Syndroom van Bourneville-Pringle

Net zo Syndroom van Bourneville-Pringle een drietal hersentumoren met epilepsie en ontwikkelingsachterstand, huidlaesies en gezwellen in andere orgaansystemen is bekend. De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie van de twee genen TSC1 en TSC2. De therapie is symptomatisch met een focus op epilepsie.

Wat is het Bourneville-Pringle-syndroom?

De medische term Bourneville-Pringle-syndroom is een synoniem voor het tubereuze sclerose. Dit pathologische fenomeen valt in de groep van erfelijke ziekten en wordt gekenmerkt door veelal goedaardige tumoren in het gezicht, in de hersenen en in het orgaansysteem, door verstandelijke beperkingen en epileptische aanvallen.

De prevalentie van tubereuze sclerose bij pasgeborenen is ongeveer één geval op 8.000 zuigelingen. De Franse neurologen Désiré-Magloire Bourneville en Édouard Brissaud beschreven de ziekte voor het eerst samen met de Britse dermatoloog John James Pringle in de 19e eeuw. De naam Bourneville-Pringle Syndrome is ontstaan ​​omwille van hen.

In de Engelssprekende wereld wordt het symptoomcomplex genoemd Tubereuze sclerose-complex. Klinisch wordt het complex gekenmerkt door een symptomatische triade met de bovengenoemde symptomen. Een bijzondere vorm van het syndroom is het aaneengesloten gensyndroom.

oorzaken

Familiale clusters zijn waargenomen in verband met het Bourneville-Pringle-syndroom, kennelijk gebaseerd op een autosomaal dominante overerving. In de helft van alle gevallen is de ziekte echter blijkbaar gebaseerd op een nieuwe genetische mutatie als oorzaak. Het percentage spontane mutaties is dus minstens zo hoog als dat van erfelijke mutaties.

In familiale gevallen werden mutaties in het TSC1-gen op locus Chr.9q34 en in het TSC2-gen op locus Chr.16p13 met dezelfde frequentie waargenomen. Het sporadische voorkomen is bijna uitsluitend beperkt tot nieuwe mutaties in het TSC2-gen. Beide genen zijn tumorsuppressorgenen en zijn daarom betrokken bij het onderdrukken van celgroei. Hun genproducten zijn hamartin en tuberin, waarvan de functies niet definitief zijn opgehelderd.

De mutaties in de context van een Bourneville-Pringle-syndroom zijn verdeeld over alle exonen van de genoemde genen en kunnen overeenkomen met elk type mutatie. Alleen grote deleties in het TSC2-gen op een of meer exons zijn nog niet waargenomen. De speciale vorm van het aaneengesloten gensyndroom beïnvloedt zowel het TSC2-gen als het PKD1-gen.

Symptomen, kwalen en tekenen

Tubereuze sclerose wordt gekenmerkt door meerdere gebieden van abnormale weefseldifferentiatie, hamartiae genaamd, die in locatie variëren met betrekking tot de orgaansystemen. De belangrijkste criteria van de ziekte zijn angiofibromen in het gezicht en naevi van het bindweefsel in het voorhoofd, niet-traumatische angiofibromen, ten minste drie hypomelanotische plekken, naevi van het bindweefsel van het heiligbeen en verschillende hamartomen op het netvlies.

Naast corticale dysplasie zijn er ook subependymale knobbeltjes, subependymale reuzencelsymptomen en rabdomyomen van het hart. Bovendien kunnen pulmonale lymfangiomyomatosen en angiomyolipoom van de nieren als de belangrijkste criteria worden genoemd. Bijkomende symptomen, de patiënten hebben meestal gebreken aan het tandglazuur, rectale poliepen of botcyste-formaties.

Bovendien kunnen de symptomen gepaard gaan met een ongebruikelijke verstijving van de witte stof van de hersenen. Hetzelfde geldt voor tandvleesfibromen, depigmentatie en cysten van de nieren. De triade van het syndroom is verdeeld in symptomatische huidveranderingen, misvormingen van de hersenen met ontwikkelingsstoornissen en epilepsie en symptomen van andere orgaansystemen.

Diagnose en verloop

Om tubereuze sclerose te diagnosticeren, toont de arts de patiënt ofwel twee hoofdcriteria van de ziekte of één hoofdsymptoom met twee secundaire criteria. De veranderingen in de hersenen worden meestal het vroegst gedetecteerd en worden meestal weergegeven met behulp van beeldvorming, zoals een MRI. Een moleculair-genetische analyse kan de vermoedelijke diagnose van het syndroom bevestigen en soortgelijke syndromen uitsluiten van een differentiële diagnose.

