De Machado Joseph-ziekte is een neurodegeneratieve ziekte die behoort tot de groep van spinocerebellaire ataxieën. De oorzaak van de ziekte is een genetische mutatie die wordt doorgegeven via de autosomaal dominante wijze van overerving. Tot nu toe zijn alleen ondersteunende behandelmethoden zoals fysiotherapie en ergotherapie beschikbaar.
Wat is de ziekte van Machado Joseph?
© designua - stock.adobe.com
Neurodegeneratieve ziekten worden gekenmerkt door pathologische processen in het zenuwstelsel waardoor zenuwcellen hun functie verliezen. De groep neurodegeneratieve ziekten bestaat uit verschillende subgroepen.
Een daarvan is de spinocerebellaire ataxie 3, een groep ziekten met degeneratie van het centrale zenuwstelsel. Spinocerebellaire ataxie 3 komt overeen met Machado Joseph-ziekte (MJD). In de loop van de ziekte nemen de Purkinje-cellen geleidelijk af. Dit zijn de grootste zenuwcellen in het cerebellum en bevinden zich in het ganglion stratum van de cerebellaire cortex.
Purkinjecellen zijn uitgerust met metabotrope glutamaatreceptoren, die dienen om motorische efferenten te moduleren en te integreren en zo bewegingssequenties te leren. De prevalentie van spinocerebellaire ataxie wordt gegeven als één tot negen gevallen per 100.000 mensen. De ziekte van Machado-Joseph is de meest voorkomende vorm in Duitsland.
oorzaken
De ziekte van Machado Joseph is een erfelijke ziekte. Zoals bij alle andere erfelijke ziekten, ligt de primaire oorzaak van spinocerebellaire ataxie 3 in de genen. Een autosomaal dominante overerving is van toepassing op de ziekte van Machado-Joseph. Familiale clusters werden daarom waargenomen in de tot nu toe gedocumenteerde gevallen.
Een sporadisch voorkomen zonder familiale accumulatie is tamelijk zeldzaam. Een genetische mutatie wordt overgeërfd bij de ziekte van Machado-Joseph. Deze verandering in genetisch materiaal beïnvloedt dat op chromosoom 14 in de q24.3-32.1 genlocus. Het gen dat zich daar bevindt, doet geen recht meer aan zijn fysiologisch bedoelde codering en breidt het polyglutamine-gebied door de mutatie uit.
Tot dusver zijn meer dan een dozijn verschillende genen geïdentificeerd als mutatielocaties voor spinocerebellaire ataxieën. In het beloop van MJD veroorzaakt de mutatie, in tegenstelling tot andere vormen van spinocerebellaire ataxie, progressieve degeneratie van de defecte Purkinje-cellen, wat voornamelijk leidt tot bewegingsstoornissen.
Symptomen, kwalen en tekenen
Patiënten met de ziekte van Machado Joseph lijden aan aandoeningen van het bewegingscoördinatiecentrum. Dit bewegingscentrum bevindt zich in het cerebellum en is gerelateerd aan de Purkinje-cellen, die in een gezond organisme de integratie van motorische bewegingssignalen regelen via hun metabotrope glutamaatreceptoren.
Aangezien de Purkinje-cellen van patiënten met de ziekte van Machado-Joseph progressief degenereren, zijn de motorische vaardigheden van de getroffenen bijzonder verstoord. Op middelbare leeftijd komen steeds vaker niet-specifieke bewegingsstoornissen voor. De getroffenen voeren schijnbaar onzinnige bewegingspatronen uit omdat hun controlecentrum de motorische efferenten niet langer op een zinvolle manier integreert en zo bewegingsplanning moeilijker maakt.
MJD manifesteert zich in eerste instantie meestal in oogbewegingen zonder logisch patroon. Door de bewegingen lijkt fixatie moeilijk. Hoe verder de ziekte vordert, hoe meer het richtingsgevoel wordt aangetast.
Ernstige waarnemingsstoornissen verergeren de symptomen. Hoewel de symptomen in elk individueel geval afhangen van de ernst van het beloop, is er na een bepaald moment meestal sprake van een matige handicap.
Diagnose en ziekteverloop
De diagnose van de ziekte van Machado-Joseph wordt gesteld op basis van de klinische symptomen, waarbij de kenmerkende oogbewegingen de belangrijkste bepalende factor zijn in de vroege stadia. De familiegeschiedenis is een cruciaal punt bij de diagnose. De differentiële diagnostische differentiatie van de ziekte van andere spinocerebellaire ataxieën kan op het eerste gezicht niet eenvoudig worden gemaakt.
Hersenbeeldvorming toont typische veranderingen in het cerebellum. Een moleculair genetische analyse, die het bewijs levert van de toegewezen mutatie, kan worden gebruikt om de diagnose te bevestigen en om de differentiële diagnose te dienen. De prognose voor patiënten met de ziekte van Machado-Joseph hangt af van de symptomen en het beloop in het individuele geval.
