Suxamethonium

Suxamethonium of. Succinylcholine is een depolariserende spierverslapper die verband houdt met acetylcholine. Het wordt gebruikt bij anesthesie om tijdelijke ontspanning van de spieren teweeg te brengen. Het werkt in op de nicotine-Ach-receptor (acetylcholinereceptor) van de gespierde eindplaat, waar het leidt tot permanente depolarisatie.

Wat is Suxamethonium?

Suxamethonium (chemische naam: 2,2 ′ - [(1,4-dioxobutaan-1,4-diyl) bis (oxy)] bis (N, N, N-trimethylethanaminium)) is een analoog van Curare, een sterk neurotoxine. Suxamethonium is een depolariserende spierverslapper en werkt als een agonist op de musculaire nicotine-Ach-receptor. Het is de enige depolariserende spierverslapper die in de menselijke geneeskunde wordt gebruikt.

Acetylcholine is meestal een neurotransmitter die wordt afgegeven door zenuwcellen bij de synapsen van spiercellen om depolarisatie en dus beweging van de spier te induceren. De acetylcholine wordt net zo snel afgebroken als het bindt aan de receptoren.

Succinylcholine heeft een vergelijkbare werking als acetylcholine, maar het verschil is dat het niet opnieuw wordt afgebroken en dus een constante depolarisatie veroorzaakt. De spier ontspant zich na verloop van tijd, daarom wordt suxamethonium vaak gebruikt bij anesthesie om patiënten te ontspannen zodat ze vervolgens kunnen worden beademd, omdat het middel ook de ademhalingsspieren aantast.

Suxamethonium is het zout van barnsteenzuur (succinaat), dat aan beide uiteinden veresterd is met een choline-residu. Hierdoor ontstaan ​​twee positieve ladingen. Om deze reden wordt het suxamethonium gegeven met twee negatief geladen chloride-ionen om een ​​neutrale toestand te bereiken.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Acetylcholine dient als een neurogene zender voor intercellulaire communicatie. Het is verpakt in blaasjes in de motorneuronen en wordt vrijgegeven in de synaptische spleet wanneer er een signaal is. Het bindt zich aan nicotinereceptoren in de gespierde eindplaat. Na succesvolle binding wordt een kanaal geopend dat is gekoppeld aan de receptor waaraan de acetylcholine bindt. Dit kanaal laat voornamelijk positief geladen ionen zoals natrium en kalium door, maar ook negatief geladen chloride-ionen. Deze stromen langs een helling, hetzij in of uit de spiercel. De typische ionenstroom treedt op.

Omdat de gradiënt voor natrium die de cel binnenkomt het grootst is, wordt de spiercel steeds positiever geladen, aangezien natrium een ​​positief geladen ion is. De cel depolariseert, waardoor een zogenaamd prikkelende postsynaptische potentiaal ontstaat (kortweg EPSP). Als deze EPSP een bepaald drempelpotentieel bereikt, kan er een actiepotentiaal ontstaan. Dit actiepotentieel verspreidt zich verder over de spier en leidt uiteindelijk tot spiertrekkingen via verdere processen. Om de depolarisatie op de gespierde eindplaat te beëindigen, wordt acetylcholine gesplitst door acetylcholinesterase. De splijtingsproducten worden weer opgenomen in de zenuwcel.

Suxamethonium heeft een vergelijkbare structuur als acetylcholine, d.w.z. het proces van spiertrekkingen is precies hetzelfde. Het enige verschil is dat het suxamethonium niet wordt afgebroken door acetylcholinesterase. Als gevolg hiervan blijft het gebonden aan de spierreceptor en treedt permanente depolarisatie op. Normaal gesproken wordt de receptor na een depolarisatie overgebracht naar een inactieve toestand waaruit hij zich na korte tijd herstelt en klaar is voor een volgende depolarisatie. Door de permanente depolarisatie blijft de receptor echter in de inactieve toestand en treedt het excitatieblok op. Een eerste spiertrekkingen worden gevolgd door ontspanning.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Suxamethonium wordt gebruikt als een depolariserende spierverslapper, vooral bij anesthesie. Het wordt voornamelijk gebruikt wanneer korte spierverslappingen vereist zijn. Omdat suxamethonium slechts een korte werkingsduur heeft van 10 minuten, wordt het begin van de werking al na een minuut geregistreerd. Herhaaldelijk gebruik van het suxamethonium is nodig voor langere operaties.

Het wordt gebruikt voor intubatie tijdens inductie van anesthesie, omdat de buis gemakkelijker in de luchtpijp kan worden ingebracht. Suxamethonium wordt ook gebruikt om beademde patiënten te ontspannen. Het wordt ook bij anesthesie gebruikt als middel bij uitstek voor de inductie van anesthesie bij niet-nuchtere patiënten, die daardoor een verhoogd risico op braken en aspiratie van de maaginhoud hebben. Dit staat bekend als "Rapid Sequence Induction", d.w.z. een snel proces van inductie van anesthesie.

Een andere indicatie is om spiersamentrekkingen tijdens aanvallen te verminderen. Genetische varianten van pseudocholinesterase vormen een probleem: dit enzym breekt suxamethonium af en lost zo spierontspanning op. Een op de 2500 patiënten heeft een onvoldoende hoeveelheid pseudocholinesterase als gevolg van een genetisch defect. Als gevolg hiervan werkt het suxamethonium langer voor de getroffenen en moeten ze daarom langer worden beademd. Suxamethonium wordt gegeven als oplossing voor injectie.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Sommige patiënten zijn minder goed in staat suxamethonium af te breken omdat ze het enzym pseudocholinesterase missen. Dit leidt tot levensbedreigende spierblokkades in de ademhalingsspieren. De korte spiertrekkingen aan het begin van de suxamethoniumtoediening kunnen, afhankelijk van de kracht, leiden tot de vernietiging van verschillende spiercellen. Het kalium in de cellen kan lekken en leiden tot hartritmestoornissen en andere cardiovasculaire problemen.

Andere bijwerkingen zijn onder meer een toename van de intraoculaire druk, daarom mag het niet worden gebruikt voor bekend glaucoom. Sommige patiënten klagen over spierpijn die dagen na de operatie aanhoudt, die lijkt op spierpijn. In deze meest zeldzame gevallen leidt toediening van suxamethonium tot kwaadaardige hyperthermie. Het wordt gekenmerkt door het feit dat een permanente contractuur van de spiervezels de lichaamstemperatuur enorm verhoogt. Om deze reden mogen patiënten met spieraandoeningen (zoals spierdystrofie) niet met suxamethonium worden behandeld.

Suxamethonium mag ook niet worden gebruikt bij patiënten met een onstabiel celmembraan, bijvoorbeeld door brandwonden en verwondingen. Patiënten die lange tijd geïmmobiliseerd zijn, moeten ook het actieve ingrediënt vermijden, omdat het de gevoeligheid van de Ach-receptoren verhoogt.