Epithelisatie fase

In de Epithelisatie fase mitose vindt plaats tijdens wondgenezing, waardoor het weefseldefect met nieuwe epitheelcellen wordt gesloten en de volgende fase van littekenvorming wordt ingeluid. De epithelisatiefase volgt op de granulatiefase en verhardt het tot dan gevormde granulatieweefsel. Overmatige epithelisatieprocessen met hyperkeratose en hypergranulatie kunnen leiden tot wondgenezingsstoornissen.

Wat is de epithelisatiefase?

Door het proces van wondgenezing kan het menselijk organisme verschillende defecten in het weefsel compenseren. Kleine wonden hebben nauwelijks ondersteunende maatregelen nodig om te genezen. Bij botten, bindweefsel en slijmvliezen herstelt het organisme het weefsel volledig. De wondgenezing van alle andere weefsels laat daarentegen littekens achter.

In totaal bestaat het wondgenezingsproces uit vijf verschillende fasen. De hemostase opent het proces. Deze eerste fase wordt gevolgd door de ontstekingsfase om het beschadigde weefsel te reinigen. In de daaropvolgende granulatiefase worden de eerste cellen voor wondsluiting gevormd.

De vierde fase is zoals herstellende fase of epithelisatiefase bekend. De epithelisatiefase dient om de wond te epitheliseren. Tijdens deze fase wordt het weefseldefect bedekt met epitheelcellen en rijpt collageen tot littekenweefsel. De uiteindelijke littekenvorming volgt de epitheliale fase. Na deze processen is het defect veilig gesloten.

Functie en taak

De epitheliale fase of herstelfase van wondgenezing vindt plaats rond de vijfde tot tiende dag na weefselletsel. Deze fase werd onmiddellijk voorafgegaan door de granulatiefase. Na de ontstekingsreiniging van de wond hebben zich tijdens deze stap vaten en granulatieweefsel gevormd in het gebied van de wond.

Fibroblasten, die werden aangetrokken door groeifactoren in de ontstekingsfase, waren voornamelijk betrokken bij de vorming van het bindweefsel. Het fibrinenetwerk dat tijdens de bloedstolling wordt gevormd, is tot aan de epithelisatiefase door plasmine volledig afgebroken en heeft dus fibrinolyse ondergaan. Het wondweefsel is al stevig door het geproduceerde collageen en bevat ook proteoglycanen.

Al deze aandoeningen worden beschouwd als het startsignaal voor de epithelisatie van de wond. Een goed gegranuleerde wond sluit een derde van zichzelf door te krimpen. De resterende twee derde tot aan de wondsluiting vindt plaats in de epithelisatiefase door mitose (celdeling) van de epidermale cellen.

Tegelijkertijd migreert het fibrine van de wondrand naar het midden van de wond. De celdelingsprocessen die tegelijkertijd plaatsvinden, worden gereguleerd door chalonen, d.w.z. statines in de epidermis en de fibroblasten. Door de verwondingen aan de epidermis zijn er slechts enkele chalons aanwezig. Omdat chalonen een remmend effect hebben op mitotische processen, neemt de snelheid van celdeling toe bij letsel. Zodra de wond in de epithelisatiefase gesloten is, produceren de epidermale cellen voldoende chalonen om de celdelingsprocessen te remmen.

Het eerste derde deel van de wondsluiting vindt plaats in de epithelisatiefase door wondcontractie, die wordt uitgevoerd door de fibroblasten. Tijdens de fase transformeren de fibroblasten gedeeltelijk in fibrocyten en gedeeltelijk in myofibroblasten. Myofibroblasten bevatten contractiele elementen. Om deze reden kunnen ze samentrekken als een spiercel en zo de wondranden dichter bij elkaar brengen.

De mitotische regeneratie van epitheelcellen vindt plaats op basis van de onderste basale cellaag. Dit type granulatieweefsel vormt al snel collageenvezels. Het wondweefsel wordt steeds armer in water en bloedvaten. Op dit punt worden geen elastische vezels gevormd. De wond blijft dus strakker worden.

Na ongeveer twee weken zijn de randen van de wond stevig verbonden. Het littekenweefsel is smal en vertoont aanvankelijk een lichtrode kleur en een zachte consistentie. Wondgenezing is ten einde gekomen met de epithelisatiefase en de daaropvolgende littekens.

Ziekten en aandoeningen

De genezing van grotere huidwonden wordt medisch ondersteund met nietjes of draadjes. Deze hulpmiddelen worden pas verwijderd nadat de epithelisatiefase is voltooid. Het duurt nog drie maanden nadat de epithelisatiefase is voltooid, totdat het litteken volledig veerkrachtig is. Als het wondgebied de volgende drie maanden overbelast raakt, zal het jonge weefsel in extreme gevallen weer scheuren. De celdelingsprocessen van de epithelisatiefase moeten dan worden herhaald.

Onvoldoende remming van de celdelingsprocessen na het beëindigen van de epithelisatiefase kan tumoren, hyperkeratose en hypergranulatie veroorzaken. Hyperkeratosen zijn verhoorningen van het plaveiselepitheel. Orthokeratotisch onderscheidt zich van parakeratotische hyperkeratose. Het eerste symptoom is een verdikking van het stratum corneum tijdens reguliere differentiatieprocessen van de keratinocyten. In het geval van parakeratotische hyperkeratosen daarentegen wordt het stratum corneum dikker wanneer de differentiatieprocessen van de keratinocyten worden verstoord.

In verband met ongeremde celdeling in en mogelijk na de epithelisatiefase komen proliferatiehyperkeratosen het vaakst voor, die zijn gebaseerd op versnelde celgroei in de epitheliale stratum basale. Deze profilering resulteert in een verhoogde celvernieuwing met verdikking van het stratum corneum. Er worden steeds meer keratinocyten gevormd, die corneocyten worden.

Hypergranulatie moet worden onderscheiden van hyperkeratose. Dit is een overmatige vorming van granulatieweefsel tijdens de epithelisatiefase van wondgenezing. Hypergranulaties treden op als complicatie bij wondgenezing, met name bij chronische wonden, en zijn te wijten aan langzame of onvoldoende epithelisatie.

Het verband tussen tumoren en processen in de epithelisatiefase is op zijn beurt weerspiegeld in een gezegde dat wijdverspreid is onder medische professionals. Tumoren zijn wonden die niet genezen, zegt patholoog dr. Harold Dvorak. In feite is deze bewering nu bevestigd op moleculair niveau.Er zijn parallellen gevonden tussen wondhelende epithelisatie en kanker, bijvoorbeeld de overeenkomst tussen het genexpressiepatroon van genezende wonden en het genexpressiepatroon van kwaadaardige tumoren.