De levensverwachting van de getroffenen wordt meestal niet beïnvloed. Er zijn echter meervoudige handicaps te verwachten voor bijzonder ernstige cursussen, die gepaard gaan met min of meer hoge zorgniveaus. Lichtere gevallen met matige beperkingen in het dagelijks leven zijn ook gedocumenteerd.
Complicaties
Als gevolg van de ziekte van Machado-Joseph lijden de getroffenen voornamelijk aan verschillende coördinatiestoornissen of concentratiestoornissen. Het dagelijks leven van de getroffenen wordt aanzienlijk beperkt door deze ziekte, zodat ze in sommige gevallen afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Bovendien verslechtert de algemene toestand van de patiënt in de loop van de ziekte, waardoor bewegingsstoornissen blijven optreden.
Ook zijn de motorische vaardigheden van de patiënt verminderd en zijn er problemen met bewegingsplanning. Het is niet ongebruikelijk dat oriëntatie lijdt aan de ziekte van Machado-Joseph, zodat de getroffenen vaak in de war raken en niet weten waar ze zijn. De exacte klachten en complicaties zijn echter sterk afhankelijk van de ernst en algemene toestand van de patiënt. De ziekte van Machado-Joseph leidt in de regel tot een verstandelijke beperking bij de patiënt.
Het is niet mogelijk om de oorzaak van de ziekte van Machado-Joseph te behandelen. Om deze reden kunnen alleen de symptomen en klachten worden beperkt, hoewel het beloop van de ziekte niet helemaal positief zal zijn. De levensverwachting van de getroffenen wordt echter niet verminderd door de ziekte. De patiënten zijn dan afhankelijk van verschillende therapieën die hun dagelijks leven gemakkelijker kunnen maken.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Als een pasgeboren kind mobiliteitsproblemen vertoont, is een medisch onderzoek vereist. In veel gevallen kunnen kinderartsen of verpleegkundigen de eerste bewegingsonregelmatigheden direct na de geboorte opmerken. Je zet zelfstandig de noodzakelijke stappen voor medische zorg in een routinematig traject. Als de eerste afwijkingen optreden in het groeiproces van het kind, moet een kinderarts worden geraadpleegd. Als bewegingssequenties ongebruikelijk zijn of als ze door de ouders als onzinnig worden geïnterpreteerd, moeten de observaties aan een arts worden voorgelegd.
Als oogbewegingen worden waargenomen als boven normaal, is er reden tot bezorgdheid. Als ze nergens op slaan en enkele dagen of weken aanhouden, is een medisch onderzoek aan te raden. Als het kind zichtbare moeite heeft met het plannen van beweging of als oriëntatiestoornissen herkenbaar zijn, is medische hulp nodig.
Als kinderen problemen vertonen met het fixeren van objecten en tegelijkertijd met hun eigen bewegingssequenties bij het bereiken van het doel, is er sprake van een ziekte. Een doktersbezoek is noodzakelijk om de oorzaak van de symptomen vast te stellen. Bij belevingsstoornissen, leerproblemen of ontwikkelingsachterstand is een bezoek aan een arts vereist. Als er in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd significante verschillen in geheugen of voortbeweging kunnen worden vastgesteld, moet een arts worden geraadpleegd.
Behandeling en therapie
De ziekte van Machado-Joseph is een van de ongeneeslijke ziekten. Causale therapie is daarom niet beschikbaar voor patiënten met bewegingsstoornissen. Causale therapieën lossen de oorzaak van een ziekte op om alle symptomen te laten verdwijnen.
Omdat de oorzaak van spinocerebellaire ataxie in de genen ligt, kunnen alleen gentherapiebenaderingen een causale behandeling en de bijbehorende genezing bieden.Gentherapie is momenteel een focus van medisch onderzoek. De benaderingen zijn echter nog niet in de klinische fase gekomen. Om deze reden hebben patiënten met de ziekte van Machado-Joseph tot dusver alleen een ondersteunende behandeling gekregen.
Symptomatische behandelmethoden zijn zeer beperkt, wat niet in de laatste plaats te wijten is aan de zeldzaamheid van de ziekte in de VS en Centraal-Europa. De ondersteunende behandelingsmaatregelen omvatten voornamelijk fysieke en ergotherapie. Vooral bij ergotherapie leren de getroffenen in het dagelijks leven met de ziekte omgaan.
Het gebruik van verschillende hulpmiddelen en andere compensatiestrategieën maakt het leven van alledag gemakkelijker en verhoogt hun levenskwaliteit. Bovendien krijgen de getroffenen meestal psychotherapie aangeboden. Samen met een ervaren therapeut pakken zij hun ziekte op en verwerken zij de diagnose.
