Hyperammoniëmie

De Hyperammoniëmie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie ammoniak in het bloed. Mogelijke oorzaken zijn aangeboren afwijkingen van de ureumcyclus en bepaalde enzymen, evenals ernstige leveraandoeningen. Indien onbehandeld, kan de aandoening leiden tot ernstige hersenschade of zelfs de dood.

Wat is hyperammoniëmie?

Hyperammoniëmie is de wetenschappelijke term voor een verhoogde serumconcentratie van ammoniak in het bloed. Ammoniak ontstaat bij de afbraak van aminozuren. In de zogenaamde ureumcyclus wordt vrije ammoniak gebonden om ureum te vormen.

Het niet-giftige ureum wordt vervolgens via de urine uitgescheiden. Als er echter door defecte enzymen verstoringen in de ureumcyclus optreden, kan de gevormde ammoniak vaak niet worden omgezet in ureum. Ammoniak hoopt zich vervolgens op in het bloed en veroorzaakt vaak onomkeerbare schade, vooral in de hersenen.

Elke vorm van hyperammoniëmie kan de symptomen van hepatische encefalopathie veroorzaken. Deze ziekte is altijd het gevolg van hyperammoniëmie. Hoewel hepatische encefalopathie altijd wordt beschreven in de context van ernstige leverinsufficiëntie, kan de hyperammoniëmie die deze daadwerkelijk veroorzaakt ook andere oorzaken hebben.

oorzaken

Er zijn veel oorzaken van hyperammoniëmie. Het is slechts een symptoom van een onderliggende ziekte, vaak het gevolg van een genetische aandoening van de ureumcyclus. De ureumcyclus wordt gecontroleerd door verschillende enzymen, waarvan het falen of falen de synthese van niet-toxisch ureum uit ammoniak kan remmen.

Deze enzymen omvatten ornithinetranscarbamylase, carbamoylfosfaatsynthetase I, argininosuccinaatsynthase, argininosuccinaatlyase, N-acetylglutamaatsynthetase (NAGS) en arginase 1. Ornithinetranscarbamylase wordt het vaakst aangetast. De ornithine transcarbamylase katalyseert de omzetting van ornithine in citrulline.

Als deze reactie wordt onderbroken, hoopt zich ammoniak op in het bloed. Het falen van de andere gepresenteerde enzymen zou ook de afbraak van ammoniak verstoren. Deze defecten komen iets minder vaak voor. Carbamoylfosfaatsynthetase I katalyseert bijvoorbeeld de toevoeging van ammoniak, ATP en kooldioxide aan carbamoylfosfaat.

Argininosuccinaatsynthase is verantwoordelijk voor het omzetten van citrulline en aspartaat in argininosuccinaat. Argininosuccinaat dient op zijn beurt als uitgangsmateriaal voor de synthese van arginine, dat de vorming van ureum uit ammoniak direct regelt. Het enzym argininosuccinaatlyase katalyseert de afbraak van argininosuccinaat in fumaraat en arginine.

Arginase 1 regelt de laatste stap van de ureumcyclus met de afbraak van arginine in ureum en ornithine. Hoewel het ornithine-transcarbamylasedefect op een x-gebonden manier wordt overgeërfd, volgen alle andere enzymdefecten een autosomaal recessieve overerving. Er zijn ook stofwisselingsstoornissen buiten de ureumcyclus die kunnen leiden tot hyperammoniëmie.

Deze omvatten organische aciduria, die ervoor zorgen dat organische zuren zich ophopen. Deze giftige metabolische tussenproducten verstoren op hun beurt de ureumcyclus. Ernstige leveraandoeningen zijn ook mogelijke secundaire oorzaken van hyperammoniëmie, aangezien ammoniak in de lever wordt omgezet in ureum.

Symptomen, kwalen en tekenen

De symptomen van hyperammoniëmie verschillen afhankelijk van de aanvangsleeftijd. Bij pasgeborenen is het beloop levensbedreigend met het optreden van slecht drinken, hypotensie en lethargie. Als de ziekte pas in de kindertijd optreedt, is deze minder acuut met lethargie en groeiachterstand.

Wanneer het zich voor het eerst manifesteert in de peutertijd tot de puberteit, staan ​​mentale retardatie, stoornissen in de bewegingscoördinatie, leerproblemen, hoofdpijn en braken op de voorgrond. Over het algemeen komt het optreden van hyperammoniëmie overeen met de symptomen van hepatische encefalopathie.

De hepatische encefalopathie beschreven in verband met ernstige leverinsufficiëntie manifesteert zich in een spectrum van milde klinische symptomen tot coma. In de eerste fase komen onder meer concentratiestoornissen, stemmingswisselingen, sufheid en stoornissen van de fijne motoriek voor.

