Crigler-Najjar-syndroom

De Crigler-Najjar-syndroom is een uiterst zeldzame erfelijke ziekte. Bij patiënten met deze ziekte is het bloedmetabolisme verstoord door een verminderde activiteit van het enzym UDP-glucuronyltransferase. De therapieopties variëren van fototherapie tot levertransplantatie.

Wat is het Crigler-Najjar-syndroom?

Bij patiënten met deze ziekte is het bloedmetabolisme verstoord door een verminderde activiteit van het enzym UDP-glucuronyltransferase.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

De arts beschrijft een aangeboren en uiterst zeldzame ziekte van het hemoglobinemetabolisme als het Crigler-Najjar-syndroom. Bilirubine is een afvalproduct van hemoglobine en is voor 90 procent aan albumine gebonden in het serum van gezonde mensen en is voornamelijk aanwezig. Ongeconjugeerde bilburinespiegels nemen toe bij patiënten met het Crigler-Najjar-syndroom. De activiteit van het bilirubine-verwerkende UDP-glucuronyltransferase-enzym is ernstig beperkt als gevolg van een mutatie.

Dit toont vooral pathologische effecten op de lever. De prevalentie van deze ziekte wordt gegeven in een verhouding van één op een miljoen. De ziekte is vernoemd naar artsen John Fielding Crigler en Victor Assad Najjar. U beschrijft het syndroom voor het eerst in de 20e eeuw. Volgens de moderne medische kennis kunnen twee vormen van het Crigler-Najjar-syndroom worden onderscheiden, die CN type I en CN type II worden genoemd.

oorzaken

Het Crigler-Najjar-syndroom wordt veroorzaakt door een genetisch defect. Volgens huidig ​​onderzoek zijn zowel het eerste als het tweede type ziekte gebaseerd op een defect in het UGT1-gen, dat zich op chromosoom twee bevindt. Het eerste type is specifiek een mutatie van exonen twee tot vijf van het overeenkomstige gen. Dit type ziekte wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Dit betekent dat twee dragers van het ongebroken genetisch defect dezelfde kans hebben op een gezond kind als op een ziek kind. Om de mutatie door te geven, moeten beide ouders op zijn minst drager zijn van het defecte allel. Type twee van het Crigler-Najjar-syndroom wordt daarentegen overgedragen op een autosomaal dominante wijze van overerving. Met deze overerving is een defect gen voldoende voor overerving.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen geelzucht en leverproblemen

Symptomen, kwalen en tekenen

Beide vormen van het Crigler-Najjar-syndroom worden gekenmerkt door wat bekend staat als geelzucht. De huid, slijmvliezen en inwendige organen van de patiënt worden geel door het niet afgebroken bilirubine. Naast de verwerking van bilirubine wordt ook de verwerking van medicijnen en steroïde hormonen verstoord. Alle andere leverwaarden van de patiënten liggen in het normale bereik. Bij het eerste type syndroom is de enzymactiviteit nul of sterk verminderd. In deze vorm treedt geelzucht onmiddellijk na de geboorte op.

Het bilirubine wordt nauwelijks gemetaboliseerd en slechts kleine hoeveelheden worden in de ontlasting uitgescheiden. Zelfs toediening van UDP-glucuronyltransferase-enzym kan de toename van bilirubine in plasma niet verminderen. Type II van het syndroom is iets milder. De restactiviteit van het enzym is ongeveer tien procent en de inductie van het enzym UDP-glucuronyltransferase kan de toename van bilirubine in het plasma verminderen.

Diagnose en verloop

De arts stelt meestal het Crigler-Najjar-syndroom vast door middel van lever- en bloedonderzoeken. Het verloop van de ziekte verschilt per type. Bij type I neemt de geneeskunde doorgaans een ongunstig verloop aan. Bij deze vorm van de ziekte wordt het overtollige bilirubine opgeslagen in het centrale zenuwstelsel. Bilirubine-encefalopathie ontwikkelt zich.

In de geneeskunde betekent dit de penetratie van bilirubine in zenuwvezels en in de hersenen. Als onderdeel van dit fenomeen ontstaan ​​ernstige neurologische gebreken. De meeste type 1-patiënten overlijden daarom in de kindertijd. Bij type II-patiënten is de prognose vrij gunstig. In de meeste gevallen tast de geelzucht in hun geval alleen de huid aan. Dit kan de kwaliteit van leven verminderen door aanhoudende jeuk. Een vroegtijdig overlijden is echter niet te verwachten.

