelijk en complicaties kunnen vroegtijdig worden opgespoord en behandeld. Gastro-oesofageale reflux kan worden behandeld met een protonpompremmer, zoals pantoprazol.

Regelmatige controles van de bloedsuikerspiegel kunnen diabetes mellitus voorkomen of de secundaire ziekten van diabetes mellitus verminderen. Om het immuunsysteem te controleren, worden immunoglobulineconcentraties gemeten in het bloedplasma. Mannen moeten regelmatig een urologisch onderzoek ondergaan.

Patiënten jonger dan 20 jaar moeten regelmatig op leukemie worden gecontroleerd. Er moet ook naar darmkanker worden gezocht, aangezien dit de meest voorkomende solide tumor bij mensen is. Elk jaar moet ten minste één colonoscopie worden uitgevoerd. De ontlasting moet twee tot vier keer per jaar op bloed worden getest.

Psychosociale zorg voor de patiënt en het gezin is ook belangrijk. Een ernstige, chronische ziekte treft niet alleen de patiënt, maar ook altijd zijn familieleden. Gezamenlijke discussies bevorderen de relatie en vergroten het therapeutische succes.

Outlook & prognose

Met de huidige medische en wetenschappelijke mogelijkheden is er geen remedie voor het Bloom-syndroom. Daarom moet de prognose voor deze ziekte als ongunstig worden geclassificeerd. De genmutatie kan nog niet worden genezen met de beschikbare therapieopties. Om juridische redenen is inmenging in de menselijke genetica niet toegestaan. Dit vermindert het vooruitzicht op een permanente genezing.

Bij het Bloom-syndroom is de behandeling met name gericht op het verminderen van de bijbehorende symptomen. Daarnaast worden verschillende preventieve onderzoeken aangeboden, die worden gebruikt om mogelijke weefselveranderingen tijdig te diagnosticeren. Door het syndroom van Bloom hebben patiënten meer kans op tumorziekten met een kwaadaardig beloop. Vooral jongeren worden getroffen en er moeten regelmatig passende tests worden uitgevoerd.

Zelfs als de aandoening niet kan worden genezen, zijn er manieren waarop het algemene welzijn van de patiënt kan worden verbeterd. Ontspanningstechnieken, psychotherapeutische ondersteuning en een gezonde levensstijl helpen het organisme te versterken en moed op te bouwen.

Dit is nuttig om in het dagelijks leven beter met de ziekte om te kunnen gaan en om over voldoende middelen te beschikken als de gevolgen van het Bloom-syndroom zich voordoen. Met een versterkt en stabiel immuunsysteem is de patiënt beter in staat om de nodige afweermechanismen te mobiliseren en het genezingsproces voor andere ziekten te verminderen.

preventie

Erfelijkheidsadvies en onderzoeken kunnen gezinnen helpen erachter te komen of er een relevant risico is op een genetische, erfelijke ziekte. Naast een educatief gesprek vinden er genoomonderzoeken plaats. De resultaten kunnen gezinnen helpen hun gezin beter te plannen.

Om de kans op spontane mutaties te verkleinen, wordt een gezonde, actieve levensstijl aanbevolen. Roken en een ongezond voedingspatroon moeten worden vermeden, omdat deze de kans op een mutatie vergroten. Late zwangerschappen hebben altijd een verhoogd risico op een erfelijke ziekte bij het kind.

Nazorg

Het zelden voorkomende aangeboren telangiëctatische syndroom is een van de chromosoombreuksyndromen. Hierdoor en vanwege de ernstige schade zijn behandeling en nazorg moeilijk. Het valt nog te hopen dat gentherapie in de toekomst prenataal op dergelijke schade kan anticiperen.

De mogelijkheden voor nazorg hebben veelal betrekking op individuele symptomen of gevolgschade door Bloom syndroom. Het is eerder belangrijk om preventieve maatregelen te nemen, omdat patiënten met het Bloom-syndroom vaak kanker krijgen vanwege de bijbehorende genmutaties. Bovendien kunnen dankzij de hoge infectiegevoeligheid preventieve maatregelen in de vorm van antibioticaprofylaxe en een daaropvolgende opbouw van de darmflora voor een betere immuunactiviteit nodig zijn.

Bij veel voorkomende problemen zoals refluxsyndroom, acute middenoorontsteking of longontsteking kan met nazorg iets gedaan worden. De hoge gevoeligheid voor licht, die tot verschillende huidbeschadigingen leidt, kan in de nazorg ook dermatologisch worden behandeld. Maar preventie is net zo noodzakelijk als er een verhoogde neiging is om huidkanker te krijgen. Als deze wordt geopereerd, is wondzorg in de nazorg net zo belangrijk als het regelmatig zoeken naar nieuwe huidkankerhaarden.

In vergelijking met levende vaccins is het Bloom-syndroom beperkt bruikbaar. Daarom is preventie tegen bepaalde ziekten zoals griep belangrijker dan nazorg. Als er door de problemen met levende vaccins een te voorkomen ziekte uitbreekt, is nazorg onvermijdelijk. Het hangt af van het type en de ernst van de ziekte.

U kunt dat zelf doen

De oorzaak van het Bloom-syndroom kan nog niet worden behandeld. Therapie richt zich op het verlichten van symptomen en ongemak. Patiënten die aan de ziekte lijden, kunnen echter enkele maatregelen nemen om de medische behandeling te ondersteunen en het genezingsproces positief te beïnvloeden.

Allereerst moet een specialist worden geraadpleegd met het Bloom-syndroom. Omdat de ziekte zich op verschillende manieren kan uiten en zich vaak ook heel anders ontwikkelt, is professioneel advies nodig. Meestal zijn meerdere onderzoeken nodig, daarom moet de patiënt passende voorzorgsmaatregelen nemen voor een langer verblijf in het ziekenhuis.

Nadat de therapie is bepaald, moet de patiënt het rustig aan doen. Om het immuunsysteem te versterken, is matige lichaamsbeweging nuttig. Een gezonde voeding vermindert het risico op secundaire ziekten en verbetert het welzijn.

Patiënten onder de 20 jaar moeten regelmatig worden gecontroleerd. Aangezien er een verhoogd risico op leukemie of darmkanker bestaat, moet aandacht worden besteed aan eventuele merkbare symptomen in deze gebieden. Als er bijvoorbeeld niet-specifieke gevoeligheid is onder druk in het maagdarmkanaal, moet dit worden opgehelderd. Psychologische ondersteuning van de patiënt en zijn naasten is ook belangrijk.

Een ernstige ziekte is een enorme last voor de getroffenen en moet worden aangepakt. Gezamenlijke gesprekken verbeteren de mentale toestand van de patiënt en hebben vaak ook een positief effect op het beloop van de ziekte.