Enzym defect

Enzymen zijn betrokken bij bijna elk lichaamsproces en vooral bij het metabolisme van een organisme. In het geval van een genetische of verworven Enzym defect de biochemische activiteit van de aangetaste enzymen verandert, wat vaak leidt tot enzymopathie. Sommige enzymdefecten en deficiëntiesymptomen kunnen nu worden gecompenseerd met enzymatische substitutie, die meestal een leven lang moet duren.

Wat is een enzymdefect?

Het merendeel van alle enzymdefecten is aangeboren en heeft een genetische oorzaak. Mutaties in het DNA kunnen bijvoorbeeld genen aantasten die coderen voor een of meer van de enzymen of codes dragen voor stoffen die betrokken zijn bij de biosynthese van enzymen.
© designua - stock.adobe.com

Een enzymdefect treedt altijd op wanneer een enzym in zijn biochemische activiteit wordt aangetast als gevolg van structurele veranderingen. Enzymen worden gekenmerkt door biochemische activiteit. Dit zijn stoffen die zijn opgebouwd uit biologische reuzenmoleculen die als katalysator werken bij chemische reacties.

In het menselijk lichaam vinden talloze reacties op biochemische basis plaats. Enzymen versnellen als katalysator het verloop van deze reacties of zorgen er zelfs voor dat bepaalde reacties plaatsvinden in het menselijk lichaam. Bijna alle enzymen zijn opgebouwd uit eiwitten. Het katalytisch actieve RNA is een uitzondering.

In alle andere gevallen vindt de vorming van enzymen in de cel plaats in het kader van de biosynthese van eiwitten door de ribosomen. Bij het metabolisme van alle organismen nemen enzymen onvervangbare taken op zich en beheersen ze de meeste biochemische reacties. Sommige structurele veranderingen in de enzymen leiden tot stoornissen of heffen zelfs de biochemische activiteit van het enzym volledig op.

Als gevolg van een enzymatisch defect wordt de vorming van de enzymatisch gekatalyseerde syntheseproducten beïnvloed door verstoringen. Dit betekent dat de syntheseproducten van de gekatalyseerde reacties van het verkeerd gestructureerde enzym slechts in beperkte mate of helemaal niet in het organisme beschikbaar zijn.

Naast een defecte enzymstructuur kan de verkeerd gerichte voorziening van een enzym in het organische metabolisme ook een enzymdefect veroorzaken. In dit geval is het niet de kwaliteit maar de kwantiteit van een enzym dat zijn biochemische activiteiten verstoort. De symptomen van een enzymdefect worden samengevat als enzymopathieën.

oorzaken

Het merendeel van alle enzymdefecten is aangeboren en heeft een genetische oorzaak. Mutaties in het DNA kunnen bijvoorbeeld genen aantasten die coderen voor een of meer van de enzymen of codes dragen voor stoffen die betrokken zijn bij de biosynthese van enzymen. Op deze manier kan een mutatie bijvoorbeeld leiden tot de montage van een bepaald enzym met de verkeerde structuur.

Een enzymtekort tot aan de volledige afwezigheid van bepaalde enzymen in het menselijk organisme kan te wijten zijn aan mutaties. Bij het adrenogenitaal syndroom is er bijvoorbeeld een erfelijk enzymdefect van 21-beta-hydroxylase. Een mutatie-gerelateerd enzymdeficiëntie is de basis van favisme. Bij deze erfelijke ziekte is het defect te wijten aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase.

Sommige enzymdefecten zijn autosomaal dominant, andere zijn autosomaal recessief en weer andere zijn X-gebonden. In uitzonderlijke gevallen treden mutatiegerelateerde enzymdefecten ook op als onderdeel van sporadische processen en worden in dit geval geen erfelijke mutaties genoemd, maar eerder nieuwe mutaties.

Afhankelijk van de aangetaste enzymen leidt een enzymdefect tot verschillende symptomen. Enzymopathieën zijn altijd stofwisselingsziekten die worden veroorzaakt door enzymdeficiëntie, enzymoverschot of aangeboren of verworven structurele defecten van enzymen.

Symptomen, kwalen en tekenen

In de meeste gevallen zijn enzymdefecten het gevolg van onjuist gecodeerde aminozuursequenties in het DNA. Deze foutieve codering hoeft echter niet per se symptomen te veroorzaken. Sommige patiënten met enzymdefecten blijven levenslang asymptomatisch.

Of een enzymdefect leidt tot een enzymopathie met symptomen hangt enerzijds af van het aangetaste enzym en anderzijds van de mate van verandering in activiteit. Enzymdefecten in de belangrijkste sleutelenzymen leiden in wezen allemaal tot ernstige aandoeningen van verschillende lichaamsfuncties en lijken in de meeste gevallen prenataal.

Bijzonder ernstige enzymdefecten veroorzaken een abortus. Dit betekent dat mensen na een zeker functieverlies van verschillende enzymen niet meer levensvatbaar zijn. Bovendien leiden enzymdefecten vaak tot eigenaardigheid of ernstige ontwikkelingsachterstanden.