De prognose is goed voor patiënten met een vrij mild Bourneville-Pringle-syndroom. Veel patiënten met milde BPS leiden een overwegend normaal leven. Mensen met een ernstige BPS en dus ernstige epilepsie, extreme cognitieve stoornissen en een groot aantal tumoren hebben een slechtere prognose en moeten mogelijk levensverkortende effecten verwachten.

Complicaties

Bij het Bourneville-Pringle-syndroom of tubereuze sclerose worden verschillende orgaansystemen aangetast en kunnen verschillende complicaties optreden. Enerzijds treft deze ziekte vooral het centrale zenuwstelsel en de hersenen. De getroffenen lijden aan epilepsie, vooral in de kindertijd. Gedeeltelijke aanvallen komen het meest voor, maar kunnen ook gegeneraliseerd worden.

Indien onbehandeld, kan epilepsie bij kinderen uitgroeien tot het Lennox-Gausaut-syndroom. Betrokkene lijdt meerdere keren per dag aan een meestal tonische aanval en verzuim, wat in het ergste geval kan omslaan in een status epilepticus, een medisch noodgeval. Soms kunnen ook bij het kind psychische ontwikkelingsstoornissen worden waargenomen.

Bovendien kan één patiënt in de loop van de ziekte een verhoogde intracraniale druk ontwikkelen. Dit leidt tot ernstige hoofdpijn en een verminderd bewustzijn. In het ergste geval kunnen belangrijke controlecentra bekneld raken in het gebied van de langwerpige medulla (medulla oblongata), wat kan leiden tot ademhalingsfalen.

Tubereuze sclerose kan ook de oorzaak zijn van niercysten of kwaadaardige tumoren, die verantwoordelijk kunnen zijn voor nierfalen (nierinsufficiëntie). Dit beperkt de kwaliteit van leven ernstig en het kan zijn dat de patiënt dialyse of een transplantatie moet ondergaan. Intracardiaal rhabdomyoom kan zich in het hart ontwikkelen, wat verantwoordelijk kan zijn voor hartritmestoornissen of zelfs hartdood.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als epileptische aanvallen en cognitieve stoornissen aanhouden, moet een arts worden geraadpleegd. Hij kan met een echografisch onderzoek bepalen of het Bourneville-Pringle-syndroom de oorzaak is. Een gerichte diagnose van de tumorziekte is alleen mogelijk na een uitgebreide anamnese. De kenmerkende epilepsie is al in de eerste levensmaanden vast te stellen.

De kinderarts zorgt dan voor een routineonderzoek en stelt snel een diagnose van het Bourneville-Pringle-syndroom. Als de epileptische aanvallen niet optreden, is de diagnose moeilijker. Eventuele ontwikkelingsstoornissen en gedragsproblemen ontstaan ​​vaak pas in de kindertijd of adolescentie. Kort gezegd: als het kind zich abnormaal gedraagt, leerproblemen heeft of andere beperkingen vertoont, moet de kinderarts worden geraadpleegd.

Andere waarschuwingssignalen die medische opheldering vereisen, zijn toenemende huidveranderingen zoals roodachtige populieren of de karakteristieke bladvormige vlekken op de huid. In het verdere verloop kunnen huidtumoren, knobbels en andere afwijkingen optreden. Als een of beide ouders het Bourneville-Pringle-syndroom hebben, is het raadzaam om tijdens de zwangerschap medisch te laten onderzoeken.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Tot dusverre kan het Bourneville-Pringle-syndroom niet causaal worden behandeld, aangezien alleen gentherapiebenaderingen als causale therapie kunnen worden beschouwd en deze benaderingen zijn momenteel onderwerp van onderzoek, maar zijn nog niet goedgekeurd voor gebruik. Om deze reden zijn momenteel alleen symptomatische therapieën beschikbaar voor behandeling.

De therapie van epilepsie is de focus van de therapie, aangezien juist dit symptoom de kwaliteit van leven van de getroffenen ernstig schaadt en in het ergste geval een ernstige verslechtering van de gezondheidstoestand tot aan de dood veroorzaakt. De behandeling van epilepsie is ofwel medicinaal of, in ernstige gevallen, zoveel mogelijk operatief.

De scheiding van de twee hersenhelften door chirurgische verwijdering van het corpus callosum heeft bijvoorbeeld in het verleden succes laten zien bij epilepsietherapie. Bij mildere vormen is de toediening van anti-epileptica vaak voldoende. Naast deze behandelingsstappen moeten de tumoren uit de orgaansystemen worden verwijderd. Aangezien dit meestal goedaardige tumoren zijn, is nabestraling meestal niet aangewezen.

