Cyclosporine

Cyclosporine is een medicijn dat behoort tot de immunosuppressieve groep. Het wordt verkregen uit de buisvormige paddenstoelen Cylindrocarpon lucidum en Tolypocladium inflatum. Chemisch gezien is het een cyclisch peptide dat uit elf aminozuren bestaat.

Wat is Cyclosporine?

Cyclosporine is een immunosuppressivum met een smal therapeutisch venster. De kloof tussen de beoogde therapeutische en de toxische effecten is erg klein. Daarom moet tijdens het gebruik altijd een bloedpeilcontrole worden uitgevoerd.

Cyclosporine heeft een onderdrukkend effect op het immuunsysteem. Het wordt daarom gebruikt bij ziekten die worden gekenmerkt door een overmatige reactie van het immuunsysteem. Dit omvat de groep auto-immuunziekten. Cyclosporine wordt ook gebruikt om afstotingsreacties bij orgaantransplantaties te onderdrukken.

Het is een cyclisch peptide dat uit elf aminozuren bestaat. Het komt in grotere concentraties voor in de Noorse zakschimmels Cylindrocarpon lucidum en Tolypocladium inflatum. Daarom is het geïsoleerd uit deze paddenstoelen. Tegenwoordig wordt cyclosporine synthetisch geproduceerd voor medisch gebruik. Wanneer geïsoleerd, is het een witte vaste stof die oplost in alcohol, methanol, chloroform of ether. Het wordt oraal toegediend als een capsule of tablet of parenteraal, waarbij het spijsverteringskanaal wordt omzeild (bijvoorbeeld via een injectiespuit).

Vanwege de immunosuppressieve effecten kan cyclosporine bij gebruik ook verschillende bijwerkingen veroorzaken. Het medicijn heeft echter een enorme revolutie teweeggebracht in de geneeskunde in termen van afstoting van orgaantransplantaten. De overlevingstijd van de patiënten zou aanzienlijk kunnen worden verlengd. Het actieve ingrediënt werd begin jaren zeventig ontdekt door de Zwitserse microbiologen Hartmann Stähelin en Jean-François Borel.

Farmacologische werking

Het farmacologische effect van ciclosporine is gebaseerd op het remmende effect op het enzym calcineurine. Calcineurine activeert de synthese van interleukinen door de overeenkomstige genen te stimuleren. Het enzym calcine urine zit in T-lymfocyten en regelt van daaruit de synthese van interleukine 2. Interleukine 2 veroorzaakt als boodschappersubstantie ontstekingsreacties die dienen ter verdediging tegen lichaamsvreemde eiwitten (bacteriën, virussen).

Bij auto-immuunziekten worden de lichaamseigen eiwitten echter bestreden. Om het immuunsysteem te stimuleren, hecht calcineurine zich aan het eiwit NF-AT en defosforyleert het. In de gedefosforyleerde toestand stimuleert dit eiwit de overeenkomstige genen om interleukines te transcriberen, die verantwoordelijk zijn voor immuunreacties.

Deze cascade van reacties wordt geremd door cyclosporine. Om dit te doen, hecht cyclosporine zich aan bepaalde receptoren op de T-lymfocyten. Daar bindt het zich aan zogenaamde immunofilines (intracellulaire bindingseiwitten) en vormt daarmee een complex. Dit complex wordt op zijn beurt afgezet op calcineurine. Als gevolg hiervan wordt dit enzym geblokkeerd en kan het de transcriptiefactor NF-AT niet langer activeren door defosforylering. De verdere vorming van interleukinen vindt niet plaats, waardoor de immuunreacties van het lichaam worden verzwakt.

Medische toepassing en gebruik

Cyclosporine wordt veel gebruikt bij auto-immuunziekten, psoriasis, inflammatoire huidziekten, reumatische aandoeningen en orgaantransplantaties. Bij auto-immuunziekten is het immuunsysteem gericht tegen het eigen lichaam en bij orgaantransplantaties tegen de getransplanteerde organen in de vorm van afstotingsreacties. Vooral orgaantransplantatiepatiënten hebben baat bij het gebruik van dit medicijn. Sinds het gebruik is de overlevingstijd van de getroffenen dramatisch toegenomen.

Ernstige auto-immuunziekten zoals colitis ulcerosa of glomerulonefritis kunnen ook goed worden behandeld. Bij colitis ulcerosa wordt de darm aangevallen door zijn eigen immuunsysteem. Deze aandoening wordt gekenmerkt door ernstige darmontsteking, die uiteindelijk ook de darmen kan vernietigen. Glomerulonefritis is een bacteriële ontsteking van de glomeruli van de nieren die, indien niet behandeld, kan leiden tot ernstige nierinsufficiëntie.

Psoriasis (psoriasis) is ook goed te behandelen met het gebruik van ciclosporine. In het geval van ontsteking van het bindvlies en het hoornvlies wordt cyclosporine topisch gebruikt. Geneesmiddelen die ciclosporine bevatten, worden op de getroffen gebieden aangebracht.

Meestal wordt cyclosporine ook gebruikt voor neurodermitis. Neurodermatitis is een inflammatoire, zeer jeukende huidziekte die wordt veroorzaakt door allergische reacties. Een belangrijk toepassingsgebied tot slot is reumatoïde artritis. Reumatoïde artritis is een van de auto-immuunziekten, waarbij het immuunsysteem gericht is tegen de eigen gewrichten van het lichaam.

Cyclosporine behandelt ook ernstige inflammatoire oogziekten die tot blindheid kunnen leiden. Behandeling met cyclosporine is in veel gevallen levensreddend (orgaantransplantatie, ernstige auto-immuunziekten die organen vernietigen). Het verbetert ook de kwaliteit van leven van veel patiënten met chronische ontstekingsziekten.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Helaas kan cyclosporine niet zonder beperkingen worden gebruikt, omdat het veel bijwerkingen kan veroorzaken. De bijwerkingen en contra-indicaties zijn voor een groot deel het gevolg van het verzwakken van het immuunsysteem. Patiënten met infecties mogen niet worden behandeld met ciclosporine. De immunosuppressie kan de infectie verergeren. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, mogen ook niet met ciclosporine worden behandeld, omdat het medicijn schadelijk kan zijn voor het kind.

Het gelijktijdig gebruik van fototherapie voor psoriasis en behandeling met ciclosporine verhoogt het risico op huidkanker. Therapie met ciclosporine is ook contraproductief in het geval van nierbeschadiging, omdat de nieren verder kunnen worden beschadigd. Over het algemeen verhoogt het gebruik van cyclosporine de vatbaarheid voor infectie, wat te wijten is aan de verminderde immuunrespons. Aanvankelijk kunnen gastro-intestinale stoornissen optreden, leidend tot diarree, misselijkheid en braken. Oedeem kan ook ontstaan. Er kan ook een toename van lichaamshaar zijn.

De lijst met mogelijke bijwerkingen is erg lang. Deze hoeven echter niet te gebeuren. Spijsverteringsstoornissen, hoofdpijn, ontsteking van het tandvlees of hoge bloeddruk komen vaker voor. Daarom moeten bloedtesten en bloeddrukmetingen regelmatig worden uitgevoerd tijdens de behandeling met ciclosporine.