Lenz-Majewski-syndroom

Net zo Lenz-Majewski-syndroom de dokter kent een soort hyperostotische korte gestalte, die wordt geassocieerd met een cutix laxa en osteosclerose. Het syndroom is gebaseerd op een mutatie in het PTDSS1-gen op genlocus 8q22.1. Een causale therapie is nog niet beschikbaar voor de getroffenen.

Wat is het Lenz Majewski-syndroom?

De Lenz-Majewski-syndroom is een bijzondere en uiterst zeldzame vorm van klein postuur. Het symptoomcomplex is tot dusverre slechts in negen gevallen beschreven. Als een syndroom uit de groep van hyperostotische kleine gestalte, wordt het complex niet alleen gekenmerkt door een kleine gestalte, maar ook door karakteristieke gelaatstrekken en een cutis laxa. Progressieve botsclerose werd ook waargenomen in de nieuw beschreven gevallen.

Progressieve sclerose wordt ook wel osteosclerose genoemd en komt overeen met verharding van het botweefsel. Aangenomen wordt dat de prevalentie van het Lenz-Majewski-syndroom slechts één geval is op een miljoen mensen. De klinische termen zijn synoniemen voor het symptoomcomplex Braham-Lenz-syndroom en Lenz-Majewski hyperostotische dwerggroei.

Het eerste synoniem gaat terug naar de eerste descriptor Braham. In zijn opmerkingen in de 20e eeuw verwees hij nog naar het syndroom als Camurati-Engelmann-syndroom. Even later voerden de Duitse menselijke geneticus Lenz en de kinderarts Majewski een eerste afbakening uit. De naam van de ziekte als het Lenz-Majewski-syndroom verwijst naar deze eerste afbakening tegen het einde van de 20e eeuw.

oorzaken

Het Lenz-Majewski-syndroom heeft een genetische oorzaak. De gevallen die tot dusver zijn waargenomen, lijken niet sporadisch voor te komen, maar zijn onderhevig aan een autosomaal dominante overerving. Vooral de ouderdom van de vaders van getroffen kinderen wijst op autosomaal dominante nieuwe mutaties als de primaire oorzaak van de symptomen.

Ondanks de enkele beschreven gevallen is ondertussen het veroorzakende gen geïdentificeerd. Het syndroom is waarschijnlijk gebaseerd op een mutatie in het PTDSS1-gen, dat zich op genlocus 8q22.1 bevindt. Het gen codeert voor een eiwit dat fosfatidylserinesynthase 1 wordt genoemd.

Door de mutatie van het gen verliest het eiwit zijn functie, die bestaat uit de vorming van fosfatidylserine. Fosfatidylserines zijn belangrijke fosfolipiden die tot de membraancomponenten worden gerekend. Deze verbinding lijkt de extreem korte gestalte te veroorzaken met pathologisch veranderde wervellichamen.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met het Lenz-Majewski-syndroom lijden aan verschillende klinische criteria. De ziekte manifesteert zich in de vroege kinderjaren en treedt gedurende deze periode op als een groeiachterstand. Patiënten lijken ouderdom en progeroïde. De hechtingen van je schedel zijn ongewoon breed. Hetzelfde geldt voor haar fontanel. Vaak is onmiddellijk na de geboorte craniofaciale dysmorfisme merkbaar.

De meeste patiënten hebben een prominent en extreem breed voorhoofd. Bovendien is er vaak hypertelorisme. De traankanalen van de getroffenen worden vaak in meer of mindere mate belemmerd. De oorschelpen lijken buitengewoon groot en merkbaar slap. Er zijn meestal defecten in het glazuur van de getroffenen, die later tandbederf bevorderen. Het ouder wordende uiterlijk van de getroffenen is terug te voeren op een zogenaamde cutis laxa.

Dit fenomeen komt overeen met een dunne en verdorde huid, die in toenemende mate wordt gekenmerkt door aderen en wordt geassocieerd met hernia's, cryptorchisme of hypospadie. De meeste patiënten hebben een verstandelijke handicap. Op de vingers manifesteert het syndroom zich als vliezige syndactylieën die meestal de ruimte tussen de tweede en vijfde vinger aantasten.

De ernstige kleine gestalte is het meest kenmerkende symptoom van het Lenz-Majewski-syndroom. Onder bepaalde omstandigheden worden de ledematen van de getroffen persoon ook aangetast door brachydactylie en lijken ze sterk verkort.