Stadium II wordt gekenmerkt door verhoogde slaperigheid, spraakmotorische stoornissen, apathie en desoriëntatie. In stadium III slaapt de patiënt meestal permanent, maar kan toch gewekt worden. Onsamenhangende ontwakende spraak en verhoogde spierspanning behoren ook tot deze fase. Stadium IV wordt gekenmerkt door een hepatisch coma (coma hepaticum).

Diagnose en ziekteverloop

Hyperammoniëmie kan worden vastgesteld door het optreden van symptomen van hepatische encefalopathie. Een schedel-CT wordt onder meer gebruikt voor de differentiële diagnose van een beroerte of een bloedsuikertest om hypoglykemie uit te sluiten. Ook ammoniak in het bloed wordt bepaald.

Complicaties

Zonder behandeling kan hyperammoniëmie de patiënt ernstig letsel toebrengen, wat in het ergste geval zelfs tot de dood kan leiden. Het belangrijkste resultaat van hyperammoniëmie is zwakte bij het drinken. Dit resulteert meestal in uitdroging, wat over het algemeen een zeer negatief effect heeft op het lichaam van de patiënt.

Bovendien treedt mentale retardatie op, waardoor de betrokkene in het dagelijks leven afhankelijk kan zijn van de hulp van andere mensen. Denkprocessen worden ook beperkt en bemoeilijkt door de ziekte. Braken, misselijkheid en hoofdpijn komen voor. De coördinatie en alle bewegingen zijn ook verstoord en zijn niet meer gemakkelijk uit te voeren.

De persoon kan het bewustzijn verliezen of zelfs in coma raken. Ook spraakstoornissen en concentratiestoornissen komen voor. De kwaliteit van leven wordt extreem beperkt door de klachten. Als de hyperammoniëmie niet wordt behandeld, neemt de levensverwachting af en sterft de patiënt voortijdig.

De behandeling leidt niet tot verdere complicaties en wordt uitgevoerd met behulp van medicijnen. De symptomen kunnen relatief goed worden beperkt. Het is echter mogelijk dat de hyperammoniëmie al onomkeerbare schade heeft veroorzaakt.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Pasgeborenen en jonge kinderen die weigeren te eten, moeten zo snel mogelijk een arts raadplegen. Als er wordt geweigerd om moedermelk of een vervangende zuigelingenvoeding te geven, is er reden tot bezorgdheid. Een arts is nodig bij gewichtsverlies, bleke huid of onvoldoende speekselproductie. In het verdere verloop, zonder medische zorg, bestaat het risico van onvoldoende toevoer van het organisme en daarmee het vroegtijdig overlijden van de pasgeborene. Als het kind gedragsproblemen vertoont, lusteloos is of als de bewegingen van de ledematen ongecoördineerd zijn, moet een arts worden geraadpleegd.

Als er stemmingswisselingen, ernstige vermoeidheid en een zeer intensieve slaapbehoefte zijn, moet een controle worden uitgevoerd. Als er een verhoogde spanning in de spieren wordt vastgesteld, moet dit medisch worden gecontroleerd. Als de spieren niet kunnen worden losgemaakt, zelfs als u ligt of als u licht slaapt, moet een arts worden geraadpleegd. Als het kind in coma is, bel dan een ambulance, want het is een noodgeval. Als het kind wordt opgemerkt door stoornissen van de fijne motoriek of coördinatieproblemen, moet een arts worden geraadpleegd. Bij verlies van bewustzijn of apathie moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd. Kinderen die al kunnen spreken, moeten bij een arts worden gebracht zodra hun uitspraak onderbroken wordt of de taalvaardigheid afneemt.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

In het geval van acute hyperammoniëmie moeten dringende maatregelen worden genomen. Hiervoor is het noodzakelijk om de eiwitinname onmiddellijk gedurende twee dagen te stoppen. Verder omvat dit het uitvoeren van een suikerinfusie, het toedienen van insuline en het toevoegen van arginine en carnitine.

Verschillende medicijnen zoals fenylacetaat, fenylbutyraat of benzoaat worden gebruikt om het bloed te ontgiften. Diuretica verhogen de uitscheiding van urine. In sommige gevallen moet ook dialyse worden uitgevoerd. Lactulose, een disaccharide, wordt ook gegeven.

Met behulp van darmbacteriën wordt dit koolhydraat afgebroken tot lactaat en aceton. De resulterende zure darmomgeving zorgt voor de binding van ammoniak aan ammoniumzouten. Voor de langdurige behandeling van hyperammoniëmie in het geval van enzymdefecten moet permanent een eiwitarm dieet worden gevolgd.

