Maroteaux-Lamy-syndroom

De Maroteaux-Lamy-syndroom behoort tot de mucopolysaccharidosen, die verschillende lysosomale stapelingsziekten omvatten. Het syndroom is te wijten aan een genetische mutatie die resulteert in onvoldoende enzymactiviteit en leidt tot afzettingen van dermatosulfaat. De therapie bestaat voornamelijk uit enzymvervangende therapieën.

Wat is het Maroteaux-Lamy-syndroom?

De mucopolysaccharidosen zijn een onafhankelijke groep ziekten die lysosomale stapelingsziekten bevatten. Lysosomale stapelingsziekten komen om de hoek voor. Het zijn allemaal genetisch bepaalde stofwisselingsziekten die worden veroorzaakt door een slecht functioneren van het lysosoom. Een van deze ziekten is de zogenaamde Maroteaux-Lamy-syndroom. De aangeboren stofwisselingsstoornis leidt tot opslag van dermatinsulfaten.

De termen worden als synoniemen gebruikt Mucopolysaccharidose type VI, Aryl sulfatase B-deficiëntie, ARSB-deficiëntie en ASB-tekort zoals N-acetylgalactosamine-4-sulfatasedeficiëntie. De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1963. De Parijse menselijke genetici en kinderartsen P. Maroteaux en M. Lamy worden beschouwd als de eersten die het beschrijven.

De prevalentie van de ziekte is tussen een en negen getroffen mensen op 100.000 mensen. Familiale accumulatie werd waargenomen in de tot dusver gedocumenteerde gevallen. Het syndroom wordt op autosomaal recessieve wijze overgeërfd. Een genetische mutatie wordt beschouwd als de oorzaak van de ziekte.

oorzaken

Het Maroteaux-Lamy-syndroom is te wijten aan een grotendeels erfelijke mutatie. De veroorzakende mutaties zijn nu gelokaliseerd in het ARSB-gen. Mutaties op de genlocus 5q13 tot 5q14.1 zouden het complex van symptomen kunnen veroorzaken. De genen die zich daar bevinden, coderen in het DNA voor een specifiek eiwit.

Een mutatie van de genen zou resulteren in abnormale activiteit van het gemuteerde arylsulfatase B, ook bekend als ASB of N-acetylgalactosamine-4-sulfatase. De activiteit van de stof wordt verminderd als onderdeel van de mutatie. Door deze reductie treden er storingen op in de afbraak van stoffen als chondroïtinesulfaat en dermataansulfaat. Omdat de stoffen door de oorzakelijke mutatie niet meer voldoende worden afgebroken, slaat het lichaam resten van de stoffen op.

De typische symptomen van het Maroteaux-Lamy-syndroom zijn een gevolg van deze opslag. Het is nog niet bekend of zowel genetische factoren als externe invloeden een rol spelen bij het ontstaan ​​van de mutatie. Dit kan worden aangenomen, althans voor nieuwe mutaties.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met het Maroteaux-Lamy-syndroom lijden aan een complex van klinisch kenmerkende criteria. Een van de belangrijkste symptomen is een onevenredig werkende kleine gestalte, die wordt gekenmerkt door een korte romp. De disproportionaliteit van de patiënt hangt samen met een ruw gezicht dat doet denken aan de symptomen van de ziekte van Hurler.

In de meeste gevallen is het hoornvlies van de patiënt troebel. Bovendien kunnen er hepatosplenomegale aandoeningen, hernia's of contracturen van de gewrichten zijn. De hartkleppen van de patiënten worden door de afzettingen steeds dikker. Bovendien kan er skeletdysplasie zijn die vergelijkbaar is met die van patiënten met dysostosemultiplex.

Zowel het klinische beeld als het beloop van het syndroom worden als variabel en individueel beschouwd. Naast trage processen werden ook snelle processen gedocumenteerd. Als de eerste symptomen zich direct na de geboorte manifesteren, spreekt dit fenomeen voor een vrij snel verloop.

Dit geldt met name voor een toename van glycosaminoglycaan in de urine, voor ernstige dysostosemultiplex en manifeste kleine gestalte. Getroffen mensen met een langzaam beloop vertonen de eerste symptomen meestal pas veel later. De GAG-toename is veel lager en de dysostosemultiplex is veel milder.

Diagnose en ziekteverloop

Het Maroteaux-Lamy-syndroom hoeft zich niet per se direct na de geboorte te manifesteren en wordt in veel gevallen pas later vastgesteld, wanneer de eerste symptomen optreden. De diagnose is gebaseerd op de klinisch typische criteria van de ziekte en is dus voornamelijk gebaseerd op een significant verminderde ASB-activiteit, die kan worden getraceerd op gekweekte fibroblasten en leukocyten.