Bij het grote aantal tumoren is nauwlettend toezicht echter aangewezen om mogelijke veranderingen die leiden tot kwaadaardige tumoren tijdig te identificeren. Aangezien de getroffenen vaak een mentaal achtergestelde ontwikkeling hebben, kunnen maatregelen zoals vroegtijdige interventie ook geschikte therapeutische stappen zijn. Spraakontwikkeling kan worden ondersteund door logopedie.

De vertragingen in de motorische ontwikkeling kunnen worden opgevangen met fysiotherapie en ergotherapie. Als de ziekte leidt tot psychische stress voor de patiënt, kan psychotherapie ook nuttig zijn.

Outlook & prognose

Er is momenteel geen genezende therapie voor het Bourneville-Pringle-syndroom. Alleen symptomatische behandeling is mogelijk. De ernst van de ziekte verschilt per patiënt. In de regel is de levensverwachting normaal. Dit kan echter worden verminderd door frequente epileptische aanvallen, ernstige mentale retardatie en kwaadaardige degeneratie van de bestaande tumoren.

De therapie is met name beperkt tot de behandeling van epileptische aanvallen. Als onderdeel van de ziekte komen alle soorten aanvallen voor bij epilepsie. Er is een verband waargenomen tussen cognitieve ontwikkeling en de frequentie van aanvallen. Volwassenen ervaren voornamelijk secundaire gegeneraliseerde focale aanvallen.

Over het algemeen zijn er ontwikkelingsstoornissen die zich uiten in taal-, bewegings- en leerstoornissen. Het intelligentiequotiënt van de getroffen persoon kan zich anders ontwikkelen. Hoewel dit bij de helft van de patiënten normaal is, bereikt ongeveer 31 procent van de patiënten een quotiënt van maximaal 21.

De huidveranderingen zijn ook anders en afhankelijk van de leeftijd. Dit zijn talgadenomen. De cosmetische behandeling van de adenomen wordt uitgevoerd door chirurgische verwijdering of laserbestraling. Vaak is er ook een angiomyolipoom, een goedaardige tumor in nierweefsel. Een goedaardige tumor kan zich ook ontwikkelen in de dwarsgestreepte spieren van het hart. Andere organen zoals de longen kunnen ook worden aangetast door tumoren. Kwaadaardige degeneratie is zeer zeldzaam.

preventie

Tot dusver kan het Bourneville-Pringle-syndroom alleen worden voorkomen als paren bij gezinsplanning moleculair genetische tests kunnen gebruiken om hun risico voor zieke kinderen te beoordelen en, als er een verhoogd risico is, besluiten om geen eigen kinderen te krijgen.

U kunt dat zelf doen

Tubereuze sclerose, ook bekend als het Bourneville-Pringle-syndroom, is een genetische ziekte die nog niet causaal kan worden behandeld. Therapeutische maatregelen beginnen daarom met de symptomen.

Epilepsie is een van de meest vervelende bijwerkingen die de kwaliteit van leven van de getroffenen meestal ernstig aantasten. Naast de medicamenteuze behandeling met anti-epileptica, kunnen de getroffenen er vaak toe bijdragen dat de aanvallen door hun manier van leven minder vaak voorkomen of minder ernstig zijn. Patiënten moeten een epilepsiedagboek bijhouden om erachter te komen of factoren in hun dagelijks leven de aanvallen uitlokken.

Dergelijke factoren kunnen heel verschillend van aard zijn. Bepaalde voedingsmiddelen, alcohol, geestverruimende medicijnen, evenals slaapgebrek, stress, ernstige angstgevoelens of, bij vrouwen, menstruaties. Kritieke factoren moeten zoveel mogelijk worden vermeden. Veel patiënten en hun familieleden hebben er ook baat bij om lid te worden van een zelfhulpgroep voor epileptici, die nu in tal van Duitse steden bestaat.

Heel vaak lijden degenen die getroffen zijn door tubereuze sclerose ook aan een vertraagde intellectuele ontwikkeling. De negatieve gevolgen kunnen worden tegengegaan door adequaat vroegtijdig in te grijpen. Ouders kunnen advies krijgen van kinderartsen of het bureau jeugdzorg. Als de ontwikkeling van motorische vaardigheden ook wordt belemmerd, helpen beroeps- en fysiotherapeutische maatregelen. Bij een vertraagde taalontwikkeling dient een logopedist te worden geraadpleegd.