Ziekte van Gaucher (syndroom van Gaucher)

Ziekte van Gaucher is een van de meest voorkomende ziekten van de opslag van lipiden en kan worden teruggevoerd op een genetische tekortkoming van het enzym glucocerebrosidase. In een groot aantal gevallen kan de ziekte worden behandeld als onderdeel van enzymvervangende therapie, waardoor de symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Gaucher, verminderen.

Wat is de ziekte van Gaucher?

Net zo Ziekte van Gaucher (syndroom van Gaucher) is een genetische aandoening van het lipidenmetabolisme die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym glucocerebrosidase. Als gevolg van de hierdoor veroorzaakte afbraak hoopt zich meer glucocerebroside op in het organisme, vooral in de reticulaire cellen (fibroblasten in het bindweefsel), wat leidt tot een vergroting van de aangetaste organen.

De ziekte van Gaucher wordt gedifferentieerd in drie vormen, die verschillen in symptomen en beloop. De viscerale of niet-neuronopathische vorm wordt voornamelijk gekenmerkt door organische stoornissen zoals lever- en miltvergroting (hepatosplenomegalie), anemie (anemie), bot- en gewrichtsaandoeningen en stollingsstoornissen.

In aanwezigheid van de acute neuronopathische ziekte van Gaucher vertonen de getroffenen ook schade aan het zenuwstelsel. Deze vorm van de ziekte heeft een ernstig en zeer progressief verloop en leidt tot de dood in de eerste levensjaren. De chronische neuronopathische vorm wordt gekenmerkt door een licht progressief beloop met een manifestatie in latere levensjaren.

oorzaken

Ziekte van Gaucher is een autosomaal recessieve erfelijke deficiëntie van het enzym glucocerebrosidase, die kan worden teruggevoerd op mutatieve veranderingen in de genetische samenstelling. Glucocerebrosidase is een enzym dat helpt bij het afbreken van glucocerebroside, een bestanddeel van vet dat wordt geproduceerd bij het afbreken van gebruikte bloedcellen.

De cellen van mensen met de ziekte van Gaucher zijn niet in staat dit enzym in voldoende hoeveelheden aan te maken of glucocerebrosidase in verminderde kwaliteit te produceren. Als gevolg hiervan is er een ophoping van glucocerebroside in de macrofagen (fagocyten).

De macrofagen verzamelen zich met de onverteerde glucocerebroside voornamelijk in de milt, lever en beenmerg en veroorzaken de orgaanvergroting die kenmerkend is voor de ziekte van Gaucher, die de functie van de aangetaste organen beperkt.

Symptomen, kwalen en tekenen

De ziekte van Gaucher kan in drie verschillende vormen voorkomen, elk met verschillende symptomen. De mildste vorm van de ziekte is type I met een niet-neuronopathisch beloop. Type II kenmerkt de acute neuronopathische vorm, terwijl type III van de ziekte de chronische neuronopathische vorm is. Bij de ziekte van Gaucher type I verschijnen de eerste symptomen meestal pas op volwassen leeftijd. In tegenstelling tot de andere vormen van de ziekte zijn hier geen neurologische klachten.

De interne organen worden echter aangetast. Vooral de milt wordt groter en veroorzaakt klachten als een vergrote buik, ongemak in de bovenbuik en een constant gevoel van verzadiging. Tegelijkertijd worden de bloedcellen sneller afgebroken en wordt de bloedvorming in het beenmerg belemmerd.

Dit leidt tot toenemende bloedarmoede, wat zich uit in vermoeidheid en uitputting. Het immuunsysteem wordt verzwakt door het ontbreken van witte bloedcellen. De bloedstolling wordt ook verminderd omdat er te weinig bloedplaatjes worden geproduceerd. Bovendien is er vervorming van de botten, verhoogde botbreuken en frequente infecties.