Aan de andere kant bestaat er normale activiteit in relatie tot andere sulfatasen. Als onderdeel van de diagnostiek levert de arts ook bewijs van de verhoogde hoeveelheid dermataansulfaat die in de urine wordt uitgescheiden. Bij de differentiële diagnose moet het Maroteaux-Lamy-syndroom worden onderscheiden van meervoudige sulfatasedeficiëntie en andere vormen van mucopolysaccharidose. Sialidose en mucolipidose zijn ook ziekten die relevant zijn voor differentiële diagnose. De prognose van de patiënt verschilt van geval tot geval en hangt voornamelijk af van de aanvangsleeftijd en de ernst van de eerste symptomen.

Complicaties

Allereerst leidt het Maroteaux-Lamy-syndroom tot een kleine gestalte bij de patiënt. Vooral kinderen kunnen al op jonge leeftijd last hebben van pesten en plagen en daardoor psychische problemen of depressies krijgen. In de regel vindt verdere groei van de patiënt niet proportioneel plaats en treden diverse klachten en misvormingen op, die ook in het gezicht voorkomen.

Verder zijn de hartkleppen beschadigd en misplaatst door het Maroteaux-Lamy syndroom, waardoor er klachten of beperkingen in het hart ontstaan. In sommige gevallen kan het ook de levensverwachting van de patiënt verminderen, wat kan leiden tot hartdood. Een causale behandeling van dit syndroom is niet mogelijk. Daarom is het belangrijkste doel van de behandeling om de symptomen te beperken en te bestrijden, zodat de getroffen persoon een gewoon leven kan leiden.

Psychologische behandeling kan ook nodig zijn. Er zijn geen bijzondere complicaties, hoewel niet alle klachten volledig kunnen worden beperkt. In de regel wordt de levensverwachting ook niet verminderd door het Maroteaux-Lamy-syndroom als er geen symptomen van het hart zijn.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als een opgroeiend kind tekenen vertoont van stoornissen of veranderingen in het lichamelijke ontwikkelingsproces, moet een arts worden geraadpleegd. Als het kind duidelijk klein van gestalte is of een misvorming van het skelet heeft, heeft hij medische hulp nodig. Als er afwijkingen of eigenaardigheden van de lichaamsvorm zijn in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, moet een arts worden geraadpleegd om de symptomen op te helderen. Stoornissen van bewegingssequenties of algemene motorische vaardigheden moeten aan een arts worden voorgelegd. Een arts is ook nodig als het hoornvlies troebel is of als het gezichtsvermogen verminderd is. Onregelmatige hartritmes duiden op een gezondheidsprobleem, dat in verschillende medische tests moet worden onderzocht.

In de meeste gevallen kunnen de eerste afwijkingen van de ziekte onmiddellijk na de geboorte worden herkend als gevolg van veranderingen in het skelet. Omdat de baby's na de geboorte uitgebreid worden onderzocht door de aanwezige arts, hoeven de ouders niets te doen. Als symptomen zoals braken of pijn optreden in de eerste weken of maanden van het leven, moet een arts worden geraadpleegd. Als het kind voortdurend huilt en huilt, is dit een teken van een onregelmatigheid die moet worden opgehelderd. Bij kortademigheid of een acute gezondheidstoestand moet een hulpdienst worden gewaarschuwd. Totdat het arriveert, moet eerste hulp worden verleend om het voortbestaan ​​van het kind te garanderen.

Behandeling en therapie

Een causale therapie is niet beschikbaar voor patiënten met het Maroteaux-Lamy-syndroom in engere zin, aangezien de veranderde enzymactiviteit van de getroffenen het gevolg is van een genetische mutatie die alleen door gentherapie kon worden gecorrigeerd. Met enzymvervangingstherapie in de breedste zin van het woord is er echter een type therapie beschikbaar dat de symptomen van de ziekte bij de bron aanpakt.

Bij enzymvervangingstherapie krijgen patiënten galsulfase in de zin van naglazymen. Deze enzymvervanging zorgt voor een betere afbraak van de relevante stoffen en vertraagt ​​daarmee het verloop van de ziekte. De symptomen die tot nu toe zijn opgetreden, kunnen echter niet volledig worden teruggedraaid. Hartklepverdikking kan symptomatisch worden behandeld en kan onder bepaalde omstandigheden chirurgische vervanging van de hartkleppen vereisen.

