Metachromatische leukodystrofie

Een tekort aan arylsulfatase A in het organisme leidt tot metachromatische leukodystofie. Het is een erfelijke stofwisselingsziekte van de hersenen en wordt op recessieve wijze overgeërfd, gekenmerkt door talrijke mutaties en effecten in het uiterlijk, zodat er zowel verschillende symptoomnamen zijn als de verschillen in beloopvorm en genotype.

Wat is metachromatische leukodystrofie?

Stofwisselingsziekten die voornamelijk het centrale zenuwstelsel aantasten, worden in de geneeskunde lipidenstapelingsziekten genoemd, meer bepaald sfingolipidosen. Ze behoren tot de groep van lysosomale stapelingsziekten, zijn erfelijk en vertonen vaak defecten in bepaalde genen. Deze groep omvat ook de metachromatische leukodystofie.

Arylsulfatase A is een enzym dat verantwoordelijk is voor het splitsen van sulfaat uit sulfatiden. Dit proces vindt plaats in de lysosomen van de cellen. Dit zijn de celorganellen in zowel dieren- als plantencellen, die versicles hebben omsloten door een biomembraan, waarin de zure pH-waarde aanwezig is. Lysosomen bevatten spijsverteringsenzymen en ze breken biopolymeren af ​​tot monomeren.

Als de activiteit van dit enzym afwezig is of als het minder actief is, ontwikkelen zich geleidelijk afzettingen van vetstoffen in de lichaamscellen en in het centrale zenuwstelsel. Glycosfingolipiden kunnen niet meer worden afgesplitst en lipiden kunnen niet meer worden omgezet in lysosomen. Het sulfatide wordt daarom opgeslagen. Dit leidt op zijn beurt tot een snelle afbraak van de myeline-omhulsels. Dit laatste is de lipide-rijke laag rond de axonen van de zenuwcellen en de afbraak veroorzaakt leukodystrofie.

oorzaken

De naam voor de ziekte is afgeleid van het Grieks en bevat zowel de woorden "kleur", "wit", "slecht" en "voeding". Bij metachromatische leukodystrofie is er een degeneratie van demyelinisatie, d.w.z. de witte stof. De zenuwvezels verliezen hun merg en de myeline-omhulling, die de zenuwcel of het axon beschermt, wordt vernietigd of beschadigd in het centrale zenuwstelsel.

Symptomen, kwalen en tekenen

In de loop van de ziekte treden stoornissen op van bewegingsfuncties, die steeds meer verslechteren. De getroffenen veranderen ook hun mentale vermogens. De hersenfunctie wordt steeds meer aangetast.

Hoe eerder de ziekte begint, hoe gunstiger de prognose kan zijn. Een veel voorkomende vorm komt laat in de kindertijd voor en wordt dan genoemd Greenfield-syndroom aangewezen. Symptomen verschijnen op de leeftijd van een tot twee jaar, terwijl de ontwikkeling aanvankelijk ongestoord is. Zelfs als het kind al normaal heeft kunnen praten en bewegen, treden plotseling problemen met lopen op, en vaak struikelen is het resultaat.

Ook het vermogen om zich in taal uit te drukken verslechtert aanvankelijk. Dysartrie ontwikkelt zich, evenals ademhalings- en slikmoeilijkheden, die vaak met dit probleem worden geassocieerd.

Spierzwakte en reflexverliezen zijn het gevolg, aangezien het een perifere zenuwziekte is die na verloop van tijd ook tekenen van spastische verlamming vertoont. Pijnlijke spierspanning en pathologische reflexen zijn een eerste aanwijzing voor een aandoening van het centrale zenuwstelsel. Het slikken zelf wordt ook steeds moeilijker, zelfs als de symptomen periodiek stabiliseren.

Al snel nemen ook gehoor en gezichtsvermogen af ​​en kan volledige blindheid optreden. Het getroffen kind kan niet meer zelfstandig bewegen en is afhankelijk van zorg en hulp. De mentale vermogens nemen af, dementie ontwikkelt zich.

Het greenfield-syndroom leidt na een paar jaar tot de dood, die uiterlijk in het 8e levensjaar optreedt als gevolg van stijfheid van het decerebrale lichaam, d.w.z. stijfheid in het lichaam in coma, waarin de hersenstam wordt onderbroken. Dit toont een overstrekking van de ledematen en de romp.

