De De Grouchy-syndroom is een misvormingscomplex waarvan verschillende ondersoorten bestaan. De meervoudige misvormingen worden veroorzaakt door deleties op chromosoom 18. De patiënten worden alleen symptomatisch behandeld.
Wat is het De Grouchy-syndroom?
© imagenavi - stock.adobe.com
De zogenaamde misvormingssyndromen zijn een groep ziekten die zich manifesteren in een complex van verschillende misvormingen. Een subgroep van deze groep ziekten is het zogenaamde De Grouchy-syndroom, dat is onderverdeeld in twee verschillende typen met verschillende symptomen. De Grouchy-syndroom werd voor het eerst beschreven vanuit een wetenschappelijk perspectief in 1963.
Sinds de eerste casusbeschrijving zijn iets meer dan 100 gevallen gedocumenteerd. Het eerste type van het syndroom wordt als ernstig beschouwd en gaat gepaard met tal van symptomen, vooral verminderde spierspanning, misvormingen van de handen, auto-immuunsymptomen en hartafwijkingen. Type II van het syndroom is iets meer uitgesproken en gaat bijvoorbeeld niet samen met organische misvormingen. In plaats daarvan heeft dit type een symptomatische korte gestalte.
De twee syndromen worden soms samengevat als deletiesyndromen van chromosoom 18, aangezien ze het gevolg zijn van het verwijderen van mutaties van dit chromosoom. Een mengsel van de twee subvormen staat bekend als het 18-R-syndroom. De ernst van de syndromen kan sterk variëren en is in elk individueel geval afhankelijk van de lengte van de chromosmale deletie.
oorzaken
De oorzaak van alle vormen van De Grouchy-syndroom is een genetische mutatie die wordt geassocieerd met familiale accumulatie. Chromosoom 18 wordt beïnvloed door deleties bij alle ziekten van de groep. Delen van het chromosoom zijn verwijderd, wat de individuele symptomen van de syndromen verklaart. Alle vormen van het syndroom zijn dus gebaseerd op gedeeltelijke monosomieën.
Bij dit soort numerieke chromosoomafwijkingen ontbreken individuele chromosomen.In het geval van het De Grouchy-syndroom hebben de monosomieën betrekking op chromosoomsegmenten in genlocatie 18q23. Chromosoom 18 bevat bijvoorbeeld genen die coderen voor het glycoproteïne APCDD1 in DNA.
Bovendien bevat het genen die coderen voor de metabolische regulator Bcl-2 van de mitochondriën in ischemische omstandigheden. Bovendien coderen bepaalde genen van de chromosoom voor het basismyeline-eiwit MBP, dat vooral belangrijk is voor de myeline-omhulling van zenuwcellen en de karakteristieke spierzwakte verklaart van degenen die door het syndroom zijn getroffen.
Type I van het De Grouchy-syndroom heeft een stukverlies op de korte arm van chromosoom 18. Type II van het syndroom is gebaseerd op een stukverlies op de lange arm 18q22-23 van het chromosoom. Als het ringchromosoom 18 deleties heeft op de lange en korte arm, ontstaat een combinatie van de typische kenmerken van De Grouchy-patiënten van type I en II.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnSymptomen, kwalen en tekenen
Patiënten met het De Grouchy-syndroom type I hebben een laag geboortegewicht en vertonen somatische hypotrofie met verminderde spierspanning. Vaak zijn hun handen groot en hebben ze korte vingers, die soms worden geassocieerd met viervingerige groeven, lateraal gebogen vingerkootjes en teensyndactylieën. Daarnaast is er vaak een hartafwijking en een abnormale stoelgang.
Andere symptomen kunnen grote oren zijn. Bovendien manifesteert type I zich vaak als atresie of stenose van de gehoorgangen. Een trechterborst en afwijkingen in de hersenen of het hoofd, zoals korthoofdigheid, komen ook voor. Naast brachycefalie en holoprosencefalie kan er sprake zijn van eenogigheid of een niet-positionering van de reukhersenen. De craniale hechtingen van de getroffenen sluiten vaak voortijdig en veroorzaken een cognitieve handicap.
Misvormingen van de oogspieren, oculaire dysmorfie en misvormingen van de oogkassen zijn net zo kenmerkend voor type I als orbitale dysmorfie en kleine of ver uit elkaar geplaatste ogen. Naast hypertelorisme kunnen smalle oogleden, blepharophimosis en hangende oogleden spreken voor type I. Ptosis, glaucoom of scheelzien met trillende ogen zijn ook kenmerkend.
De onderkaak van patiënten is vaak onderontwikkeld of verzonken, de mondopening is breed en de tanden ontwikkelen zich abnormaal. De neusholten zijn vaak verbonden met de keel en patiënten hebben last van een vertraagde botleeftijd, wat leidt tot groeiachterstand. De wervelkolom buigt vaak en creëert een bult.