Vanwege hun rol in het metabolisme zijn metabole en hormonale stoornissen de meest voorkomende manifestaties van enzymdefecten. De meest voorkomende stofwisselingsstoornis bij pasgeborenen is fenylketonurie (PKU), die bijvoorbeeld ook terug te voeren is op een enzymatisch defect.

diagnose

De diagnose van enzymdefecten wordt meestal uitgevoerd door middel van enzymatische analyse of als onderdeel van een genetische diagnose. De prognose van de patiënt hangt sterk samen met het betreffende enzym en de mate van verandering in activiteit. Hoewel sommige enzymdefecten geen symptomen veroorzaken, zijn andere fataal.

Complicaties

Een enzymdefect kan een aantal complicaties veroorzaken. In het algemeen kunnen enzymdefecten prenataal optreden en ernstige stoornissen van de verschillende lichaamsfuncties veroorzaken. In bijzonder ernstige gevallen tijdens de zwangerschap kan het kind een abortus ondergaan.

Kleine afwijkingen leiden tot ontwikkelingsstoornissen die soms gedurende het hele leven van de getroffen persoon voelbaar zijn. Bovendien kunnen stofwisselings- en hormonale stoornissen optreden. Een verstoorde stofwisseling veroorzaakt soms ook een onaangename lichaamsgeur bij de getroffenen.

Vooral de zogenaamde fenylketonurie komt vaak voor en er kunnen verschillende complicaties optreden. Er is een verhoogde kans op psychisch ongewenste ontwikkelingen, die zich kunnen uitstrekken tot de verstandelijke handicap van het kind. De getroffenen hebben meer last van epileptische aanvallen, verstoorde spierspanning en spastische spiertrekkingen in de kindertijd.

Meestal is er ook een verhoogde prikkelbaarheid, die zich kan ontwikkelen tijdens ernstige psychische stoornissen. Uiterlijk laat de PKD zich zien door een lichte huidskleur met blond haar en blauwe ogen. Ernstige pigmentstoornissen komen zelden voor. Er zijn meestal geen ernstige complicaties bij de behandeling van een enzymdefect.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Een doktersbezoek is noodzakelijk zodra stofwisselingsstoornissen of onregelmatigheden optreden. Als bij een puber een ontwikkelingsstoornis wordt geconstateerd, dient een medisch onderzoek plaats te vinden. Omdat een enzymdefect in ernstige gevallen fataal kan zijn, dient bij klachten op verschillende terreinen tijdig een arts te worden geraadpleegd.

Als er pijn is of als de functionaliteit van verschillende systemen beperkt is, is een arts nodig.Als u hormonale problemen, stemmingswisselingen of gewichtsproblemen heeft, moet u een arts raadplegen. Als er buikpijn, problemen met het cardiovasculaire systeem, slaapstoornissen of algemene malaise optreden, is een arts nodig.

Als er psychische afwijkingen optreden, is er reden tot bezorgdheid. Apathie, periodes van depressie of lusteloosheid moeten met een arts worden besproken als ze enkele weken aanhouden. Raadpleeg een arts bij krampen, sensorische stoornissen, een algemeen gevoel van ziekte, koorts of verminderd bewustzijn.

Als de prikkelbaarheid in het dagelijks leven toeneemt, is het raadzaam om over observatie met een arts te praten. Als er herhaaldelijk bloed in de urine of ontlasting wordt opgemerkt tijdens het gebruik van het toilet, is een doktersbezoek noodzakelijk. Een innerlijke onrust, verminderde prestatielimieten en concentratieproblemen moeten door een arts worden onderzocht en behandeld. Als er veranderingen zijn in de huidskleur of als de haargroei verstoord is, is een doktersbezoek noodzakelijk. Een pigmentstoornis, zwelling van de huid of verkleuring moet worden onderzocht.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

In de meeste gevallen zijn enzymatische defecten aangeboren en kunnen ze daarom niet worden genezen zolang gentherapiebenaderingen de klinische fase niet bereiken. Symptomatische behandeling bestaat zoveel mogelijk uit zogenaamde enzymsubstitutie. Deze therapeutische benadering is een vrij nieuwere methode en komt overeen met de toevoer van de ontbrekende enzymen van buitenaf.

In het geval van genetische defecten moet de vervanging een leven lang meegaan. Door toevoeging van structureel verantwoorde enzymen kunnen de bijbehorende reacties weer in voldoende mate in het organisme worden gekatalyseerd. Op deze manier kan het functieverlies van de enzymen worden gecompenseerd. Zuurstabiele spijsverteringsenzymen moeten bijvoorbeeld in de plaats komen van verworven enzymdefecten of enzymdeficiënties in de context van pancreasinsufficiëntie.

