Bendamustine

Bendamustine is een zeer effectief chemotherapeutisch middel dat, in vergelijking met conventionele therapieën (CHOP-regime), betere behandelingsresultaten behaalt voor bepaalde soorten kanker. Tegelijkertijd wordt het geassocieerd met aanzienlijk minder bijwerkingen dan deze. De meeste getroffenen beoordelen het zelden voorkomende haarverlies als positief.

Wat is bendamustine

Bendamustine (molecuulformule: C16H21Cl2N3O2) is aanwezig als bendamustinehydrochloride in geneesmiddelen tegen kanker. Chemisch behoort het tot de groep van bifunctionele alkyleringsmiddelen en tot de subgroep van stikstofmosterdderivaten. In vergelijking hiermee veroorzaakt het echter veel minder bijwerkingen.

Bendamustine is een cytostaticum dat tumorcellen deactiveert door middel van alkylering. Het remt de tumorgroei in hematologische en solide tumoren even efficiënt. Bendamustine wordt als een enkel preparaat of samen met het monoklonale antilichaam rituximab gebruikt.

Het actieve ingrediënt werd in de jaren zestig in de DDR ontwikkeld en in 1963 voor het eerst wetenschappelijk beschreven. De medici noemden het IMET3393. Het was eind jaren zestig als geneesmiddel verkrijgbaar (handelsnaam: Cytostasan®). Het werd in 1993 in de Bondsrepubliek Duitsland goedgekeurd.

Het medicijn, dat binnen een paar minuten effectief is, bestrijdt kankercellen veel efficiënter dan andere vertegenwoordigers van de groep actieve ingrediënten. Het deactiveert ze niet alleen, maar activeert ook hun zelfmoordprogramma (apoptose). In combinatietherapie met rituximab komen zelfs tumorcellen voor die resistent zijn tegen alkylerende middelen en refractief reageren.

De exacte dosering van het middel hangt af van het klinische beeld, de mate van voorbehandeling en de grootte van het lichaamsoppervlak van de patiënt. Bendamustine is verkrijgbaar als monopreparaat onder de handelsnamen Levact® en Ribomustin®.

Farmacologische werking

Bendamustine werkt buitengewoon snel: binnen ongeveer 7 minuten wordt het over alle lichaamsweefsels verdeeld, ongeacht het tumorstadium en de leeftijd van de patiënt. Het verspreidt zich echter niet gelijkmatig door het lichaam. In de lever wordt het onmiddellijk omgezet in het cytotoxische hydroxyderivaat. Bendamustine heeft antineoplastische en anticytoocidale effecten. Het actieve ingrediënt wordt in de lever gemetaboliseerd. Hierdoor ontstaan ​​de actieve metabolieten M3 en M4, die echter - vergeleken met de moederstof - een veel lagere werkzaamheid vertonen: M3 komt in het bloedplasma voor in een concentratie van ongeveer 1:10 vergeleken met bendamustine, M4 in een verhouding van 1: 100.

Bendamustide vernietigt het DNA van de tumorcellen door alkylering. Het verandert de dubbele DNA-streng door de verknoping van DNA en functionele eiwitten te stimuleren. Dit resulteert in breuken in de dubbele helixstreng en ook in chromosoomstrengbreuken die niet meer te repareren zijn. De kankercel muteert en zijn functionaliteit wordt verstoord. De beschadigde genetische informatie kan niet meer worden gelezen en getranscribeerd. Als gevolg hiervan kan de gedegenereerde cel niet langer delen / vermenigvuldigen en sterft uiteindelijk. Het herstel van beschadigd tumor-DNA wordt zeer ernstig voorkomen, vooral bij borstkanker.

Na intraveneuze toediening bindt meer dan 90% van bendamustine aan plasma-eiwitten (albumine) en wordt het toch binnen gemiddeld 40 minuten uit het lichaam uitgescheiden. Bijna 95% ervan wordt via de urinewegen afgevoerd. Slechts ongeveer een tiende van de toegediende werkzame stof wordt niet door het lichaam gemetaboliseerd. Ze kunnen in de urine worden opgespoord.

Medische toepassing en gebruik

Bendamustine wordt alleen parenteraal toegediend. De geselecteerde dosis, rekening houdend met individuele factoren (leeftijd, type kanker, tumorstadium, voorbehandeling, grootte van het lichaamsoppervlak) ligt tussen 50 en 150 mg / m² hoofd. Het middel wordt gewoonlijk toegediend als een kortdurende infusie (30 tot 60 minuten) op twee opeenvolgende dagen. De chemotherapie wordt elke 4 weken herhaald. Bij een lagere dosis (50 tot 60 mg / m² KOF) kan het ook gedurende maximaal 5 opeenvolgende dagen worden toegediend.

Het is voordelig dat de inname van bendamustine niet leidt tot kruisresistentie met andere cytostatica. Het medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Hodgkin, multipel myeloom, mantelcellymfoom, indolent non-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie (CLL).

Van bendamustine is echter ook aangetoond dat het effectief is bij de behandeling van borstkanker - waarvoor het in de DDR is goedgekeurd - en bij kleincellige longkanker. De overlevingstijd voor indolent non-Hodgkin-lymfoom en mantelcellymfoom in latere stadia van kanker met de combinatietherapie van bendamustine en rituximab in vergelijking met de standaardbehandeling (CHOP-regime) is bijvoorbeeld ongeveer 70 tot 31 maanden progressievrij. Toen CHOP werd gegeven, ging de tumorgroei door, zij het in een langzamer tempo.

Bendamustine is niet werkzaam bij melanomen, kiemceltumoren, wekedelensarcomen, levercarcinoom, galwegcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.

Risico's en bijwerkingen

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer een tekort aan witte bloedcellen, bloedarmoede (anemie), myelosuppressie, verlies van eetlust, misselijkheid, overgevoeligheidsreacties, smaakstoornissen, droge mond, maagkrampen, warmtegevoelens, roodheid van het gezicht, irritatie van de slijmvliezen, diarree, obstipatie en infectie. In zeldzame gevallen kunnen huidaandoeningen, allergische reacties en ontsteking van de aderen op de injectieplaats optreden.

Haaruitval (alopecia) is zeer zeldzaam en heeft nooit invloed op de hele hoofdhuid. Misselijkheid komt ook minder vaak voor na behandeling met bendamustine dan met andere cytostatica. De misselijkheid treedt na enige tijd op bij ongeveer een derde van de patiënten en wordt behandeld met een middel tegen misselijkheid (5HT3-antagonist).

Het antitumormedicijn mag niet worden gebruikt in geval van verminderde nierfunctie, ernstige leverschade, veranderd bloedbeeld, geelzucht, eerdere grote operaties, vaccinatie tegen gele koorts, infecties, zwangerschap en borstvoeding (bij dierproeven was het embryo beschadigd). Of bendamustine de placentabarrière passeert of in de moedermelk terechtkomt, is bij de mens nog niet vastgesteld.

Patiënten in de seksueel actieve leeftijd dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens chemotherapie met bendamustine, en mannelijke patiënten tot 6 maanden na de laatste infusie.