Acute hernia's worden behandeld met taxi's. Het doel is een vermindering die de arts de tijd geeft om een ​​operatieve oplossing te vinden. Ernstige troebelingen van het hoornvlies resulterend in blindheid kunnen mogelijk worden teruggedraaid met een hoornvliestransplantatie. Symptomen zoals een kleine gestalte kunnen uiteindelijk niet worden teruggedraaid, maar komen vaak alleen in milde vorm voor bij vroege behandeling met een enzymvervangend medicijn.

Uw medicatie vindt u hier

Outlook & prognose

Deze zelden voorkomende ziekte komt in een breed scala van vormen en vormen voor.Dankzij het individuele beloop en de verschillende gradaties van het Maroteaux-Lamy-syndroom of mucopolysaccharidose type 6 is het meestal moeilijk om een ​​betrouwbare prognose te geven voor een specifieke patiënt.

Over het algemeen is de prognose slechter als de eerste symptomen van het Maroteaux-Lamy-syndroom kort na de geboorte optreden. Dit spreekt meestal voor een sneller verloop van de ziekte.

Als gevolg hiervan kan worden gezegd dat de leeftijd van de getroffenen het mogelijk maakt om een ​​conclusie te trekken over de verwachte prognose, evenals het tijdstip waarop de eerste symptomen van het Maroteaux-Lamy-syndroom optraden. Bovendien hangt de vooruitzichten voor de patiënt ook af van de kwaliteit van de behandeling. Het tijdstip waarop de enzymvervangingstherapie werd gestart, is vaak kritiek.

Enzymvervangende therapie kan stoffen zoals chondroïtinesulfaat en dermataansulfaat afbreken. Het vertraagt ​​dus het verloop van de ziekte. Het probleem is echter dat schade die al in het organisme is opgetreden, meestal niet omkeerbaar is. Dit vermindert de kwaliteit van leven, maar kan er ook toe leiden dat de getroffen persoon eerder overlijdt. Het beloop van het Maroteaux-Lamy-syndroom kan snel zijn als het vroeg optreedt. Ook op de toegediende medicatie kan de patiënt goed reageren. In dit geval zal het Maroteaux-Lamy-syndroom dienovereenkomstig langzaam vorderen.

preventie

Tot dusver zijn er geen externe factoren bekend voor de ontwikkeling van het Maroteaux-Lamy-syndroom. De enige preventieve maatregel is momenteel genetische counseling bij gezinsplanning.

Nazorg

Aangezien de behandeling van het Maroteaux-Lamy-syndroom complex en langdurig is, is klassieke nazorg niet vereist. De getroffenen moeten zich veeleer concentreren op het veilig omgaan met de ziekte en het opbouwen van een positieve houding ondanks de tegenspoed. Ontspanningsoefeningen en meditatie kunnen ook helpen de geest te kalmeren en te concentreren. Omdat een klein postuur hand in hand gaat met een vermindering van de esthetiek, moeten eventuele minderwaardigheidscomplexen en een zwak zelfbeeld zo nodig met een therapeut worden besproken. Dit kan helpen om de ziekte beter te accepteren en de kwaliteit van leven op lange termijn te verbeteren.

U kunt dat zelf doen

Zelfhulpopties zijn niet beschikbaar voor degenen die lijden aan het Maroteaux-Lamy-syndroom. De ziekte kan alleen symptomatisch worden behandeld; er is geen causale therapie.

Om de symptomen van de ziekte te verlichten, zijn de getroffenen afhankelijk van de inname van enzymen en verschillende medicijnen. Hier moet worden gezorgd voor regelmatige en voorgeschreven inname. In ernstige gevallen zijn chirurgische ingrepen aan het hart echter noodzakelijk. Om het hart niet onnodig te belasten, moet onnodige inspanning worden vermeden. Dit geldt vooral voor plotselinge of abrupte ladingen.

Als de patiënt of de ouders weer kinderen willen, kan erfelijkheidsadvisering nuttig zijn om te voorkomen dat het Maroteaux-Lamy-syndroom opnieuw optreedt. Gesprekken met naaste mensen of vrienden kunnen vaak psychische klachten of depressies verlichten. Contact met andere patiënten met het Maroteaux-Lamy-syndroom heeft vaak een zeer goed effect op de ziekte en kan bijdragen aan een uitwisseling van informatie die mogelijk de kwaliteit van leven van de getroffen persoon kan verbeteren. Een volledige genezing van het syndroom kan echter niet worden bereikt.