Cisapride

De werkzame stof Cisapride is een van de prokinetieken die de beweeglijkheid van het maagdarmkanaal verhogen. Het actieve ingrediënt veroorzaakt ernstige cardiale bijwerkingen en is daarom in veel landen van de markt gehaald. Gebruik wordt niet aanbevolen, er zijn veiliger geneesmiddelen uit de prokinetische groep beschikbaar.

Wat is cisapride?

Cisapride behoort tot de prokinetiekgroep. Prokinetiek zijn actieve ingrediënten die de beweeglijkheid, d.w.z. mobiliteit, van het maagdarmkanaal bevorderen. Het is in veel landen uit de handel genomen vanwege ernstige bijwerkingen, zoals het veroorzaken van een onregelmatige hartslag en het verlengen van het QT-interval.

Chemisch gezien is het een derivaat van benzamide. De formule is C23H29ClFN3O4. In 2000 werd het van de markt gehaald in de VS, waarna de goedkeuring ook in Duitsland werd opgeschort. In sommige landen is het echter nog steeds beschikbaar. De inname mag alleen gebeuren met een zorgvuldige afweging.

Farmacologische werking

Cisapride is een parasympathicomimeticum, wat betekent dat het de effectiviteit van het parasympathische zenuwstelsel verhoogt. Het parasympathische zenuwstelsel maakt deel uit van het autonome zenuwstelsel en de antagonist van het sympathische zenuwstelsel. De stof cisapride stimuleert serotinine 5HT4-receptoren. Als resultaat van deze stimulatie geven de receptoren de neurotransmitter acetylcholine vrij. Acetylcholine speelt een centrale rol bij de overdracht van prikkels. Het komt vrij in de synaptische spleet en werkt samen met de receptoren op het postsynaptische membraan. Als resultaat verandert het membraan van de doelcel zijn ionpermeabiliteit, wat een excitatie (depolarisatie) of een remming (hyperpolarisatie) van de doelcel kan veroorzaken.

Bij gebruik van het actieve ingrediënt cisapride, verhoogt de acetylcholine de beweeglijkheid en verhoogt het de peristaltiek. Dus het lijkt over het algemeen prokinetisch. Een bekende bijwerking is een pro-aritmische invloed op het hart, bij cisapride werd vooral een verhoogd optreden van het zogenaamde lange QT-syndroom waargenomen.

Lang QT-syndroom is een hartaandoening die behoort tot de groep van kanalopathieën waarbij het QT-interval pathologisch verlengd is. Als het lange QT-syndroom optreedt als gevolg van de toediening van cisapride, is het een secundair, d.w.z. verworven, LQT-syndroom. Als gevolg van de bijwerking werd het medicijn in veel landen van de markt gehaald.

De biologische beschikbaarheid van cisapriden is ongeveer 30-40%, het actieve ingrediënt is voornamelijk gebonden aan plasma-eiwitten in het bloed, de plasmahalfwaardetijd is ongeveer tien uur. Cisapride wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever, via het cytochroom P450-systeem, en in de darm. Het actieve ingrediënt wordt uitsluitend via de nieren en gal uitgescheiden.

Medische toepassing en gebruik

Het actieve ingrediënt wordt gebruikt bij refluxoesofagitis, algemene bewegingsstoornissen van het maagdarmkanaal, maagverlamming en obstipatie. De indicaties zijn afgeleid van de farmacologische eigenschappen van de cisapriden, het werkingsgebied is uitsluitend het maagdarmkanaal.

Bij refluxoesofagitis wordt ontsteking van de slokdarm veroorzaakt door reflux (terugstroming) van zuur maagsap. Contra-indicaties zijn hartritmestoornissen en tachycardie De contra-indicaties zijn te wijten aan de ernstige bijwerkingen van cisapride op het gebied van het hart.

Risico's en bijwerkingen

De risico's en bijwerkingen zijn onder meer hartritmestoornissen en de eerder genoemde verlenging en het QT-interval. De bijwerkingen zijn ingrijpend en kunnen fataal zijn. Het medicijn of het actieve ingrediënt is in veel landen van de markt gehaald omdat de risico's bij het gebruik ervan te hoog werden ingeschat.

Het gebruik van cisapride wordt niet aanbevolen, omdat er andere actieve ingrediënten uit de prokinetische groep beschikbaar zijn die minder bijwerkingen hebben en wat betreft effectiviteit niet onderdoen voor cisapride.