Diagnose en ziekteverloop

Om een ​​eerste vermoedelijke diagnose van het Lenz-Majewski-syndroom te stellen, heeft de arts meestal alleen het klinische beeld nodig. Bovendien kan een röntgenfoto worden gemaakt. De beeldvorming toont typische criteria zoals progressieve osteosclerose op de schedelbeenderen en wervellichamen. Dit teken kan worden geassocieerd met brede ribben of sleutelbeenderen.

Bovendien is diafysaire sclerose met een verbreding van de botten te zien op de röntgenfoto. Hypoplasie van de middelste vingerkootjes spreekt ook voor het syndroom. In termen van differentiële diagnose moet de arts het syndroom onderscheiden van symptoomcomplexen met een vergelijkbaar uiterlijk, bijvoorbeeld het Camurati-Engelmann-syndroom, craniodiaphyseale dysplasie of craniometafysaire dysplasie.

Een moleculair genetische test kan worden uitgevoerd om een ​​vermoedelijke diagnose te bevestigen. Als de patiënt daadwerkelijk aan het Lenz-Majewski-syndroom lijdt, levert deze analyse het bewijs van de genetische mutatie.

Complicaties

Bij het Lenz-Majewski-syndroom hebben de getroffenen voornamelijk last van een kleine gestalte. Bij kinderen kan deze klacht leiden tot psychische problemen of tot pesten en plagen. De kwaliteit van leven van de getroffen persoon wordt door deze ziekte aanzienlijk verminderd. Bovendien is het niet ongebruikelijk dat tandbederf en andere defecten optreden.

Zonder behandeling lijden de getroffenen aan ernstige kiespijn en andere onaangename symptomen in de mondholte. Het is niet ongebruikelijk dat het Lenz-Majewski-syndroom leidt tot mentale retardatie, zodat de patiënten in hun dagelijks leven afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Vaak lijden ook de ouders en familieleden van getroffenen aan de symptomen van psychische klachten of depressie.

Bovendien kunnen individuele ledematen als gevolg van de ziekte worden ingekort, wat ook kan leiden tot verschillende beperkingen in het leven. Het is niet mogelijk om het Lenz-Majewski-syndroom causaal te behandelen. Om deze reden is de behandeling primair gericht op het verminderen van de individuele symptomen. Er zijn geen complicaties, maar het verloop van de ziekte is niet helemaal positief. In de regel zijn degenen met het Lenz-Majewski-syndroom gedurende hun hele leven afhankelijk van de hulp van andere mensen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Patiënten met het Lenz-Majewski-syndroom ervaren verschillende symptomen die moeten worden opgehelderd. Omdat de ziekte erfelijk is, kunnen de symptomen kort na de geboorte worden vastgesteld. Ouders dienen nauwgezet een arts te raadplegen als er symptomen of complicaties zijn. Als het kind emotionele problemen krijgt als gevolg van de misvormingen en huidveranderingen, moet een therapeut worden ingeschakeld. Complicaties als gevolg van psychische klachten moeten ook door een specialist worden opgehelderd.

Ouders kunnen het beste contact houden met een gespecialiseerde kliniek voor erfelijke ziekten. Andere artsen moeten worden geraadpleegd als het kind tekenen van visuele stoornissen of ongemak in de mond vertoont. De kenmerkende kleine gestalte moet worden behandeld door een orthopedisch chirurg. Als het Lenz-Majewski-syndroom vroegtijdig wordt behandeld, kunnen de symptomen aanzienlijk worden verlicht. Daarom is een vroege diagnose noodzakelijk, zelfs als de symptomen van hyperostotische kleine gestalte in het begin misschien niet erg uitgesproken zijn. Na de eerste behandeling heeft het kind nog de hulp nodig van fysiotherapeuten, psychologen en artsen.

Behandeling en therapie

Tot dusver zijn er geen causale therapeutische benaderingen beschikbaar voor patiënten met het Lenz-Majewski-syndroom. Behandelingsmethoden voor gentherapie zijn momenteel echter een object van medisch onderzoek. Afhankelijk van de voortgang van dit onderzoeksonderwerp, kunnen er in de toekomst causale genezingsopties voor gentherapie zijn voor het syndroom. Momenteel moeten de getroffenen genoegen nemen met symptomatische behandeling.