Complicaties

Neurologische complicaties zijn niet ongebruikelijk bij een erfelijke ziekte die de lever aantast, zoals het Crigler-Najjar-syndroom type 1. Bij deze ernstige vorm van leverziekte is postnatale geelzucht als gevolg van hyperbilirubinemie de ergste complicatie. Bij het mildere type ziekte, het zogenaamde Arias-syndroom, komen ernstige complicaties minder vaak voor.

Geelzucht kan zich hier ook manifesteren. Het is echter milder vanwege de nog steeds actieve enzymresiduen. Hierdoor kan hij beter worden behandeld. Niettemin wordt de kwaliteit van leven altijd beperkt door het Crigler-Najjar-syndroom.

In het meest ernstige geval van het Crigler-Najjar-syndroom type 1 moet de pasgeboren patiënt onmiddellijk worden behandeld. Behandeling van postpartumcomplicaties bij mensen met dit type Crigler-Najjar-syndroom kan een levertransplantatie in de vroege kinderjaren vereisen. Voordat dit nodig wordt, proberen de behandelende artsen verdere gevolgen van het Crigler-Najjar-syndroom te voorkomen met conservatieve behandelmethoden.

Mogelijke neurologische gevolgen moeten worden onderdrukt of in ieder geval uitgesteld. Als dit niet lukt, is een levertransplantatie onvermijdelijk. Deze operatie brengt hoge risico's met zich mee bij pasgeborenen. De mate waarin de allogene transplantatie van levercellen nuttig en levensreddend blijkt te zijn bij het Crigler-Najjar-syndroom van type 1, is nog niet voldoende onderzocht. Als fenobarbital dagelijks wordt toegediend bij het Crigler-Najjar-syndroom type 2, kunnen ziektegerelateerde complicaties worden vermeden.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als u symptomen van geelzucht of merkbaar hevige jeuk heeft, moet een arts worden geraadpleegd. De merkbare verkleuring van de huid duidt op een ziekte die moet worden opgehelderd en indien nodig moet worden behandeld. Aan de hand van anamnese en lever- en bloedwaarden kan de arts bepalen of dit het Crigler-Najjar-syndroom is. Uiterlijk wanneer complicaties merkbaar worden, is een onmiddellijk doktersbezoek aangewezen. Met kinderen die neurologische afwijkingen vertonen, kunt u het beste rechtstreeks naar de kinderarts gaan.

Bij cardiovasculaire klachten en faalverschijnselen zoals instorting van de bloedsomloop of coma moet de spoedarts onmiddellijk worden gewaarschuwd. Het Crigler-Najjar-syndroom is meestal merkbaar in de vroege kinderjaren. Ouders die zelf aan een erfelijke ziekte lijden of gevallen van het syndroom in hun naaste familie of familieleden hebben, dienen onmiddellijk een arts te raadplegen als de symptomen worden genoemd. Naast de huisarts zijn er ook andere contactpersonen die gespecialiseerd zijn in erfelijke ziekten, neurologen of internisten. Als het kind wordt getroffen, moet in een vroeg stadium psychologische ondersteuning worden gezocht.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

De maatregelen voor de behandeling van het Crigler-Najjar-syndroom verschillen per type. Bij type II-patiënten beveelt de arts gewoonlijk de toediening van het epilepsiemedicijn fenobarbital aan. Deze gift vindt een keer per dag plaats voor het leven. Het medicijn zou de enzymactiviteit stimuleren en zo de bilirubineconcentratie in het plasma op een veilige manier verlagen. Voor type 1-patiënten bestaat de therapie meestal uit drie verschillende pijlers.

Meestal nemen ze eenmaal per dag deel aan een zogenaamde blauwlichttherapie. Deze behandeling maakt het bilirubine in water oplosbaar. De medicijntoediening van tinprotoporfyrine is bedoeld om de toename van bilirubine, dat nu in water oplosbaar is, te verminderen. Het medicijn is een remmer van heem-oxygenase. Dit heem-oxygenase is een enzym dat heem afbreekt tot ijzer. Deze twee therapeutische maatregelen worden meestal afgerond door de toediening van calciumcarbonaat en calciumfosfaat. Het doel is om het bilirubine uit het organisme naar de darm te brengen.

