Ziekte van Pelizaeus-Merzbacher

De Ziekte van Pelizaeus-Merzbacher is een erfelijke leukodystrofie met degeneratie van de zenuwsubstantie. De getroffenen lijden aan een mutatiegerelateerde aandoening van myelinisatie, die voornamelijk resulteert in motorische en intellectuele achterstanden. De therapie van de ziekte is tot dusver beperkt gebleven tot ondersteunende maatregelen van fysieke en psychotherapie.

Wat is de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher?

Zoals alle leukodystrofieën is de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher gebaseerd op degeneratie van de witte zenuwsubstantie. In het geval van de ziekte komt deze degeneratie overeen met een genetische aandoening bij de vorming van myeline-omhulsels.
© Reing - stock.adobe.com

Leukodystrofieën zijn genetisch bepaalde stofwisselingsziekten waarbij de witte stof van het zenuwstelsel progressief degenereert als gevolg van deficiëntiesymptomen. Bovenal wordt de myeline die de zenuwen omgeeft, afgebroken.

Myeline is een isolatie in het menselijk organisme Net als bij een plastic kabel wordt het bio-elektrische actiepotentieel van zenuwexcitatie in gemyeliniseerde zenuwbanen beschermd tegen verlies in het milieu. Zonder myeline is de functie van een zenuw ernstig aangetast. Verlies van excitatie treedt op. De geleiding van prikkels is moeilijk.

Patiënten met leukodystrofieën lijden daarom aan neurologische gebreken. Leukodystrofieën zijn vooral merkbaar op het gebied van motorische vaardigheden. De ziekte van Pelizaeus-Merzbacher is een leukodystrofie, waarvan de eerste beschrijving teruggaat tot de Duitse neuroloog F. C. Pelizaeus en de psychiater L. Merzbacher.

De ziekte wordt gekenmerkt door een stoornis in de vorming van de myeline-omhulling, die zich kan uiten in een verscheidenheid aan verschillende symptomen. Alle leeftijdsgroepen kunnen worden beïnvloed. De prevalentie wordt geschat op ongeveer één tot negen gevallen op 1.000.000 mensen. Verschillende literatuur verwijst ook naar leukodystrofie als Hersensclerose, diffuse familiaire leukodystrofie of Cerebrale sclerose van Pelizaeus-Merzbacher.

oorzaken

Zoals alle leukodystrofieën is de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher gebaseerd op degeneratie van de witte zenuwsubstantie. In het geval van de ziekte komt deze degeneratie overeen met een genetische aandoening bij de vorming van myeline-omhulsels. De stoornis in de vorming van myeline is te wijten aan een meervoudige mutatie die nu is gelokaliseerd in die van het PLP1-gen.

Dit gen codeert voor het proteolipide-eiwit 1 en bevindt zich in de Xq22-genlocus op het X-chromosoom. Het type mutatie in het PLP-gen kan van geval tot geval verschillen. De mutaties kunnen bijvoorbeeld overeenkomen met verwijderingen. Duplicaties van het gen zijn ook gedetecteerd bij patiënten met de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher.

Door de mutaties is er een onjuiste productie van proteolipide-eiwitten. De defecte eiwitten resulteren op hun beurt in defecte myeline omdat ze een essentiële rol spelen bij de synthese van myeline. Hierdoor ontstaan ​​functieloze myeline-omhulsels, wat leidt tot een verlies van potentieel in de zenuwen. De ziekte wordt op een X-gebonden recessieve manier overgeërfd. Om deze reden wordt meestal alleen het mannelijke geslacht ziek. Vrouwen zijn meestal stille dragers.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het belangrijkste symptoom van de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher is een vertraging in de mentale en motorische ontwikkeling. Naast oncontroleerbare spiertrekkingen in de vorm van nystagmus, omvatten de belangrijkste symptomen van de ziekte spastische en slappe verlamming van de spieren en verlies van tonus bij atactische houding en looponzekerheid.

Symptomen manifesteren zich meestal alleen bij peuters of kinderen. Een manifestatie op volwassen leeftijd is echter ook denkbaar. Kortom, de aangeboren vorm is meestal het moeilijkst. Naast de genoemde symptomen komen vaak dyspneu of stridor voor. Spastische tetraparese maakt vaak deel uit van het klinische beeld.

In de klassieke vorm met manifestatie in de eerste levensmaanden, veranderen nystagmus en spierhypotonie geleidelijk in spasticiteit. Naast de klassieke en aangeboren vormen is er een overgangsvorm met een zekere mate van beperking tussen de klassieke en de aangeboren variant. In principe zijn verschillende gradaties van ernst denkbaar. De symptomen kunnen relatief divers zijn, waardoor het ziektebeeld van de patiënt vaak sterk verschilt.

