Belimumab

Belimumab is een monoklonaal IgG1 lambda-antilichaam dat is goedgekeurd voor menselijke behandeling. Het werd in 2011 in de EU goedgekeurd als behandeling voor systemische lupus erythematosus. Het wordt gebruikt ter ondersteuning van conventionele therapieën als ze niet leiden tot een significante verbetering van de toestand van de ziekte.

Wat is belimumab?

Belimumab (Belimumabum) wordt verkocht onder de handelsnaam Benlysta®. Het genetisch gemanipuleerde monoklonale antilichaam wordt gebruikt om systemische lupus erythematosus (SLE) te behandelen. Zijn IgG1-molecuul werkt in op B-lymfocyten en voorkomt hun auto-immunologische reactie.

Bij systemische lupus worden bloedvaten in het bindweefsel en de huid geblokkeerd door afzettingen van leukocyten (collagenose). De exacte oorzaak van de ziekte, die gemiddeld één op de tweeduizend mensen treft, is nog niet bekend. De geneeskunde gaat echter uit van een auto-immuunreactie.

Lupus erythematosus gaat vaak gepaard met symptomen zoals griepachtige verzwakking van het lichaam, spierproblemen, polyartritis, vlindererytheem op de wangen en neus en papels met huidschilfers. Bij systemische lupus worden ook interne organen aangetast: het centrale zenuwstelsel, de nieren, het borstvlies en het hartzakje. De patiënten ontwikkelen vaak bloedarmoede en hebben een verhoogde antilichaamstatus (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).

Farmacologische werking

Belimumab blokkeert de groei van B-leukocyten in het immuunsysteem, waardoor het een immunosuppressieve werking heeft. Het blokkeert de activiteit van het BLyS- of BAFF-cytokine. Het is een boodschappersubstantie van het immuunsysteem die verantwoordelijk is voor de groei van B-cellen ("B-lymfocytstimulator"). Als er te veel BLyS in het lichaam aanwezig is, treden er verschillende auto-immuunreacties tegelijkertijd op.

Volgens sommige klinische onderzoeken heeft het monoklonale antilichaam een ​​significant effect op het beloop van SLE. Tot dusver zijn echter alleen werkzaamheidsstudies uitgevoerd bij SLE-patiënten met minder ernstige ziekteverlopen die geen ernstige nierontsteking door lupus en geen zenuwbeschadiging hadden. Onder bepaalde omstandigheden kan dit ertoe leiden dat artsen hun toevlucht nemen tot het oudere, bewezen rituximab in plaats van belimumab, dat ook ernstige lupus verbetert.

Het effect van het monoklonale antilichaam is bewezen bij patiënten die op conventionele behandeling met corticosteroïden (ernstigere gevallen) en ASA (minder ernstige gevallen) evenals ciclosporine A, azathioprine en cytostatica (allemaal bij off-label gebruik) niet of slechts minder reageren.

De vermoeidheid die vaak voorkomt in verband met lupus erythematosus (ernstige vermoeidheid) kan significant worden verbeterd door toediening van belimumab. Belimumab bindt zich aan het oplosbare B-lymfocytstimulerende eiwit BLyS, dat gedeactiveerd is en geen auto-immuuneffect kan hebben.

De monoklonale antilichaamtherapie kan ook geschikt zijn voor andere auto-immuunziekten waarbij een verhoogde BLyS-concentratie in het bloed kan worden gedetecteerd. Het antilichaam-eiwit wordt afgebroken doordat het wordt gemetaboliseerd tot peptiden en aminozuren door proteolytische enzymen. Hoe de transformatie in detail werkt, is tot nu toe onduidelijk.

Met betrekking tot therapie bij kinderen en adolescenten zijn er tot op heden ook geen betrouwbare wetenschappelijke gegevens. Bij dierproeven heeft de toediening van belimumab het embryo of de vruchtbaarheid van de moeder niet beschadigd. Het aantal B-leukocyten is enkele maanden na de geboorte weer normaal. Het is niet bekend of belimumab kanker kan bevorderen.

Medische toepassing en gebruik

Belimumab wordt gebruikt bij systemische lupus erythematosus (SLE) wanneer de ziekte niet significant verbetert ondanks toediening van immunosuppressiva. In de eerste maand van de behandeling wordt op dag 0, dag 14 en dag 28 een kortdurende infusie van ongeveer een uur toegediend. Vanaf de tweede maand krijgt de SLE-patiënt eenmaal per maand zijn intraveneuze toediening. Patiënten met obesitas krijgen een dosis van 10 mg / kg lichaamsgewicht en personen met ondergewicht dienovereenkomstig minder. Het dosisniveau heeft geen invloed op de efficiëntie van het toegediende medicijn, maar hogere doses leiden meestal tot sterkere bijwerkingen.

Het middel is in de handel verkrijgbaar als poeder en moet eerst worden verwerkt tot een concentraat voor infusie van 80 mg / ml. Het actieve ingrediënt heeft een medische halfwaardetijd van ongeveer 19 dagen. Het lichaam breekt gemiddeld 215 ml / dag af. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie, aangezien het lichaam het geneesmiddel dienovereenkomstig uitscheidt: Mensen met proteïnurie hebben een verhoogde excretie van meer dan 2 g per dag. Als de uitscheiding van creatinine wordt vertraagd, wordt de werkzame stof langzamer afgebroken.

Vóór de infusie kan een antihistaminicum en / of een antipyreticum worden gegeven. Als er bij patiënten met systemische lupus erythematosus geen verbetering is na uiterlijk zes maanden met Benlysta, wordt de behandeling met het monoklonale antilichaam gewoonlijk stopgezet.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Bijwerkingen die kunnen optreden tijdens behandeling met belimumab zijn: koorts, tekort aan witte bloedcellen, diarree, misselijkheid, braken, infecties, progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), slaapstoornissen, migraine, hoofdpijn, huiduitslag, gezichtsoedeem, vermoeidheid, depressie en pijn bij Armen en benen.

Belimumab mag niet worden gebruikt in geval van overgevoeligheid voor antilichamen, vaccinaties met levende vaccins, chronische en terugkerende infecties, ernstige lupus nierontsteking, ernstige lupus van het centrale zenuwstelsel, HIV-infectie, overgevoeligheidsreacties, maligniteiten, hepatitis B of C, IgA- Een tekort, hypogammaglobulinemie en na grote orgaan- of stamceltransplantaties.

Om in geval van overgevoeligheidsreacties onmiddellijk de gepaste medische maatregelen te kunnen nemen, mogen behandelingen met het monoklonale antilichaam alleen worden uitgevoerd in faciliteiten waar de juiste medische specialisten beschikbaar zijn.

Gebruik tijdens de zwangerschap wordt alleen aanbevolen als er geen alternatief beschikbaar is. Het middel gaat ook over in de moedermelk. Daarom wordt aanbevolen dat vrouwen die borstvoeding geven de borstvoeding zo snel mogelijk stopzetten.

Belimumab mag niet gelijktijdig worden toegediend met cyclofosfamide en andere immunosuppressiva.