Daarnaast is er vaak een ontsteking van de schildklier, wat ook kan leiden tot een immuundeficiëntie met auto-immunologische symptomen en een tekort aan immunoglobuline A. Patiënten hebben in hun jeugd vaak diabetes mellitus type 1. Meisjes menstrueren vaak niet. Het belangrijkste symptoom van type II van het De Grouchy-syndroom is een hypofyse-gerelateerde korte gestalte.
Dit symptoom wordt geassocieerd met microcefalie, hypotonie of vernauwing van de gehoorgangen en oogmisvormingen. Type II wordt ook gekenmerkt door tandafwijkingen, cognitieve beperkingen of immuundeficiënties. Bij het 18-R-syndroom kunnen alle beschreven symptomen aanwezig zijn.
diagnose
Omdat het deletiesyndroom op chromosoom 18 zeldzaam is en de symptomen extreem variabel zijn, is het De Grouchy-syndroom moeilijk in alle vormen te diagnosticeren.
Chromosoomanalyse is de voorkeursmethode voor diagnostiek. In termen van differentiële diagnose is het belangrijk om het syndroom te onderscheiden van het cerebro-oculo-facio-skeletsyndroom. De prognose van de patiënt hangt af van de ernst en symptomen in het individuele geval.
Complicaties
Door het De Grouchy syndroom heeft de patiënt verschillende klachten die tot verschillende complicaties leiden. Het verdere verloop hangt sterk af van het verloop van de symptomen. Omdat er geen directe behandeling is voor het De Grouchy-syndroom, kunnen meestal alleen symptomen worden verlicht. In veel gevallen worden de vingers en handen aangetast door het syndroom.
De patiënt klaagt over korte vingers en grote handen. Deze kunnen het dagelijkse leven beperken en leiden tot pesten en plagen bij kinderen. Evenzo ontwikkelt zich in de meeste gevallen ook een hartafwijking. Uitpuilende oren leiden vaak tot een verminderd zelfrespect. Het hoofd kan ook door het syndroom worden aangetast en te klein worden. Vaak is er sprake van een immuundeficiëntie, waardoor ziekten en ontstekingen vaker voorkomen.
De getroffen persoon lijdt aan strabismus en diabetes. De kwaliteit van leven neemt door de klachten extreem sterk af. Het is meestal niet mogelijk om alle symptomen te verlichten. Eerst en vooral worden de immunodeficiëntie en hartafwijkingen behandeld zodat de patiënt niet aan infecties overlijdt. De levensverwachting neemt echter af vanwege het De Grouchy-syndroom. Spierklachten kunnen zonder verdere complicaties worden behandeld.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Een causale behandeling van het syndroom van De Grouchy is helaas niet mogelijk. Om deze reden moet altijd een arts worden geraadpleegd als zich verschillende symptomen van het De Grouchy-syndroom voordoen. Eerst en vooral moet medische behandeling worden gegeven als de patiënt een immuundeficiëntie vertoont en daardoor vaak lijdt aan infecties of ontstekingen. Diabetes op jonge leeftijd of loensen kunnen ook duiden op De Grouchy-syndroom.
Vooral diabetes vereist een vroege diagnose en behandeling om verdere schade en complicaties te voorkomen. Een vroege diagnose is ook zinvol bij het optreden van cognitieve beperkingen en handicaps en heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Veel van de misvormingen zijn te zien in het gezicht en kunnen met een operatie worden behandeld.
De behandeling van deze misvormingen en misvormingen wordt uitgevoerd door verschillende specialisten. De eerste diagnose kan echter al worden gesteld door een kinderarts. Groeistoornissen kunnen ook relatief goed worden beperkt door medische behandeling.
Artsen & therapeuten bij u in de buurt
Behandeling en therapie
Aangezien alle vormen van het De Grouchy-syndroom chromosomale deleties zijn, is er geen causale therapie beschikbaar om de patiënt te behandelen. De getroffenen worden louter symptomatisch behandeld, met bijzondere aandacht voor organische misvormingen. Als er bijvoorbeeld een hartafwijking is, wordt dit hartafwijking meestal zo vroeg mogelijk operatief gecorrigeerd.
Als de abnormale schedelvorm de groei van de hersenen belemmert, of als de intracraniale druk toeneemt, moeten de schedelbeenderen operatief worden geopend om de druk te verminderen. Onder bepaalde omstandigheden kunnen groeistoornissen als gevolg van een hypofysehormoondeficiëntie worden tegengegaan met hormoonsubstitutie. De misvormingen van de handen kunnen operatief worden gecorrigeerd. Bovendien is een oogheelkundige behandeling vereist, die in het geval van strabismus meestal gelijk staat aan een scheelzienoperatie.
Vanwege de spierzwakte moet een fysiotherapeutische behandeling plaatsvinden, die de spieren versterkt en tot doel heeft de spierspanning te verhogen door middel van gerichte oefeningen. Stenosen van de gehoorgangen kunnen eventueel operatief worden behandeld. Vroegtijdige interventie kan nuttig zijn om de cognitieve ontwikkeling van de patiënt te ondersteunen.