Diagnose en ziekteverloop

Het neurologisch onderzoek en de anamnese zijn de eerste aanwijzingen voor de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher. Aangezien er voor de ziekte geen biochemische merkers beschikbaar zijn, speelt beeldvorming de belangrijkste rol bij diagnostiek. Magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen toont aandoeningen van myelinisatie.

Aangezien dergelijke aandoeningen niet specifiek zijn voor de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher, moet een differentieel diagnostisch onderscheid worden gemaakt van andere demyeliniserende ziekten. Magnetische resonantiespectroscopie kan hierbij helpen. De uiteindelijke bevestiging van de vermoedelijke diagnose vindt meestal plaats in de vorm van een moleculair genetische analyse.

Een gedetecteerde mutatie van het PLP1-gen wordt beschouwd als bevestiging van de diagnose. In principe is prenatale diagnose mogelijk. De prognose van de patiënt hangt af van de ernst van de ziekte en het type PLP-mutatie. Milde cursussen zijn net zo goed denkbaar als ernstige vormen met een fataal verloop in de kindertijd.

Complicaties

Door de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher lijden de getroffenen aan een aantal verschillende beperkingen en klachten. In de meeste gevallen kunnen slechts enkele van de symptomen volledig worden genezen, zodat de getroffen persoon in zijn of haar leven op de hulp van andere mensen moet vertrouwen. Patiënten met deze ziekte hebben in de eerste plaats een significant vertraagde ontwikkeling.

Ook de motorische ontwikkeling van de patiënt wordt bij deze ziekte aanzienlijk beperkt en er zijn nog steeds ernstige mentale gebreken. Evenzo lijden degenen die zijn getroffen met de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher aan een wankele gang en verschillende verlamming en andere gevoeligheidsstoornissen. Af en toe zijn er tekenen van spasticiteit. In veel gevallen kan pesten of plagen voorkomen, vooral bij kinderen, waardoor ook patiënten met de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher psychische klachten en depressie krijgen.

Een causale behandeling van de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher is niet mogelijk. Vooral voor de ouders en voor de nabestaanden vormt de ziekte een sterke psychische belasting en kunnen sommige klachten met behulp van therapieën worden beperkt. Er is echter geen volledige genezing voor deze ziekte. Het kan ook de levensverwachting van de patiënt verminderen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Aangezien de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher tot ernstige vertragingen in de ontwikkeling van het kind leidt, moet deze ziekte altijd door een arts worden onderzocht en behandeld. Dit is de enige manier om verdere complicaties te voorkomen. Hoe eerder de behandeling voor de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher wordt gestart, hoe groter de kans op volledig herstel.

Ga naar een arts als het kind verlamd is of een onstabiele manier van lopen heeft. De verlamming kan verschillende delen van het lichaam aantasten. De motorische of mentale ontwikkeling van het kind kan ook aanzienlijk worden beperkt en vertraagd. Als de ouders deze vertragingen opmerken, moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd. Sommige kinderen hebben ook spasticiteit als gevolg van de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher.

De ziekte van Pelizaeus-Merzbacher wordt in de regel gediagnosticeerd door een kinderarts of huisarts. Verdere behandeling vindt echter plaats bij verschillende specialisten en is afhankelijk van de exacte ernst van de klachten. Bij de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher is vaak psychologische behandeling zinvol, waaraan zowel ouders als kinderen kunnen deelnemen. De levensverwachting van de getroffen persoon wordt meestal niet negatief verminderd door de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher.

Behandeling en therapie

De ziekte van Pelizaeus-Merzbacher wordt veroorzaakt door genen. Om deze reden is er momenteel geen causale therapie voor patiënten met de ziekte. Gentherapie zou hooguit causale therapievormen kunnen openen. Gentherapiebenaderingen zijn momenteel een focus van medisch onderzoek.

De benaderingen zijn echter nog niet in de klinische fase gekomen. Daarom worden patiënten met de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher momenteel symptomatisch en ondersteunend behandeld. De individuele therapiestappen zijn afhankelijk van de symptomen in elk individueel geval. De focus van de therapie ligt op ondersteunende maatregelen die bedoeld zijn om het beloop te vertragen en zo de kwaliteit van leven van de getroffenen te verbeteren.

Deze maatregelen omvatten voornamelijk beroeps- en fysiotherapie. De mentale ontwikkeling kan worden ondersteund door vroegtijdige interventie. Bovendien krijgen familieleden van de getroffenen emotionele steun. Ouders krijgen bijvoorbeeld vaak een psycholoog of psychotherapeut. Er worden contacten gelegd met de Europese vereniging tegen leukodystrofieën. Diverse universitaire klinieken bieden ook speciale spreekuren.