Diagnose en ziekteverloop

Een andere vorm van metachromatische leukodystrofie is dit Scholz-syndroom. Deze juveniele vorm komt vooral voor bij kinderen tussen de vier en twaalf jaar en uit zich in een langzame achteruitgang van de schoolprestaties en in afwijkingen van het gebruikelijke gedragspatroon. Het kind begint bijvoorbeeld steeds vaker te dagdromen.

Andere aandoeningen zijn onder meer een abnormale houding, moeite met lopen, tremoren, visuele en spraakstoornissen, verschillende aanvallen en urine-incontinentie. Galstenen vormen zich ook in het lichaam, wat leidt tot koliek en galblaasinfecties. Het kind heeft snel zorg nodig.

Als het verloop van de ziekte volwassen is, zijn er meer psychische afwijkingen. Dit kan leiden tot depressie, maar ook tot schizofrenie. Het begin van de ziekte kan tijdens de puberteit vallen, maar de symptomen kunnen ook pas op oudere leeftijd merkbaar worden. Persoonlijkheid verandert, prestaties nemen af, emotionele instabiliteit neemt toe.

Het verlies van motorische en mentale vermogens kan gedurende decennia geleidelijk en progressief zijn. Meerdere sulfatase-deficiëntie verergert de symptomen. Mucosulfatidose treedt op, waarbij de afzettingen en opslag niet alleen plaatsvinden in het centrale zenuwstelsel, maar ook in de milt, lever, lymfeklieren en in het skelet.

Complicaties

In de meeste gevallen leidt deze ziekte tot verschillende soorten verlamming. De patiënten hebben ook last van spastische klachten en niet zelden van epileptische aanvallen. Deze gaan meestal gepaard met hevige pijn, zodat de getroffenen in hun dagelijks leven ook last hebben van depressies of prikkelbaarheid.

Onvrijwillige spiertrekkingen kunnen optreden en het dagelijks leven moeilijk maken. Pesten of plagen kan ook voorkomen bij adolescenten en kinderen. Bovendien lijden de patiënten vaak aan een slechte concentratie en aan coördinatiestoornissen. Er kan ook geheugenverlies optreden, waardoor de ontwikkeling van het kind ernstig wordt beperkt door de ziekte.

Het is niet ongebruikelijk dat de getroffenen dan in het dagelijks leven afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen of hun ouders. Ook familieleden of ouders kunnen ernstige psychische klachten of depressies ervaren.Er is geen remedie voor deze ziekte, dus alleen de symptomen kunnen symptomatisch worden behandeld.

Er zijn meestal geen complicaties. De symptomen kunnen worden verlicht met behulp van medicatie en therapieën. Het is in de regel niet universeel te voorspellen of de ziekte zal leiden tot een verminderde levensverwachting.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Stoornissen en onregelmatigheden in de mobiliteit zijn tekenen van een gezondheidsstoornis die door een arts moet worden opgehelderd. Als de bewegingssymptomen ernstiger worden, moet een arts worden geraadpleegd. Een onvast lopen, duizeligheid, een verhoogd risico op ongevallen of het onvermogen om normale bewegingen te coördineren, moeten worden onderzocht en behandeld. Als het kind ontwikkelingsstoornissen, problemen met bewegen of veel reizen heeft, is er reden tot bezorgdheid. Als het kind, in directe vergelijking met kinderen van dezelfde leeftijd, bijzonder laat leert lopen of geen vertrouwen krijgt in zijn bewegingsverloop, moeten de observaties met een arts worden besproken.

Ademhalingsproblemen of problemen met slikken zijn andere tekenen van ziekte. Als de ademhalingsstoornis leidt tot onvoldoende zuurstoftoevoer naar het organisme, dreigt een levensbedreigende toestand. Een doktersbezoek is daarom aan te raden als de huid bleek of blauw is. Als het spraakvermogen is verminderd of de zeggingskracht van de betrokken persoon is aangetast, moet de informatie worden verduidelijkt door een arts. Een arts is vereist bij een bestaande of toenemende zwakte van de spierkracht, pijn bij gespannen spieren of verlies van natuurlijke reflexen. Functionele stoornissen van de sensorische organen moeten ook worden onderzocht en behandeld door een arts. In het ergste geval kan een verminderd zicht of gehoor leiden tot blindheid en doofheid.