Botpijn, chronische gewrichtspijn en stoornissen in de bloedsomloop zijn ook mogelijke symptomen in de niet-neuronopathische vorm. Bij het type II-syndroom van Gauchers begint de ziekte bij zuigelingen met ernstige symptomen die kunnen worden herleid tot zenuwafbraakprocessen.

Toenemende hersenschade leidt tot slikproblemen en ernstige aanvallen. De dood vindt plaats binnen twee jaar. In de chronische neuronopathische vorm vinden langzame zenuwafbraakprocessen plaats met progressieve zenuwinzinking, bewegingsstoornissen, gedragsproblemen en toenemende aanvallen.

Diagnose en verloop

De diagnose van Ziekte van Gaucher is gebaseerd op de symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte, zoals vergroting van de milt en lever (hepatosplenomegalie), bot- en gewrichtspijn, spontane fracturen, verminderde spierspanning, bloedarmoede, tekenen van vermoeidheid, toevallen en veranderingen in de fundus (witte vlekken).

De diagnose wordt bevestigd door een bloedtest en een enzymtest waarbij de enzymactiviteit in de leukocyten of fibroblasten wordt bepaald. Als een verhoging van fosfatase en een verlaagde glucocerebrosidaseconcentratie in het bloed worden gevonden en Gauchercellen in het beenmerg kunnen worden gedetecteerd, wordt de diagnose als bevestigd beschouwd.

Als de therapie tijdig wordt gestart, kan worden verwacht dat de viscerale en chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher het progressieve beloop van de ziekte vertraagt ​​en in de meeste gevallen de symptomen verlicht. De acute neuronopathische vorm daarentegen heeft een sterk progressief verloop en degenen die door deze vorm van de ziekte van Gaucher worden getroffen, sterven vaak in de vroege kinderjaren.

Complicaties

Eerst en vooral leidt de ziekte van Gaucher tot een sterke vergroting van de milt. Dit kan ook leiden tot pijn, wat de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk kan verminderen. In de meeste gevallen ervaren patiënten ook een vergrote buik en pijn in de buik.

Naast de pijn is er ook verlies van eetlust, wat verder kan leiden tot ondervoeding of een tekort aan voedingsstoffen. De bloedarmoede zorgt er ook voor dat de patiënt zich uitgeput en moe voelt. De kwaliteit van leven wordt aanzienlijk verminderd door de ziekte van Gaucher. Pijn in de gewrichten of toevallen kunnen ook optreden en het dagelijkse leven van de betrokken persoon bemoeilijken.

Het is niet ongebruikelijk dat met name zeer jonge kinderen overlijden aan de symptomen van deze ziekte, wat kan leiden tot psychische klachten of depressie bij de ouders en familieleden van de patiënten. Behandeling van deze ziekte kan plaatsvinden met behulp van infusies en andere medicijnen.

Er zijn meestal geen complicaties. Het is echter niet mogelijk om de ziekte van Gaucher volledig te beperken, zodat patiënten in de meeste gevallen afhankelijk zijn van levenslange therapie. Of de levensverwachting afneemt, hangt sterk af van de behandeling en de ernst van de ziekte.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In het geval van de erfelijke vetstapelingsziekte van de ziekte van Gaucher, moeten de getroffenen verwachten dat dit zelden voorkomende enzymdefect meerdere keren een verkeerde diagnose zal stellen. Momenteel zijn er in Duitsland slechts ongeveer 2.000 patiënten bij geregistreerd. Daarom is elk bezoek aan de dokter dat nodig wordt vanwege dit genetisch defect in eerste instantie problematisch. Het feit dat de symptomen voor elke persoon anders zijn, is moeilijk.

Mensen met de ziekte van Gaucher worden als kind vaak ziek. Sommige mensen hebben nauwelijks symptomen. Daardoor ga je niet naar een dokter. Bij een precaire klacht vanwege het enzymdefect moet een specialist worden geraadpleegd. Er zijn voldoende tests en lijsten met symptomen op internet om een ​​opmerking te maken aan de arts als u de ziekte van Gaucher vermoedt. Deze hint is waarschijnlijk de aanleiding voor een bloedtest.

