Doxorubicine

Doxorubicine is een medicijn uit de groep van anthracyclines, die bij chemotherapie worden gebruikt als cytostatica voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het actieve ingrediënt behoort tot de intercalanten.

Wat is doxorubicine?

Doxorubicine is een cytostatisch medicijn. Cytostatica zijn stoffen die celdeling en / of celgroei remmen. Ze worden daarom vooral gebruikt bij de behandeling van kanker of auto-immuunziekten.

Doxorubicine is een zogenaamd hydroxyderivaat van het natuurlijke antibioticum daunorubicine, dat wordt geproduceerd door de bacteriën Streptomyces peuceticus en Streptomyces coeruleorubidus.

Omdat het effect van het cytostaticum is gebaseerd op de opslag van moleculen in het DNA (intercalatie), wordt doxorubicine toegewezen aan de intercalanten. De stof wordt intraveneus of intra-arterieel, d.w.z. via een infuus of injectie, aan het lichaam toegediend voor de behandeling van tumoren zoals borstcarcinoom of bronchiaal carcinoom.

Farmacologische werking

Doxorubicine bindt zich aan het DNA van de lichaamscellen en voorkomt dat de polymerasen binden, die op hun beurt worden gebruikt om het genetisch materiaal te kopiëren. Als gevolg van deze verstoring blokkeert het actieve ingrediënt zowel de synthese van DNA als de synthese van RNA, waardoor celdeling wordt geremd en uiteindelijk celdood wordt veroorzaakt.

Met name de lichaamscellen in de S-fase zijn erg gevoelig voor de stof. De S-fase is de replicatiefase van de celcyclus waarin de DNA-synthese plaatsvindt. Omdat tumorcellen zich vaker delen, worden ze significant vaker beïnvloed door de toxische effecten van het medicijn dan gezonde lichaamscellen.

Medische toepassing en gebruik

Doxorubicine heeft een zeer laag percentage resistente tumoren en wordt daarom samen met andere intercalantia in bijna alle solide tumoren gebruikt. Deze omvatten bijvoorbeeld kanker van de vrouwelijke borst of het bronchiale systeem. Lymfomen zijn ook typische indicaties voor doxorubicine. Doxorubicine is ook geschikt als monotherapie bij patiënten die een zeer effectieve gecombineerde chemotherapie niet verdragen.

Bij eenvoudige tumorziekten wordt het middel intraveneus, d.w.z. in een ader, toegediend. Daarentegen vereist hepatocellulair carcinoom (HCC), een kwaadaardige kanker van de levercellen, intra-arteriële toediening als onderdeel van een transarteriële chemo-embolisatie (TACE). De behandeling vindt hier plaats via een speciaal kathetersysteem door de slagaders. Op deze manier kan de werkzame stof rechtstreeks worden aangebracht op de bloedvaten die de tumor voeden.

Chemotherapeutische middelen zoals doxorubicine worden tijdelijk geëmboleerd met jodiumhoudende oliën of zetmeeldeeltjes om de effectiviteit van de therapeutische middelen in de tumor te verlengen. De embolisatiemiddelen verminderen de bloedtoevoer naar de tumor en het chemotherapeutische middel blijft langer in de kankergroei.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Een van de belangrijkste bijwerkingen is beenmergdepressie. Hier stopt de normale bloedvorming in het beenmerg, de zogenaamde hematopoëse. Dit leidt tot een tekort aan rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Hierdoor is het immuunsysteem aanzienlijk verzwakt, waardoor getroffenen vaker last hebben van infecties.

Trombocytopenie, het ontbreken van bloedplaatjes, verhoogt het risico op bloedingen. Patiënten kunnen zelfs bij lichte verwondingen ernstige bloedingen krijgen.

Typische symptomen van bloedarmoede zijn verminderde prestaties en snelle vermoeidheid. Elke beenmergdepressie is mogelijk levensbedreigend.

Doxorubicine kan zowel nefrotoxische als cardiotoxische effecten hebben. Nefrotoxinen beschadigen de niercellen en kunnen glomerulonefritis veroorzaken. Bij deze bilaterale vorm van nierontsteking worden eerst de nierlichaampjes aangetast. Glomerulonefritis is een van de meest voorkomende oorzaken van chronisch nierfalen.

Cardiotoxische middelen beschadigen daarentegen de hartspier. Dit kan leiden tot cardiomyopathie. Een dergelijke doxorubicine-geïnduceerde cardiomyopathie kan maanden na de eerste toediening worden tegengegaan met de toediening van dexrazoxaan. Dit actieve ingrediënt kan de cytotoxische effecten van doxorubicine verminderen.

Ulceratie is een andere mogelijke bijwerking van doxorubicine. De diepliggende stofdefecten van de huid of het slijmvlies worden ook wel zweren genoemd.Een littekenloze genezing van deze pijnlijke huidsymptomen is niet mogelijk. In het ergste geval moeten ernstig aangedane ledematen worden geamputeerd.

Open wondinfecties zijn ook mogelijke complicaties.