Psychotherapeutische ondersteuning kan ook een nuttige stap zijn in de verwerking voor familieleden. Genetische counseling is net zo belangrijk voor getroffen gezinnen. Medicinale behandelingen om het beloop van de ziekte te vertragen, bestaan nog niet. Er wordt echter gespeculeerd dat regelmatige fysiotherapie het beloop kan vertragen.
Outlook & prognose
De vooruitzichten voor mensen met de ziekte van Machado Joseph zijn middelmatig. Het verloop van de ziekte van Machado-Joseph varieert van persoon tot persoon. Deze ziekte wordt genetisch veroorzaakt. Tot dusverre kunnen de symptomen van de ziekte van Machado-Joseph alleen worden verlicht door te helpen. Bovendien ontwikkelt de erfelijke ziekte zich in de loop van de jaren. De ziekte van Machado-Joseph veroorzaakt aanzienlijke handicaps en stijgende mobiliteitsbeperkingen uiterlijk op middelbare leeftijd. Naarmate mensen ouder worden, neemt de kans op een symptoomvrij leven af.
De vooruitzichten voor het verloop van de ziekte zijn echter afhankelijk van de aanwezige symptomen. Meestal heeft de ziekte van Machado-Joseph geen invloed op de levensverwachting van mensen. Het probleem is echter dat er mensen zijn met een bijzonder ernstige ziekte. Deze patiënten hebben meerdere handicaps. Deze resulteren in een behoefte aan zorg, die in verschillende mate aanwezig kan zijn. De reden hiervoor is een min of meer ernstige stoornis in de bewegingscoördinatie.
Ondanks de over het algemeen matige prognose, zijn er ook mildere gevallen van de ziekte van Machado-Joseph bij de getroffenen, waarbij motorische stoornissen resulteerden in matige tot matige beperkingen in het dagelijks leven. Het richtingsgevoel wordt ook steeds meer verstoord naarmate de ziekte van Machado-Joseph vordert. Naarmate de toestand van de getroffenen verslechtert, neemt de mate van invaliditeit of de behoefte aan zorg vaak toe. Bij ouderen kan minimaal worden uitgegaan van een matige mate van handicap.
preventie
Net als alle andere erfelijke ziekten kan de ziekte van Machado-Joseph alleen worden voorkomen door genetische counseling in de fase van gezinsplanning. Stellen met een verhoogd risico kunnen ervoor kiezen om geen kinderen te krijgen en ze te adopteren.
Nazorg
Aangezien de behandeling van de ziekte van Machado-Joseph complex en langdurig is, is er geen sprake van nazorg in strikte zin. Het verschijnt eerder als begeleidende maatregelen om een veilige behandeling van de ziekte te bewerkstelligen. Lijders moeten proberen ondanks de moeilijke omstandigheden een positieve houding op te bouwen. Ontspanningsoefeningen en meditatie kunnen de geest helpen kalmeren en focussen.
In de regel zijn de getroffenen permanent afhankelijk van de hulp van familieleden, aangezien het dagelijks leven aanzienlijk wordt beperkt door de ziekte. De behandelende artsen proberen de symptomen te beperken, zodat het leiden van een normaal leven voor de getroffenen gemakkelijker wordt gemaakt. De ziekte van Machado Joseph kan niet worden genezen. Zieke mensen moeten voortdurend verschillende therapieën ondergaan om een normaal leven te kunnen leiden. Om beter met de spanningen om te gaan, kan het helpen om psychologische ondersteuning te zoeken.
U kunt dat zelf doen
De ziekte van Machado Joseph is een genetische ziekte die niet kan worden genezen. Het is progressief en leidt tot ataxie van de betrokken persoon, de bewegingssequenties zijn verstoord.
Deze beperking kan met fysiotherapie in ieder geval gedeeltelijk worden tegengegaan. Het is al aangetoond dat fysiotherapie de progressie van de ziekte kan vertragen. Het is over het algemeen belangrijk dat de patiënt niet opgeeft en zo goed mogelijk blijft bewegen. De hersenen zijn ook gedeeltelijk aangetast door de ziekte. Bij spraakstoornissen kunnen maatregelen voor logopedie tot verbetering leiden.
Helaas is de progressie van de ziekte van Machado-Joseph niet mogelijk met de huidige maatregelen. Lichamelijke en mentale handicaps ontstaan vaak naarmate de ziekte vordert. Dit kan leiden tot emotionele stress bij de betrokken persoon. De sociale omgeving bestaande uit partner, familie en vrienden kan de betrokkene emotionele steun bieden en hen helpen het hoofd te bieden aan het dagelijkse leven. Bovendien is de zorg van een psychotherapeut nuttig, omdat hij tijdens de lopende ziekte professioneel voor de betrokkene kan zorgen. Als de betrokkene een gezin heeft, is het belangrijk dat het gezin genetisch getest en begeleid wordt, aangezien de ziekte genetisch kan worden overgeërfd.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
.jpg)