Er is geen remedie voor de ziekte van Gaucher. Het kan echter gemakkelijk worden behandeld met enzymvervangingstherapie of substraatreductietherapie. Daarom moeten de getroffenen na de diagnose meerdere keren naar een aangewezen Gaucher-centrum gaan om een ​​passende behandeling te starten. Bovendien zijn regelmatige controles om de drie tot zes maanden noodzakelijk.

De nodige onderzoeken moeten worden uitgevoerd in een klinisch centrum van Gaucher. Enzymvervangende therapie wordt hier ook gestart als infusietherapie. De huisarts kan later de verdere behandeling overnemen.

Behandeling en therapie

Bij Ziekte van Gaucher Er zijn in principe twee vormen van therapie beschikbaar: enzymvervangende therapie (enzymvervangingstherapie - EET) en substraatreductietherapie. Aangezien de ziekte van Gaucher wordt veroorzaakt door een enzymtekort, is de behandeling gericht op het elimineren van dit tekort met enzymvervangingstherapie.

Genetisch gemanipuleerde glucocerebrosidase (recombinant imiglucerase) wordt intraveneus toegediend. Omdat het gemodificeerde enzymsubstraat een relatief lange halfwaardetijd heeft, zijn infusies van twee weken voldoende. Het substraat wordt opgenomen door de macrofagen en kan zo de afbraak van glucocerebroside katalyseren. Enzymvervangende therapie is de standaardtherapie voor de niet-neuronopathische en chronische neuronopathische vorm van de ziekte van Gaucher en zorgt voor een geleidelijke verbetering van de symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Gaucher.

Bovendien wordt bij een mild beloop van de ziekte van Gaucher een therapeutische benadering gevolgd waarbij de glucocerebroside-accumulatie gedeeltelijk wordt geremd door de oraal toegediende werkzame stof miglustaat (substraatreductietherapie). Vanwege ernstige bijwerkingen wordt dit medicijn alleen gebruikt bij mensen met de ziekte van Gaucher voor wie enzymvervangende therapie niet is geïndiceerd.

Bovendien kunnen begeleidende maatregelen worden genomen om de respectievelijke symptomen te verminderen of te elimineren. Als de botten bijvoorbeeld ernstig zijn aangetast, kunnen aanvullende orthopedische maatregelen, waaronder gewrichtsvervanging, nodig zijn.

Outlook en voorspelling

Zonder behandeling vertonen alle ziektetypes van Gaucher een langzaam progressief verloop. Tijdens de behandeling hangt de prognose af van het type ziekte dat aanwezig is. De ziekte van Gaucher type I is meestal goed te behandelen met vroege en tijdige therapie. De kwaliteit van leven wordt hier voornamelijk aangetast door de bot- en gewrichtsveranderingen. Groeistoornissen en botcrises zijn vaak de focus van de kindertijd. Sommige mensen hebben een rolstoel nodig na fracturen en necrose van de heupkop.

Bij de ziekte van Gaucher type II (acute neuronopathische vorm) is de prognose echter slecht vanwege de uitgesproken betrokkenheid van het zenuwstelsel. Ondanks therapie sterven de meeste getroffen kinderen binnen de eerste twee levensjaren. De ziekte van Gaucher type III (chronische neuronopathische vorm) is behandelbaar, maar kan gepaard gaan met merkbare mentale beperkingen en een verminderde levensverwachting. Er zijn echter niet voldoende gegevens uit klinische onderzoeken voor dit type, zodat een definitieve beoordeling niet mogelijk is.

