Arsphenamine

Arsphenamine is een organische arseenverbinding die op de markt werd gebracht onder de handelsnaam Salvarsan. Het medicijn werd gebruikt om de infectieziekte syfilis te behandelen. De toediening was gewoonlijk intraveneus of intramusculair. De stof veroorzaakte vaak ernstige bijwerkingen.

Wat is arsphenamine?

Arsphenamine, ook wel dioxydiamidoarsenobenzeen genoemd, werd in 1907 ontdekt door de Duitse arts en onderzoeker Paul Ehrlich. Het was het eerste effectieve chemotherapie-middel dat op de geneesmiddelenmarkt kwam. Het medicijn verving de zeer giftige kwikverbindingen bij de behandeling van syfilis aan het begin van de 20e eeuw.

Nog steeds lijden duizenden mensen aan deze infectieziekte, die wordt overgedragen door de ziekteverwekker Treponema pallidum. Arsphenamine reageert met zuurstof om giftige verbindingen te vormen. Daarom moest de stof in luchtdichte ampullen op de markt worden gebracht. Ondanks zijn hoge effectiviteit veroorzaakte arsphenamine onaangename en in sommige gevallen zelfs zeer gevaarlijke bijwerkingen.

Farmacologische werking

Eeuwenlang leed de mensheid aan de veroorzaker van syfilis. Met de ontdekking van arsphenamine was het mogelijk om de ziekte voor het eerst te behandelen. Met deze synthetische arseenverbinding ontwikkelde zijn ontdekker Ehrlich, na talloze mislukte pogingen, een medicijn dat specifiek de bacteriële cellen aanvalt. De stof heeft echter geen negatieve effecten op menselijke cellen.

Bij toediening van arsphenamine wordt het energiemetabolisme van de pathogenen significant verstoord. Eén injectie is vaak genoeg om de bacteriën te verzwakken of zelfs te vernietigen. Een groot nadeel van het preparaat is de slechte oplosbaarheid en de sterk zure reactie met gedestilleerd water. De zure oplossing is niet geschikt voor therapie en moet daarom worden gemengd met natronloog. Het eindproduct van dit mengsel is een alkalische vloeistof die voor therapeutische doeleinden kan worden gebruikt.

De toevoeging van natriumhydroxide-oplossing veroorzaakte vaak brandwonden aan spierweefsel en schade aan aderen na intramusculaire of intraveneuze injecties van het preparaat. Daarom zijn er opvolgers ontwikkeld zoals Neosalvarsan, die veel beter verdragen worden dan Salvarsan. Ondanks het lagere arseengehalte hebben ze een zeer goede werking. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat elk jaar nog steeds enkele miljoenen mensen besmet zijn met de seksueel overdraagbare aandoening syfilis. Penicilline wordt nu met succes gebruikt om de ziekte te behandelen omdat het, in tegenstelling tot arsphenamine, nauwelijks bijwerkingen veroorzaakt.

Medische toepassing en gebruik

Arsphenamine werd voornamelijk gebruikt om de seksueel overdraagbare aandoening syfilis te behandelen, maar wordt ook gebruikt als medicijn bij andere infectieziekten. In de regel werd het met natriumhydroxideoplossing verrijkte preparaat met een injectiespuit in de aderen of in een skeletspier geïnjecteerd. De genezende werking van de stof begon soms na de eerste injectie. In de regel werden de injecties echter drie tot vier keer herhaald met tussendoor pauzes van enkele dagen of weken om terugval van de ziekte te voorkomen.

Arsphenamine heeft een schadelijk effect op de cellen van de ziekteverwekker en belemmert zijn vitale metabolische activiteiten. Vanwege de giftige werking van deze synthetische arseenverbinding wanneer deze reageert met zuurstof, wordt deze in luchtdichte containers vervoerd. Daar kan de basissubstantie lange tijd worden bewaard, maar moet deze onmiddellijk worden gebruikt nadat de injectie-oplossing is voltooid. De intraveneuze injectie zorgt voor een snel effect, terwijl de intramusculaire toediening een langduriger effect geeft.

Risico's en bijwerkingen

Het medicijn arsphenamine moest bij de behandeling van syfilis plaatsmaken voor penicilline, omdat het ernstige bijwerkingen heeft. Schokreacties zoals ernstige rusteloosheid of rood worden van het gezicht en de nek, beklemd gevoel op de borst, slaperigheid of kortademigheid kunnen slechts enkele minuten na toediening van de injectie-oplossing optreden. Gevaarlijke hersenbloedingen en longoedeem kunnen ook niet worden uitgesloten. Door de stof te verdunnen en langzaam te injecteren, is het mogelijk om de bijwerkingen in beperkte mate te verminderen.

Toxische reacties van het organisme zoals koude rillingen, koorts, braken, pijn in het lichaam of acuut falen van de nierfunctie kunnen enkele uren na toediening van arsphenamine optreden. Ziekten van het maagdarmkanaal komen vaak voor. Bijwerkingen zoals hart- en vaatziekten, blindheid, doofheid, verlamming en stofwisselingsziekten zijn ook bekend. Tot de langetermijneffecten die zelfs weken later kunnen optreden, behoren ziekten van het bloed, de lever en de huid, evenals schade aan het centrale zenuwstelsel.