Deze symptomatische behandeling kan bijvoorbeeld een chirurgische correctie van de misvormingen omvatten. Zo'n correctie hoeft niet altijd plaats te vinden, maar beperkt zich tot syndactylieën die de patiënt in zijn dagelijks leven beperken. De geleidelijke verharding van de botten kan onder bepaalde omstandigheden worden vertraagd door voedingskundige en medische ingrepen.

De osteosclerose moet constant en nauwlettend worden gevolgd, zodat eventuele fracturen snel kunnen worden behandeld. Vanwege de mentale en intellectuele tekortkomingen wordt de getroffen patiënten meestal vroegtijdig ingrijpen aanbevolen. Als onderdeel van deze vroege interventie kunnen eventuele tekortkomingen op intellectueel niveau idealiter worden verkleind, zodat ze gematigd zijn en nauwelijks merkbaar. De ouders van getroffen kinderen zouden idealiter gedetailleerd advies moeten krijgen over mogelijke financieringsmogelijkheden.

Outlook & prognose

De prognose voor het Lenz-Majewski-syndroom is slecht. Volgens de huidige medische en wetenschappelijke status is er geen therapeutische optie die tot herstel leidt. De oorzaak van de gezondheidsstoornis is gebaseerd op een genetisch defect. Omdat veranderingen in de menselijke genetica om juridische redenen niet kunnen worden aangebracht, is er geen manier om de mutatie te corrigeren.

Het verdere verloop van de ziekte hangt af van de ernst van de individuele klachten. Niettemin is bij een patiënt met het syndroom de kwaliteit van leven over het algemeen aanzienlijk beperkt. Zelfs als de symptomen mild zijn, zijn er afwijkingen in het groeiproces. Een korte gestalte is kenmerkend voor de ziekte. Dit kan zelfs met de toediening van hormonen niet worden gecorrigeerd. De visuele fout leidt tot een staat van emotionele nood. Om deze reden is het risico op psychische complicaties verhoogd voor de getroffenen.

Bij een ernstig beloop van de ziekte zijn er naast de lichamelijke afwijkingen ook cognitieve beperkingen. De mentale retardatie kan al in de eerste levensjaren worden ondersteund door vroege ondersteuning. De algehele cognitieve prestaties worden dan verbeterd, maar er is een mogelijkheid dat beperkingen in het prestatieniveau levenslang blijven bestaan. De tekorten kunnen worden geminimaliseerd met de hulp van een therapeut en de steun van familieleden. Hierdoor kunnen sommige patiënten een goed leven leiden.

preventie

Het Lenz-Majewski-syndroom kan tot dusver niet worden voorkomen, aangezien het symptoomcomplex wordt veroorzaakt door een genetische nieuwe mutatie om een ​​reden die niet is geïdentificeerd.

Nazorg

Aangezien het Lenz-Majewski-syndroom ongeneeslijk is, is regelmatige en uitgebreide nazorg vereist. De getroffenen lijden doorgaans aan een aantal complicaties en klachten, die in het ergste geval kunnen leiden tot het overlijden van de betrokkene. De ziekte moet daarom zeer snel worden herkend om verdere klachten of complicaties te beheersen.

Patiënten moeten regelmatig een arts bezoeken om de medicatie-instellingen en mogelijke bijwerkingen te bekijken. Aangezien de ziekte zeer stressvol kan zijn voor de getroffen persoon en zijn familieleden, kan psychologische ondersteuning worden aanbevolen om het lijden in het algemeen te verlichten.

U kunt dat zelf doen

Het is niet mogelijk om het Lenz-Majewski-syndroom te behandelen door middel van zelfhulp. In de regel is directe medische behandeling van het syndroom ook niet mogelijk, aangezien het een erfelijke ziekte is.

Als de betrokkene verstandelijke beperkingen heeft, moeten deze worden verholpen door middel van intensieve ondersteuning. Hoe eerder deze financiering begint, hoe groter de kans om deze tekorten te compenseren. De ouders kunnen ook verschillende oefeningen met het kind in hun eigen huis doen om de geest te bevorderen en te versterken. Het kind moet echter ook intensieve ondersteuning krijgen op de kleuterschool en op school.

De verharding van de botten kan worden verlicht door medicatie in te nemen. Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat het regelmatig wordt ingenomen, hoewel ouders op deze regelmaat moeten letten, vooral bij kinderen. De verharding kan ook gestopt worden door een aangepast dieet. Hier moeten echter de exacte instructies van de arts over een speciaal dieet in acht worden genomen. De misvormingen worden door chirurgische ingrepen gecorrigeerd en kunnen niet door middel van zelfhulp worden behandeld.