Alle patiënten met de ziekte van Gaucher hebben een verhoogd risico op bloedingscomplicaties en gescheurde milt gedurende het gehele verloop van de ziekte. Een definitieve genezing kan alleen worden bereikt door gentherapie. Foetale gentherapie voor type II is met succes uitgevoerd door Britse onderzoekers, althans op muizen. Het is nog niet te zeggen of en wanneer een dergelijke therapie beschikbaar zal zijn voor patiënten met de ziekte van Gaucher.

preventie

Daar Ziekte van Gaucher is een genetische lipidenstapelingsziekte en kan niet direct worden voorkomen. Een heterozygote test en prenatale diagnose kunnen tijdens de zwangerschap echter worden gebruikt om te bepalen of het kind zal worden getroffen door de ziekte van Gaucher.

Nazorg

Als genetische ziekte is de ziekte van Gaucher vandaag de dag nog steeds ongeneeslijk. De getroffenen zijn afhankelijk van het innemen van medicijnen voor het leven. Zodra de patiënt is gediagnosticeerd en klaar zijn voor therapie, is regelmatige follow-up vereist om het succes van de behandeling te controleren. De arts roept de getroffenen in de regel op om eens per kwartaal een bloedafname te doen om de belangrijkste waarden te controleren.

Afhankelijk van de ernst van de ziekte en het beloop zijn ook elke zes tot twaalf maanden grondige onderzoeken in een gespecialiseerd competentiecentrum van Gaucher vereist. Afhankelijk van het type en het stadium van de ziekte kan de ziekte leiden tot ernstige pijn- en bewegingsstoornissen en verlammingsverschijnselen. Deskundigen adviseren om een ​​pijndagboek bij te houden en pijntherapie te starten om de kwaliteit van leven grotendeels te behouden.

Bovendien helpen oefeningen die gemakkelijk in het dagelijks leven kunnen worden geïntegreerd, om de mobiliteit te verbeteren en te behouden. In principe wordt een gezond en uitgebalanceerd dieet ook sterk aanbevolen bij het Gauchers-syndroom. Er is een verhoogde behoefte aan calcium en ijzer.

Daarom zijn zuivelproducten en havermout, linzen of broccoli een waardevol onderdeel van het menu. Als u zich goed voelt, is regelmatige lichaamsbeweging ook nuttig. De getroffenen moeten echter contactsporten vermijden, omdat deze ziekte een verhoogd risico op een gescheurde milt heeft.

U kunt dat zelf doen

Patiënten met de ziekte van Gaucher kunnen zelf veel doen om hun kwaliteit van leven te verbeteren. Actief omgaan met ziekte en zelfverantwoord omgaan met de ziekte versterken het zelfvertrouwen. De getroffenen komen niet zo snel in een depressieve neerwaartse spiraal terecht. Het is belangrijk om eerst de ziekte te accepteren. Opstand daarentegen kost alleen onnodige kracht.

Ook is het raadzaam om zoveel mogelijk onderzoek te doen naar het ziektebeeld. Hoe meer kennis er is, hoe minder angst en onzekerheid er wordt. Open vragen kunnen worden besproken met de vertrouwde arts. Het is ook raadzaam om een ​​zelfhulpgroep te bezoeken. In ruil met andere patiënten voelen de getroffenen zich begrepen en niet meer zo eenzaam. Het is ook raadzaam om psychotherapeutische hulp in te roepen.

Over het algemeen wordt een gezond, uitgebalanceerd dieet aanbevolen. Patiënten met de ziekte van Gaucher kunnen hier op een bijzondere manier van profiteren. Calcium versterkt spieren en botten. IJzer helpt tegen bloedarmoede. Natuurlijke voedingsmiddelen zoals zuivelproducten en volkorenproducten, vis, spinazie, noten en peulvruchten bevatten vele malen de benodigde voedingsstoffen. Bovendien kunnen voedingssupplementen worden ingenomen om in de dagelijkse behoeften te voorzien. Uiteraard alleen na overleg met een arts.

Beweging kan ook positieve effecten hebben op de gezondheid. De meeste sporten zijn gemakkelijk te doen. Voor de zekerheid dient de behandelende arts te worden geraadpleegd.