Co-trimoxazol

Co-trimoxazol is een antibioticumcombinatiegeneesmiddel dat is samengesteld uit het antibioticum trimethoprim en het sulfonamidesulfamethoxazol in een vaste verhouding van één tot vijf. Het medicijn remt de biosynthese van tetrahydrofoliumzuur in bacteriën en belemmert dus de DNA-synthese.Co-trimoxazol, dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van urineweg- en luchtweginfecties, evenals tyfus en paratyfus, is ook effectief tegen bepaalde protozoa en sommige soorten schimmels.

Wat is co-trimoxazol?

Cotrimoxazol is een combinatiegeneesmiddel met bacteriostatische werking tegen een breed scala aan grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Bovendien is het combinatiegeneesmiddel ook effectief tegen bepaalde protozoa en sommige soorten schimmels. Het bevat het antibioticum trimethoprim en het antibioticum sulfonamidesulfamethoxazol in een verhouding van één tot vijf. De twee belangrijkste actieve ingrediënten van het medicijn vullen elkaar grotendeels aan en interfereren met de foliumzuurbalans van bacteriën.

Als sulfonamide remt sulfamethoxazol het enzym foliumzuursynthetase. Het antibioticum trimethoprim remt op zijn beurt dihydrofolaatreductase, een ander belangrijk enzym in het foliumzuurmetabolisme in bacteriën. Op deze manier remmen de gecombineerde actieve ingrediënten twee verschillende enzymen van de foliumzuurstofwisseling tegelijkertijd, waardoor de kans op resistentieopbouw door de duplicatie wordt verkleind.

Cotrimoxazol belemmert uiteindelijk de synthese van tetrahydrofoliumzuur, dat nodig is als essentieel tussenproduct (metaboliet) voor de synthese van purinebasen en thymidine, bouwstenen van DNA.

Een belangrijke voorwaarde voor het combineren van twee of meer actieve ingrediënten is dat hun biologische halfwaardetijden ongeveer gelijk zijn. Cotrimoxazol voldoet zeer goed aan de voorwaarde met halfwaardetijden van 10-11 uur en 9-11 uur voor trimethoprim of sulfamethoxazol in het laatste geval.

Farmacologische werking

Farmacologisch gezien heeft de inname van co-trimoxazol directe en indirecte effecten op het lichaam en zijn organen. De bacteriostatische eigenschappen van het medicijn strekken zich niet alleen uit tot pathogene bacteriën, maar ook, vanwege het breedspectrumeffect, tot op zekere hoogte ook tot de normale bacteriële flora, vooral in het spijsverteringskanaal, zodat omkeerbare, maar soms ernstige spijsverteringsproblemen worden waargenomen.

De twee belangrijkste actieve ingrediënten worden voor bijna 100 procent in de darm opgenomen en zijn biologisch beschikbaar. Directe farmacologische effecten bestaan ​​voornamelijk uit allergische reacties, die bijvoorbeeld optreden bij huidirritaties en in zeldzame gevallen bij blaren op de huid (syndroom van Lyell).

De bacteriostatische eigenschappen van co-trimoxazol, die zijn gebaseerd op de remming van foliumzuurvorming, kunnen ook tot op zekere hoogte het metabolisme beïnvloeden, zodat algemene bloedarmoede kan optreden, vooral als andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar werkingsspectrum als Barbituraten, pijnstillers en fenytoïne of primidon worden ingenomen.

Verdere indirecte effecten kunnen voortkomen uit de directe invloed op de kaliumbalans, wat invloed kan hebben op het hartritme en de gevoeligheid van sensorische zenuwen.

Medische toepassing en gebruik

Een typisch hoofdtoepassingsgebied voor co-trimoxazol is een ontsteking van de bovenste en onderste luchtwegen. Een groot voordeel van het combinatiegeneesmiddel is dat ook de schimmel Pneumocystis jirovecii, die interstitiële longontsteking veroorzaakt, kan worden ingeperkt. Een ander belangrijk toepassingsgebied zijn infecties van de nieren en van het gehele mannelijke en vrouwelijke urogenitale kanaal.

Behandelbare ziekten omvatten ook ontsteking van de prostaat en geslachtsziekten zoals ulcus molle (zachte kans) en lymphogranuloma inguinale, een infectieuze geslachtsziekte die vaker voorkomt in de tropen, wat onder andere leidt tot zwelling van de lymfeklieren in het genitale en liesgebied.

Co-trimoxazol wordt ook gebruikt om infecties van het maagdarmkanaal te behandelen, waaronder salmonellavergiftiging en tyfus en paratyfus. Brucellose en nocardiose, evenals andere infectieziekten, maken ook deel uit van het scala aan toepassingen van het combinatiegeneesmiddel.

Het verminderde risico op resistentieontwikkeling bij pathogene kiemen maakt het mogelijk om het combinatiepreparaat preventief in te nemen, vooral bij mensen met immunosuppressie.

Vanwege het brede scala aan toepassingen, heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de medicijncombinatie van trimethoprim en sulfamethoxazol al in 1977 opgenomen in de lijst met onmisbare medicijnen. Voor de behandeling van een infectie is de dosis voor volwassenen normaal gesproken 2 x 960 milligram per dag. De dosis kan tot vijf keer worden verhoogd als er sprake is van een acute Pneumocystis jirovecii. Voor langdurige therapieën en voor preventieve maatregelen wordt de dagelijkse dosis verlaagd tot 480 milligram.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Net als bij behandeling met andere antibiotica, kan het gebruik van co-trimoxazol gepaard gaan met ongewenste bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen hebben betrekking op tijdelijke aandoeningen van het spijsverteringsstelsel. Symptomen zijn misselijkheid, braken en verminderde eetlust. In zeldzame gevallen treedt ook een ontsteking van het mondslijmvlies op. Huidreacties zoals huiduitslag en netelroos komen voor in maximaal 4 procent van de gevallen. Ernstige huidirritatie of fotosensibilisatie is waargenomen, maar komt zelden voor.

Ook kunnen verstoringen van het bloedbeeld in de vorm van bloedarmoede of een afname van het aantal leukocyten (leukopenie) optreden. Bij hoge doses co-trimoxazol kunnen de kaliumspiegels stijgen en hyperkaliëmie veroorzaken, met symptomen als aritmie, spierzwakte en verlamming.

Voordat de behandeling met het combinatieproduct wordt gestart, moeten de belangrijkste interacties met andere geneesmiddelen worden overwogen. Zo wordt het effect van anticoagulantia uit de groep van 4-hydroxycoumarines vergroot. Behandeling met co-trimoxazol is gecontra-indiceerd in gevallen van bekende overgevoeligheid voor sulfonamiden of ernstige nierinsufficiëntie.