VIS-test

Van de VIS-test is een microscopische chromosoomtest bij de prenatale en carcinoomdiagnose van borstkanker, maagkanker en chronische lymfatische leukemie. De test, waarvan het resultaat binnen 1 à 2 dagen beschikbaar is, kan voornamelijk chromosomale afwijkingen detecteren die terug te voeren zijn op een veranderde set chromosomen in bepaalde chromosomen. De test wordt uitsluitend uitgevoerd als begeleidende of voorbereidende test voor een gedetailleerde chromosoomanalyse, waarvan de resultaten pas 2 tot 3 weken na het verwijderen van de cellen beschikbaar zijn.

Wat is de FISH-test?

De FISH-test (Fluorescentie in situ hybridisatie) bij prenatale diagnose kunnen conclusies worden getrokken over een veranderde set chromosomen voor bepaalde chromosomen. Voor het uitvoeren van de FISH-test zijn minimaal 50 niet-gecultiveerde foetuscellen (amnioncellen) nodig, die uit het vruchtwater (ca. 2 - 3 ml) worden gehaald. Een alternatieve methode voor het verkrijgen van geschikte cellen is de vlokkentest, waarbij cellen door biopsie uit het gebied van de navelstrengbevestiging worden genomen.

Door een speciale procedure kunnen de afzonderlijke strengen van chromosomen 13, 18, 21 en de X- en Y-chromosomen worden onderscheiden door fluorescerende kleuren, zodat een mogelijke trisomie merkbaar is door de aanwezigheid van drie in plaats van twee homologe strengen van een chromosoom . Bij maag- en borstkanker kan met de FISH-test worden nagegaan of de tumor meer dan twee kopieën heeft van het HER2 / neu-gen (humane epidermale groeifactorreceptor), wat gevolgen heeft voor het type chemotherapie. Bij ziekten van chronische lymfatische leukemie kunnen de meest voorkomende chromosoomverschuivingen in bepaalde genen worden bepaald door middel van verschillende FISH-testanalyses in monsters uit beenmerg en perifeer bloed, wat ook een invloed heeft op de therapie.

Functie, effect en doelen

De chromosomen in de geïsoleerde celkernen worden gemaakt om hun dubbele helixstructuur te splitsen door een speciale chemische behandeling of door de inwerking van warmte, en chromosoomspecifieke DNA-sondes met de respectieve complementaire DNA-sequentie verbinden zich met "hun" specifieke chromosomen. De DNA-sondes zijn gemarkeerd met verschillende gekleurde fluorescerende kleuren zodat de gemarkeerde chromosomen met speciale software van elkaar kunnen worden onderscheiden en in een geautomatiseerd proces kunnen worden geteld.

Zijn bekend z. B. Trisomieën waarbij er drie in plaats van twee chromosoomstrengen zijn voor één chromosoom Er zijn ook zogenaamde monosomieën bekend waarbij er slechts één streng van het X-chromosoom is en drie of vier homologe strengen van alle chromosomen. De belangrijkste chromosomale veranderingen die kunnen worden gedetecteerd met de FISH-test bij prenatale diagnose zijn het Ullrich Turner-syndroom (monosomie X), het triple X-syndroom (trisomie of polysomie X), Klinefelter-syndroom, waarbij in totaal of een deel van de somatische cellen bij jongens heeft een extra X-chromosoom (XXY in plaats van XY), Downsyndroom (trisomie 21), Edwards-syndroom (trisomie 18) en Patau-syndroom (trisomie 13).

Monosomie X, waarbij meisjes maar één X-chromosoom hebben, is meestal fataal, wat betekent dat het in ongeveer 98% van de gevallen binnen de eerste drie maanden van de zwangerschap tot een miskraam leidt. Mocht er toch een bevalling plaatsvinden, dan hebben de meisjes een normale levensverwachting, zijn ze gemiddeld intelligent, maar hebben ze vaak last van een aantal misvormingen van interne organen en zijn ze meestal onvruchtbaar. Het triple X-syndroom met de chromosoomset XXX) treft alleen meisjes. Normale zwangerschap en bevalling is mogelijk.

De veelal lange vrouwen met het triple X-chromosoom kunnen normaal leven en vertonen meestal geen lichamelijke afwijkingen, hoewel leerproblemen niet ongewoon zijn en problemen met fijne motoriek optreden. Het Klinefelter-syndroom, dat alleen jongens en mannen kan treffen, wordt gekenmerkt door een extra X-chromosoom dat in alle cellen van het lichaam of slechts gedeeltelijk aanwezig is. Fysieke kenmerken zijn bovengemiddeld lang met ongewoon lange armen en benen. Klinefelter-syndroom leidt meestal tot verminderde testiculaire groei met verminderde afgifte van testosteron.

Het syndroom van Down, synoniem met trisomie 21, wordt meestal geassocieerd met bepaalde fysieke kenmerken en met cognitieve beperkingen. Er zijn verschillende vormen van trisomie 21, waarvan in circa 95% van de gevallen de zogenaamde vrije trisomie 21 overheerst. Trisomie 18 (syndroom van Edwards) veroorzaakt in de meeste gevallen een miskraam, gaat gepaard met een verscheidenheid aan fysieke kenmerken en de levensverwachting is slechts een paar dagen. Trisomie 13 (Pätau-syndroom) wordt ook gekenmerkt door een groot aantal fysieke kenmerken en ongewenste ontwikkelingen, die vaak leiden tot miskramen of doodgeboorten. De levensverwachting voor kinderen op termijn is slechts een paar jaar.

Het doel van de prenatale FISH-test is om bekende chromosomale afwijkingen in een vroeg stadium op te sporen en zo de ouders het alternatief te bieden van een legale abortus om het kind te laten nakomen. Bij borst- en leverkanker kunnen de carcinomen met de FISH-test worden gecontroleerd op een verhoogd aantal van het HER2 / neu-gen. In het positieve geval is er een verhoogde vorming van groeifactorreceptoren die reageren op bepaalde chemotherapieën. Er zijn ook FISH-tests beschikbaar om specifieke genetische afwijkingen bij chronische lymfatische leukemie (CLL) te identificeren die de samenstelling van effectieve chemotherapie-middelen verbeteren.

Risico's, bijwerkingen en gevaren

Aan de FISH-test zelf zijn geen risico's of gevaren verbonden. Alleen de extractie van de te onderzoeken cellen door biopsie of door bemonstering van het vruchtwater (vruchtwaterpunctie) gaat door hun invasieve aard gepaard met een gering infectierisico. De specialiteit is dat de FISH-test enkele specifieke chromosomale defecten kan onthullen, maar het kan niet worden gegarandeerd dat er bij een negatief resultaat geen chromosoomafwijkingen zijn, aangezien niet alle anomalieën met de FISH-test kunnen worden opgespoord. In het geval van een positief testresultaat, moeten verdere diagnostische procedures volgen om het resultaat te bevestigen of als onwaar te verwerpen.