Niet alle enzymdefecten kunnen worden gecompenseerd door enzymsubstitutie. Als bijvoorbeeld bepaalde enzymen in overmaat worden geproduceerd, heeft substitutie weinig zin. Zelfs een enzymdeficiëntie kan niet altijd met substitutie worden behandeld. In deze gevallen is de behandeling puur symptomatisch.

Outlook & prognose

Het enzymdefect is een aangeboren of verworven ziekte die met de huidige stand van de wetenschap niet kan worden genezen. Om juridische redenen kan de genetische mutatie niet worden gewijzigd, zodat de patiënt levenslang met beperkingen moet leven. Desalniettemin is behandeling van de individuele symptomen in de meeste gevallen mogelijk dankzij de beschikbare medische mogelijkheden. De stofwisselingsstoornis wordt zeer succesvol behandeld in langdurige therapie. Er zijn maar een paar beperkingen in het dagelijks leven.

Als behandeling van het enzymdefect wordt geweigerd, kan een erfelijke afwijking leiden tot een plotselinge zwangerschapsafbreking of een ontwikkelingsstoornis bij het kind. Volwassenen hebben levenslange lichamelijke problemen, zoals spierproblemen of psychische aandoeningen. De algemene efficiëntie wordt verminderd en de deelname aan het sociale leven wordt beperkt door het lage welzijnsniveau.

Wanneer medische zorg wordt gestart, verbetert de gezondheid van de patiënt aanzienlijk. Enzymvervanging vindt plaats. De betrokkene moet deelnemen aan regelmatige onderzoeken om onevenwichtigheden te corrigeren en de dosering te optimaliseren. Bovendien verbeteren een gezonde levensstijl en een uitgebalanceerd dieet de gezondheid van de patiënt.

Als schadelijke stoffen zoals alcohol, nicotine of andere stimulerende middelen worden vermeden, kan de getroffen persoon ondanks het enzymdefect een goede kwaliteit van leven bereiken zonder noemenswaardige beperkingen. Zodra de behandeling is gestopt, treedt er een terugval op.

preventie

Genetische enzymdefecten kunnen tot op zekere hoogte worden voorkomen met erfelijkheidsadvisering in de gezinsplanningsfase. Risicoparen kunnen er bijvoorbeeld voor kiezen om geen eigen kinderen te hebben.

Nazorg

Omdat het enzymdefect een aangeboren en dus erfelijke ziekte is, kan geen volledige genezing worden bereikt. De klachten zijn alleen symptomatisch en niet causaal te behandelen, zodat de getroffen persoon meestal afhankelijk is van levenslange therapie. Dit betekent dat er geen speciale vervolgmaatregelen zijn voor de getroffen persoon.

De focus van deze therapie ligt op de vroege detectie van het enzymdefect, zodat er geen verdere complicaties of verergering van de symptomen zijn. Om herhaling van het enzymdefect bij de nakomelingen te voorkomen, kunnen er ook erfelijkheidsonderzoeken en counseling worden uitgevoerd als u kinderen wenst. De maatregelen om deze ziekte te behandelen zijn sterk afhankelijk van het exacte type en de ernst van dit defect, zodat er geen algemene voorspelling kan worden gedaan.

De getroffenen zijn in het dagelijks leven meestal afhankelijk van de hulp van hun familie en vrienden. Psychologische ondersteuning kan ook erg nuttig zijn, waarbij niet alleen getroffenen, maar ook de ouders vaak een beroep doen op psychologische behandeling. Of en hoe het enzymdefect de levensverwachting van de getroffen persoon zal verminderen, kan in het algemeen niet worden voorspeld.

U kunt dat zelf doen

De zelfgenezende krachten zijn niet in staat het aangeboren enzymdefect zelf te genezen. De patiënt heeft geen middelen om de ziekte te genezen door zelfhulp. De ontbrekende enzymen moeten met regelmatige tussenpozen aan het organisme ter beschikking worden gesteld.

Om de symptomen te voorkomen, kan de betrokkene herhaaldelijk zonnebrandzalf op de huid aanbrengen. Dit kan hij op eigen verantwoordelijkheid en zonder elke dag een vaste dosis. De zalven moeten worden getest op tolerantie en hebben een hoge zonbeschermingsfactor. Direct zonlicht moet in principe worden vermeden. De patiënt dient kleding te dragen die alle lichaamsdelen goed bedekt en die geen licht doorlaat.

Hoe beter de bescherming, hoe minder huidveranderingen er optreden. Daarnaast wordt een goede hoed en zonnebril aanbevolen. Indien mogelijk, vooral in de zomermaanden, moet het appartement voor zonsopgang of na zonsondergang worden verlaten. Als jeuk, krabben en wrijven ten koste van alles moet worden vermeden. Dit maakt de symptomen nog erger.

Naast de verzorging en bescherming van de huid is vooral mentale stabilisatie belangrijk. Deelname aan het sociale leven of het plannen van vrijetijdsactiviteiten mag in geen geval worden verwaarloosd. Ondanks de ziekte kan de levensvreugde worden bevorderd en de kwaliteit van leven worden gehandhaafd.