Niet alle misvormingen van het syndroom hoeven vanuit medisch oogpunt te worden gecorrigeerd. Sommige misvormingen leiden niet tot functionele beperkingen, maar zijn een puur cosmetisch probleem. Deze misvormingen krijgen in eerste instantie minder aandacht bij het plannen van therapie dan de functionele beperkingen. Ouders van getroffen kinderen krijgen erfelijkheidsadvies en worden geïnformeerd over de kans op herhaling.
Outlook & prognose
Het Grouchy-syndroom is een erfelijke ziekte die om deze reden niet symptomatisch behandeld kan worden. Om deze reden is een puur symptomatische behandeling beschikbaar voor de getroffenen. Zelfgenezing komt niet voor bij dit syndroom.
Als De Grouchy Syndrome niet wordt behandeld, zullen de getroffenen lijden aan verschillende misvormingen op het lichaam die het leven extreem beperken. Er is ook een aanzienlijk verzwakt immuunsysteem, waardoor de getroffenen meer last hebben van ontstekingen en infecties. In het ergste geval kunnen ze hieraan overlijden, zodat behandeling van het syndroom altijd noodzakelijk is. Bovendien lijden de getroffenen aan een vertraagde ontwikkeling en dus aan cognitieve beperkingen en mentale retardatie.
In veel gevallen kunnen deze beperkingen en vertragingen worden verholpen door intensieve therapie. Hierdoor kan de persoon zich meestal ontwikkelen. De verschillende misvormingen op het lichaam worden ook verlicht door chirurgische ingrepen en de kwaliteit van leven wordt daardoor aanzienlijk verhoogd.
Een volledige genezing van het De Grouchy-syndroom wordt echter niet bereikt. Infecties en ontstekingen zijn niet te voorkomen, maar kunnen altijd achteraf worden behandeld. Het De Grouchy-syndroom vermindert in de regel de levensverwachting van de patiënt niet.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnpreventie
Het Grouchy-syndroom kan alleen worden voorkomen door erfelijkheidsadvisering tijdens gezinsplanning.
Nazorg
Met het De Grouchy-syndroom zijn er in de meeste gevallen geen vervolgmaatregelen of opties beschikbaar voor de getroffenen, aangezien deze ziekte een aangeboren ziekte is die niet volledig kan worden behandeld. Als de patiënt kinderen wil, kan er ook erfelijkheidsadvies worden gegeven zodat het syndroom niet terugkeert bij de nakomelingen.
Hoe eerder de ziekte wordt herkend en behandeld, hoe beter het verloop van de ziekte gewoonlijk zal zijn. De hartklachten worden meestal in de beginjaren verholpen door een operatie. De getroffen persoon moet na zo'n operatie zeker rusten en voor zijn lichaam zorgen. In ieder geval moeten inspanning of fysieke en stressvolle activiteiten worden vermeden om het lichaam niet onnodig te belasten.
Vaak is een fysiotherapiebehandeling nodig. Veel van de oefeningen van dergelijke fysiotherapie kunnen ook bij u thuis worden uitgevoerd, wat de genezing versnelt. Het is niet universeel te voorspellen of het De Grouchy-syndroom zal leiden tot een verminderde levensverwachting van de getroffenen.
U kunt dat zelf doen
De verschillende vormen van het De Grouchy-syndroom zijn nog niet causaal te behandelen. De zelfhulpmaatregelen zijn daarom gericht op het ondersteunen van symptomatische therapie en het gemakkelijker maken voor de getroffenen om met de ziekte om te gaan.
In het algemeen dient in het geval van chromosomale deleties uitgebreid advies van een specialist plaats te vinden. Op deze manier kan de ontwikkeling van veel van de typische angsten en onzekerheden die met de ziekte gepaard gaan, worden voorkomen, vooral bij kinderen. De ouders van getroffen kinderen kunnen profiteren van genetische counseling, die informatie geeft over hoe om te gaan met de ziekte en de kans op herhaling.
Fysiotherapiebehandeling kan worden ondersteund door gerichte oefeningen en regelmatige lichaamsbeweging. Bij ernstige misvormingen wordt echter een bezoek aan een speciale kliniek aanbevolen. Daar kunnen onder professionele begeleiding passende maatregelen worden genomen om de bewegingsbeperkingen te verminderen en zo ook de kwaliteit van leven van de getroffenen te verbeteren.
Aangezien klachten en beperkingen ondanks alle maatregelen in het dagelijks leven blijven bestaan, moeten de nodige ondersteunende maatregelen in een vroeg stadium worden georganiseerd. Hulpmiddelen zoals orthopedische schoenen, visuele hulpmiddelen of een rolstoel dienen in overleg met de arts tijdig te worden georganiseerd.
.jpg)