Therapie en behandeling

De therapie voor metachromatische leukodystrofie is zeer beperkt. In plaats daarvan worden palliatieve maatregelen genomen, voornamelijk door de manifestaties te behandelen, pijn en spierkrampen te verlichten, en fysiotherapie voor spastische aanvallen voor te schrijven. Anti-epileptica zijn bedoeld om de aanvallen te verminderen; een speciaal dieet of dieet is een van de voorwaarden voor behandeling.

Een langduriger symptoomvrijheid kan ook worden bereikt door stamcellen of beenmerg te transplanteren. Deze chirurgische ingreep heeft echter alleen positieve effecten als deze plaatsvindt in het presymptomatische stadium. Het is ook niet zonder problemen en brengt risico's en bijwerkingen met zich mee.

Er worden nog steeds wetenschappelijke experimenten gedaan met weefselculturen en dieren om zowel de pathogenese op te helderen als om nieuwe mogelijkheden voor een vorm van therapie te openen. Dit kan een enzymvervangende therapie zijn.

Outlook & prognose

De prognose van de ziekte moet individueel worden beoordeeld. Ondanks alle inspanningen laten sommige patiënten slechts een kleine verbetering van hun gezondheid zien. In andere gevallen zou echter met medische zorg een langere periode van symptoomvrijheid kunnen worden bereikt. Er is echter geen herstel. Het tijdstip van diagnose en het begin van de behandeling zijn voornamelijk afhankelijk van het beloop van de ziekte. Hoe eerder de ziekte wordt herkend, hoe beter de prognose.

Tot nu toe zijn de beste resultaten gezien in een presymptomatisch stadium. In sommige gevallen kan een operatie de situatie aanzienlijk verbeteren. Er zijn echter veel risico's verbonden aan beenmerg- of stamceltransplantaties. Als de operatie zonder verdere storingen verloopt, worden meestal de beste resultaten bereikt. Bovendien wordt symptomatische therapie gestart. Deze is ontworpen op basis van de individuele klachten en wordt in de meeste gevallen aangepast aan ontwikkelingen in de tijd. Bovendien moet de getroffen persoon een speciaal dieet gebruiken als onderdeel van zelfhulp. Dit leidt ook tot een verlichting van de bestaande gezondheidsonregelmatigheden.

Als u geen medische hulp zoekt, kunt u een toename van de symptomen verwachten. Het kan leiden tot cognitieve verliezen, toevallen of psychische stoornissen. Bij deze patiënten is de prognose aanzienlijk slechter.

preventie

Omdat het een erfelijke ziekte is, zijn er geen preventieve maatregelen. Het enige alternatief blijft om de symptomen tijdig te herkennen en zo vroeg mogelijk met de behandeling te beginnen.

U kunt dat zelf doen

De patiënten met metachromatische leukodystrofie lijden gewoonlijk aan een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven en zijn in het dagelijks leven afhankelijk van de steun van andere mensen, vooral in gevorderde stadia van de ziekte. Zelfs in de kindertijd lijden de getroffenen aan motorische stoornissen die bijvoorbeeld merkbaar zijn bij het lopen of coördinerende bewegingen.

Om sociale uitsluiting bij kinderen te voorkomen, is het raadzaam om naar een speciale school te gaan. Vaak zijn er nuttige sociale contacten die de levenshouding van de patiënt verbeteren. Omdat de getroffenen in sommige gevallen leerproblemen hebben die toenemen met de leeftijd, krijgen ze ook passende pedagogische zorg in speciale voorzieningen.

De lichamelijke klachten van metachromatische leukodystrofie worden gedeeltelijk verminderd door een gedisciplineerde inname van de voorgeschreven medicatie, meestal een puur symptomatische therapie. Om de motoriek van de patiënt te verbeteren zijn regelmatige afspraken met een fysiotherapeut aan te raden. Daar leren getroffenen ook fysiotherapie-oefeningen die ook alleen kunnen worden uitgevoerd.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt de onafhankelijkheid van de patiënt af, zodat ze de hulp van familieleden of zorgverleners nodig hebben om hun dagelijkse leven het hoofd te bieden. Psychotherapeutische ondersteuning is soms nodig.