Outlook & prognose

De ziekte van Pelizaeus-Merzbacher heeft een chromosomale oorzaak. Het komt voor in drie verschillende vormen. Dit wordt bepaald door de aanvangsleeftijd en de ernst van de ziekte of de ernst ervan. Deze parameters hebben dan ook invloed op de prognose. Vooral mannelijke patiënten lijden aan deze zeer zeldzame ziekte.

De meest ernstige symptomen worden geregistreerd bij de aangeboren variant van de ziekte. Als de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher pas na de geboorte uitbreekt, ontwikkelen de symptomen zich geleidelijk in verschillende vormen. De prognose van de overgangsvorm ligt tussen de aangeboren en de klassieke ziekte van Pelizaeus-Merzbacher. Er zijn echter ook mildere kuren van de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher. Afhankelijk van het type ziekte is de prognose voor deze ziekte anders.

Zonder interdisciplinaire behandeling door neurologen, orthopedisten, fysiotherapeuten, gastro-enterologen en longartsen kunnen patiënten onvoldoende hulp krijgen. Het progressieve verloop van de ziekte verschilt afhankelijk van het fenotype. De levensverwachting hoeft niet per se beperkt te worden in geval van de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher. Bij de mildere cursussen is het in ieder geval relatief normaal. Vaak ontwikkelt de ziekte zich langzamer tijdens de adolescentie. Hoe hoog de kwaliteit van leven kan zijn, hangt af van het klinische beeld.

De prognose voor ernstig getroffen mensen is anders. Deze overlijden meestal vóór de leeftijd van twintig jaar.Tot die tijd kunnen de getroffenen alleen worden verlicht door symptomatische behandeling.

preventie

Tot nu toe kan de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher alleen worden voorkomen door erfelijkheidsadvisering in de gezinsplanningsfase. Afhankelijk van uw eigen erfrisico, kunt u besluiten om geen eigen kind te krijgen. Daarnaast kan indien nodig prenatale diagnostiek plaatsvinden.

Nazorg

Degenen met de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher hebben meestal maar een paar maatregelen en opties voor nazorg beschikbaar. Bij deze ziekte is snelle en vooral vroege opsporing van de ziekte erg belangrijk om verdere complicaties of klachten te voorkomen. De getroffenen dienen een arts te raadplegen zodra de eerste tekenen en symptomen van de ziekte optreden om verdere verergering van de symptomen of verdere complicaties te voorkomen.

In de regel zijn degenen die aan de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher lijden, afhankelijk van maatregelen van fysiotherapie of fysiotherapie, waarbij zelfgenezing niet kan plaatsvinden. Veel van de oefeningen uit deze therapieën kunnen ook thuis worden herhaald. Aangezien dit een genetische ziekte is, moeten de getroffenen een genetisch onderzoek uitvoeren en advies geven als ze kinderen willen krijgen, zodat de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher niet kan terugkeren bij de kinderen en hun nakomelingen.

Omdat de ziekte ook kan leiden tot depressie en andere psychische stoornissen, is de hulp en ondersteuning van de eigen familie en vrienden vaak erg belangrijk. De ziekte van Pelizaeus-Merzbacher vermindert de levensverwachting van de getroffen persoon gewoonlijk niet.

U kunt dat zelf doen

Omdat de ziekte van Pelizaeus-Merzbacher genetisch bepaald is, zijn er geen zelfhulpmaatregelen die de oorzaak van de aandoening kunnen bestrijden. In de meeste gevallen manifesteert de ziekte zich in de kindertijd, dus het is aan de ouders en de families van de patiënten om tijdig passende maatregelen te nemen.

Getroffen ouders moeten er eerst voor zorgen dat hun kind wordt behandeld door een arts die ervaring heeft met deze relatief zeldzame ziekte. Als de huisarts geen deskundige kan aanbevelen, helpt de medische vereniging. Veel academische ziekenhuizen hebben speciale spreekuren waar patiënten en hun naasten uitgebreide informatie kunnen krijgen over de ziekte en het verloop ervan. Voor jonge ouders is het belangrijk om in een vroeg stadium om te gaan met wat hen en hun zieke kind te wachten staat. Voor goed geïnformeerde ouders is het gemakkelijker om op tijd een opvangplaats te vinden en later een school die hun kind het best mogelijke onderwijs garandeert.

Daarnaast is de zorg voor en het samenleven met een gehandicapt kind ook een grote uitdaging voor familieleden. De getroffenen moeten daarom niet bang zijn om voor zichzelf hulp te zoeken. Het helpt vaak om ideeën uit te wisselen met andere betrokkenen. De European Association Against Leukodystrophies helpt u om in contact te komen.