Zidovudine

Zidovudine heet chemisch Azidothymidine en is als zodanig een derivaat van het nucleoside thymidine. Farmacologisch gezien is het een van de reverse transcriptase-remmers en als zodanig effectief tegen de intracellulaire vermenigvuldiging van HIV. Het wordt gedistribueerd door het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline.

Wat is zidovudine?

De manieren van wetenschap zijn soms ondoorgrondelijk: in de jaren zestig gingen Amerikaanse onderzoekers aan de slag om een ​​nieuw medicijn tegen kanker uit te vinden - het resultaat was een medicijn dat effectief was tegen aids.

Zidovudine maakt nu, samen met andere actieve ingrediënten, deel uit van de combinatietherapie voor hiv-infectie.

Farmacologische werking

Het farmacologische effect van Zidovudine is gebaseerd op een remming van nucleosidische reverse transcriptase, een enzym dat HI-virussen absoluut nodig hebben voor hun voortplanting en pathogeniteit.

Het Human Immunodeficiency Virus (HIV), dat AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) veroorzaakt, is een van de zogenaamde retrovirussen. Het gebruikt RNA als genetisch materiaal, niet DNA, zoals het geval is bij veel andere levensvormen, zoals mensen. Om HIV nu in de menselijke cel te integreren en, zoals gebruikelijk bij virussen, hen ertoe te brengen zijn genetisch materiaal te reproduceren en zo te helpen zich te vermenigvuldigen, heeft het reverse transcriptase nodig:

Het transcribeert viraal RNA in DNA (normaal gesproken andersom in de biologie, vandaar de term "omgekeerde" in dit geval), dit wordt vervolgens geïntegreerd in het normale verloop van het celmetabolisme en gebruikt om nieuwe eiwitten en dus nieuwe virussen te lezen. en te maken.

Zidovudine wordt intracellulair omgezet in zijn actieve vorm, zidovudinetrifosfaat, en heeft dan een hoge affiniteit voor de reverse transcriptase van retrovirussen, waaronder hiv-1 en hiv-2. Er moet echter aan worden herinnerd dat andere transcriptasen die hun werk doen bij een normaal celmetabolisme ook worden geblokkeerd door het medicijn met een lagere affiniteit, dat verantwoordelijk is voor een groot deel van de bijwerkingen.

Als antimetaboliet wordt zidovudinetrifosfaat in het DNA van het provirus opgenomen in plaats van een thymidinecomponent en blokkeert het de verdere productie op dit punt. De betrokken reverse transcriptase is geblokkeerd. Op deze manier remt zidovudine echter alleen de hiv-virussen die pas een gastheercel binnendringen - wat al in het celgenoom is geïntegreerd, blijft daarentegen onaangetast. Daarom moet het middel altijd in combinatie met anderen worden gebruikt om de virusinfectie echt volledig te kunnen aanvallen.

Medische toepassing en gebruik

De toepassing van Zidovudine vindt meestal plaats als onderdeel van een brede hiv-therapie, de zogenaamde HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie).

Na ongeveer zes maanden behandeling met zidovudine alleen, ontwikkelt zich gewoonlijk resistentie van de kant van de HI-virussen, die in verschillende stappen muteren en hun reverse transcriptase ongevoelig maken voor het geneesmiddel. In combinatie met andere medicijnen wordt deze ontwikkeling van resistentie voor de virussen bemoeilijkt doordat ze van meerdere kanten tegelijk worden aangevallen.

Meestal wordt een drievoudige combinatie gebruikt, meestal twee nucleoside reverse transcriptase-remmers met een niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer of met een proteaseremmer.

De therapie moet nauwlettend worden gevolgd, vooral de virale lading en het aantal CD4-cellen zijn belangrijke markers voor het directe succes van de therapie. Oorspronkelijk werd een dergelijke behandeling pas gelanceerd toen de ziekte AIDS volledig ontwikkeld was, tegenwoordig is er een toenemende neiging om in een vroeger stadium van de infectie met therapie te beginnen.

Risico's en bijwerkingen

Zidovudine heeft enkele bijwerkingen die kunnen optreden tijdens langdurige therapie.

Het feit dat het oorspronkelijk bedoeld was om te worden ontwikkeld als chemotherapeutisch middel tegen kankertumoren, toont al aan dat sommige bijwerkingen moeten overeenkomen met die van chemotherapie: schade aan het beenmerg is er een van, die overgaat in bloedarmoede en meestal twee tot vier weken na het begin van de therapie verdwijnt de zesde tot achtste week als neutropenie, d.w.z. een afname van het aantal witte bloedcellen.

Neurotoxische effecten zijn bijvoorbeeld hoofdpijn (bij 50 procent van de behandelde personen), slapeloosheid en psychologische veranderingen. Langdurige therapie kan ook leiden tot spierpijn. Maagdarmstelselaandoeningen, koorts en huiduitslag kunnen ook voorkomen.

Er moet ook rekening worden gehouden met enkele interacties, waaronder ASA (aspirine) en morfine kunnen de afbraak van zidovudine in de lever belemmeren en zo verhoogde geneesmiddelconcentraties veroorzaken. Andere cytotoxische of beenmergonderdrukkende geneesmiddelen verergeren van nature de bijwerkingen van zidovudine.