Plasminogeen-activator-remmer

Plasminogeen-activator-remmers, ook gekend als PAI zijn eiwitten in het bloed die een rol spelen bij de bloedstolling. Ze remmen het oplossen van bloedstolsels.

Wat is de Plasminogen Activator-remmer?

Een plasminogeen-activatorremmer is een eiwit dat in het bloed wordt aangetroffen en betrokken is bij de bloedstolling. Bloedstolling is een belangrijk proces dat bloeding kan stoppen. Alleen zo kan bij verwondingen overmatig bloedverlies uit de bloedbaan worden voorkomen.

Er kan onderscheid worden gemaakt tussen vier verschillende soorten plasminogeenactivatorremmers. De belangrijkste remmer van plasminogeenactivator is type 1 (PAI-1). Het remt de weefselspecifieke plasminogeenactivator en urokinase. De type 2 plasminogeen-activatorremmer (PAI-2) komt alleen in grote hoeveelheden voor tijdens de zwangerschap.

Functie, effect en taken

De plasminogeenactivatorremmer wordt geproduceerd door verschillende cellen van het viscerale vet. Visceraal vet wordt ook wel intra-abdominaal vet genoemd. Het bevindt zich in de buikholte en omhult de interne organen. Het dient ter bescherming van deze organen en tevens als energiereserve.

Binnen dit viscerale vet produceren endotheelcellen, adipocyten en megakaryocyten de plasminogeenactivator-remmer type 1. Het grootste deel van de remmer wordt echter gevormd in de bloedplaatjes. Bloedplaatjes zijn bloedplaatjes en de kleinste cellen in het bloed. Ze spelen ook een belangrijke rol bij de bloedstolling en geven PAI-1 af bij de primaire sluiting van wonden bij defecten in de vaatwand. Alleen bij obesitas en bij diabetes mellitus type 2 neemt de productie van plasminogeenactivatorremmers toe.

De reden is de toename van visceraal vet. De type 1 plasminogeenactivatorremmer wordt geremd door aleplasinine, een medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt tegen de ziekte van Alzheimer. De type 2 plasminogeenactivatorremmer wordt tijdens de zwangerschap gevormd door de placenta, d.w.z. de placenta. Buiten de zwangerschap is deze remmer vrijwel onbestaande. De andere twee typen zijn ook verwaarloosbaar.

Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden

De belangrijkste functie van PAI-1 is het remmen van plasminogeenactivatoren. De twee belangrijkste plasminogeenactivatoren zijn tPA (weefselplasminogeenactivator) en uPA (urokinase plasminogeenactivator). Zowel tPA als uPA zetten het inactieve pro-enzym plasminogeen om in het actieve enzym plasmine. Plasmine is een enzym dat tot de groep van peptidasen behoort. Het kan eiwitten in het bloed afbreken en afbreken. In het bijzonder breekt plasmine de fibrine af in bloedstolsels. Dit proces wordt ook wel fibrinolyse genoemd.

De moeilijkheid bij fibrinolyse ligt in het vinden van de optimale balans tussen bloeding en trombose. Fibrinolyse wordt geactiveerd op hetzelfde moment als de bloedstolling. De remming vindt plaats volgens het algemene reactiemechanisme van de serpins door PAI-1. De meeste van deze remmer zit in de bloedplaatjes. In het geval van een vaat- of weefselschade, blijven de bloedplaatjes die in het bloed circuleren aan de defecte celwanden plakken. Ze veranderen van uiterlijk door verschillende factoren en bedekken zo het wondgebied losjes.

De bloedplaatjes kleven ook aan elkaar. Hiermee ontstaat de eerste voorlopige wondsluiting. In een tweede stap, de secundaire hemostase, wordt deze losse sluiting versterkt door fibrinedraden. Hiervoor zijn de stollingsfactoren relevant. Zodat deze fibrinestructuur niet direct weer oplost, geven de bloedplaatjes de plasminogeenactivator-remmer type 1 af.

Ziekten en aandoeningen

Met een toename van visceraal vet, zoals eerder vermeld, is er een toename van de productie van plasminogeen-activatorremmer type 1. Een oorzaak van een dergelijke toename van visceraal vet is diabetes mellitus type 1. Dit is een stofwisselingsziekte met verhoogde suikerspiegel in het bloedserum.

Zelfs bij obesitas, d.w.z. pathologisch overgewicht, is er een toename van buikvet. Hetzelfde geldt voor het metabool syndroom. Het metabool syndroom wordt vaak het fatale kwartet genoemd, omdat het wordt beschouwd als een van de doorslaggevende risicofactoren voor vaatziekten. Het metabool syndroom omvat abdominale obesitas, hoge bloeddruk, verhoogde bloedlipideniveaus, een tekort aan HDL-cholesterol en een verhoogde suikerconcentratie in het bloed of insulineresistentie.

Het metabool syndroom komt vooral veel voor in geïndustrialiseerde landen en wordt verergerd door te veel eten en gebrek aan lichaamsbeweging. Een toename van de afscheiding van PAI-1 leidt tot verminderde fibrinolyse. Dit bevordert stolselvorming in perifere bloedvaten. Met de verhoogde vorming van stolsels in de bloedvaten, neemt ook het risico op het ontwikkelen van secundaire ziekten toe.

Het wordt gevaarlijk wanneer een stolsel losbreekt en een embolie veroorzaakt. Een embolie is een vasculaire occlusie veroorzaakt door een bloedstolsel, een druppel vet of luchtbellen. Als een trombus losraakt uit een ader, kan dit leiden tot longembolie. De trombus blokkeert een of meer longslagaders. Dit leidt tot een congestie van bloed vóór het stolsel en dus tot een toename van de druk in de longcirculatie. Men spreekt hier van pulmonale hypertensie. Deze drukverhoging belast het rechterhart. Er bestaat een risico op hartfalen.

Een toename van de type 1 plasminogeenactivatorremmer kan echter ook stolsels in de kransslagaders veroorzaken.Als een vat volledig geblokkeerd is, kan er een hartaanval optreden. Bij een hartaanval sterft hartweefsel door onvoldoende toevoer van zuurstof. Kenmerkende symptomen van een hartaanval zijn plotselinge hevige pijn. Deze worden ook wel vernietigingspijnen genoemd. Ze kunnen uitstralen in de nek, rug of armen. Veel voorkomende begeleidende symptomen zijn koud zweet, kortademigheid, misselijkheid en bleekheid.

Een beroerte kan ook het gevolg zijn van een teveel aan plasminogeenactivatorremmers. Hier is er als gevolg van een stolsel een gebrek aan bloedtoevoer naar de hersenen en dus het falen van belangrijke functies van het centrale zenuwstelsel.