Bovendien is de toediening van argininehydrochloride, citrulline of lysine noodzakelijk. Als de hyperammoniëmie het gevolg is van een leveraandoening, moet deze natuurlijk worden behandeld.

Outlook en voorspelling

Het vooruitzicht op genezing van hyperammoniëmie hangt samen met het gebruik van de behandeling en de onderliggende ziekte. Met medicamenteuze behandeling wordt het bloed ontgift. Dit verlicht het ongemak en verbetert de gezondheid van de patiënt. Als de behandeling wordt geweigerd, is de prognose slecht. In ernstige gevallen kan de hersenactiviteit permanent worden aangetast. Bovendien wordt de betrokkene met vroegtijdig overlijden bedreigd.

De prognose verbetert met de behandeling en is meestal niet te genezen. De ingezette medische zorg is afhankelijk van de oorzaak van de symptomen. Symptomen kunnen worden verlicht in het geval van een genetische onderliggende ziekte. Bij langdurige therapie wordt de ureumcyclus gecontroleerd en gereguleerd. Dit leidt tot een verbetering van de algemene gezondheidstoestand en een afname van de bestaande klachten. Omdat het genetisch defect om juridische redenen niet kan worden veranderd, is er geen permanente genezing. Zodra de behandeling op eigen verzoek wordt onderbroken of beëindigd, keren de aandoeningen van de ureumcyclus terug.

In een acute toestand krijgt de patiënt intensieve medische zorg. Dit verbetert de gezondheid van de patiënt, maar is niet voldoende voor genezing. Als er orgaanschade is, moet het organisme ook langdurig medische ondersteuning krijgen, zodat het bloed adequaat kan worden gereinigd.

preventie

Ernstige crises bij aangeboren hyperammoniëmie kunnen worden voorkomen door een levenslang dieet met eiwitarm voedsel te volgen. Er is echter geen aanbeveling om de ziekte te voorkomen als de ureumcyclus wordt verstoord omdat deze genetisch is.

Bij een familiair voorkomen wordt erfelijkheidsadvies aangeboden. Niet-genetische oorzaken van hyperammoniëmie kunnen echter worden voorkomen door een gezonde levensstijl en het vermijden van alcohol.

Nazorg

In de regel heeft de persoon met hyperammoniëmie geen of zeer weinig maatregelen en mogelijkheden voor nazorg. Betrokkene is primair afhankelijk van een vroege diagnose met vervolgbehandeling zodat er geen verdere complicaties of klachten zijn. Een vroege opsporing met een vervolgbehandeling heeft altijd een zeer positief effect op het beloop van de ziekte.

Hyperammoniëmie kan de levensverwachting verminderen als de ziekte laat wordt herkend of niet wordt behandeld. De getroffenen zijn afhankelijk van het gebruik van medicatie bij hyperammoniëmie. Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat het regelmatig wordt ingenomen en vooral dat het correct wordt ingenomen, zodat de symptomen correct kunnen worden behandeld. Neem bij vragen of vragen altijd eerst contact op met een arts.

Regelmatige onderzoeken van het lichaam zijn ook erg belangrijk bij deze ziekte om schade aan de inwendige organen te voorkomen of deze vroegtijdig op te sporen. Een gezonde levensstijl met gezonde voeding kan ook een positief effect hebben op het beloop van de ziekte. In veel gevallen zijn degenen die door de ziekte zijn getroffen, afhankelijk van de zorg en hulp van familieleden en gezinnen.

U kunt dat zelf doen

Als er sprake is van acute hyperammoniëmie, moet de eiwitinname onmiddellijk worden stopgezet. Afhankelijk van de medische behandeling moet het dieet dan worden gewijzigd om een ​​nieuwe reactie te voorkomen. De arts zal een eiwitarm dieet aanbevelen dat gedurende ten minste twee tot drie maanden na de diagnose moet worden gehandhaafd.

Tegelijkertijd is therapie met verschillende ontgiftingsmedicijnen geïndiceerd. Dit kan door de zieke worden ondersteund door regelmatige hydratatie. Bovendien moet lichamelijke activiteit tijdelijk worden vermeden. Rust en bedrust zijn belangrijk, vooral in de eerste één tot twee weken na diagnose.

Als de hyperammoniëmie optreedt als gevolg van een leverziekte, moeten stimulantia worden vermeden. Bovendien moet de onderliggende ziekte worden behandeld. De onderliggende ziekte wordt meestal met medicatie behandeld, maar in sommige gevallen is chirurgische behandeling noodzakelijk. Na een operatie aan de lever is het lichaam erg zwak. De patiënt moet een paar dagen in het ziekenhuis doorbrengen en moet zichzelf daarna thuis genezen. Regelmatige doktersbezoeken zorgen voor een nauwgezette opvolging en gerichte behandeling van acute klachten.