Dit stimuleert de uitscheiding van de overtollige stof. Deze driedelige therapie verlengt de levensverwachting van patiënten. De verwachte complicaties op neurologisch gebied kunnen met deze therapeutische maatregelen in ieder geval worden uitgesteld. Onder bepaalde omstandigheden kan een levertransplantatie ook nuttig zijn voor patiënten van het eerste type. Deze transplantatie moet idealiter relatief vroeg worden gedaan.

In deze context worden nog steeds stamceltherapeutische benaderingen getest. Een causale behandeling en dus uitzicht op genezing van het Crigler-Najjar-syndroom bestaat nog niet. Vooruitgang in gentherapie kan dat in de nabije toekomst veranderen.

Outlook & prognose

Het verdere verloop van het Crigler-Najjar-syndroom hangt sterk af van de exacte ernst ervan, zodat een algemene voorspelling niet mogelijk is.

In veel gevallen worden de epileptische aanvallen met behulp van medicatie beperkt. Bovendien zijn veel patiënten afhankelijk van fototherapie om de symptomen te beperken. Behandeling van het syndroom verhoogt de levensverwachting van de patiënt aanzienlijk, maar kan het niet volledig genezen. In ernstige gevallen zijn de getroffenen afhankelijk van een levertransplantatie om te kunnen overleven. In veel gevallen moet dit op jonge leeftijd gebeuren.

Als het Crigler-Najjar-syndroom niet wordt behandeld, leidt dit meestal tot de dood van de betrokkene of tot een aanzienlijk verminderde levensverwachting. Een causale behandeling van het syndroom is niet mogelijk, zodat alleen de symptomen kunnen worden beperkt. Ouders moeten erfelijkheidsadvies ondergaan als ze weer kinderen willen krijgen om te voorkomen dat het syndroom bij een kind terugkeert. Omdat veel van de chirurgische ingrepen direct na de geboorte moeten plaatsvinden, zijn er hoge risico's aan verbonden.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen geelzucht en leverproblemen

preventie

Het Crigler-Najjar-syndroom is een genmutatie. Daarom kan de ziekte niet worden voorkomen. Als onderdeel van een DNA-sequentieanalyse kunnen paren echter de kans hebben op een ziek kind dat wordt ingeschat in gezinsplanning.

Nazorg

In het geval van het Crigler-Najjar-syndroom zijn er over het algemeen weinig vervolgmaatregelen beschikbaar voor de getroffenen. Bij deze ziekte is de betrokkene primair afhankelijk van een snelle en vooral vroege diagnose, zodat er geen complicaties meer optreden en de symptomen van de ziekte niet verder verergeren. Omdat het Crigler-Najjar-syndroom een ​​erfelijke ziekte is, kan deze ook niet volledig worden genezen, zodat de patiënt afhankelijk is van levenslange therapie.

Als u kinderen wilt hebben, wordt erfelijkheidsadvies sterk aanbevolen om herhaling van deze ziekte bij uw nakomelingen te voorkomen. Zelfgenezing kan niet optreden bij dit syndroom. Omdat de behandeling vaak met behulp van medicatie wordt uitgevoerd, dient de patiënt er altijd voor te zorgen dat deze regelmatig met de juiste dosering wordt ingenomen. Regelmatige onderzoeken door een arts zijn ook erg belangrijk om de symptomen permanent te controleren.

In ernstige gevallen van de ziekte kan echter ook een levertransplantatie nodig zijn, zodat de levensverwachting niet zelden afneemt als gevolg van het Crigler-Najjar-syndroom. Liefdevolle zorg en ondersteuning voor het eigen gezin is erg belangrijk om depressie of andere psychische stoornissen te voorkomen.

U kunt dat zelf doen

Patiënten met het Crigler-Najjar-syndroom zijn in het dagelijks leven ernstig aangetast. Terwijl type CN II-patiënten zich meestal alleen aan de medicatie hoeven te houden, bepaalt met name fototherapie het dagelijks leven van CN I-patiënten.

Ongekleed slapen voor maximale blootstelling aan licht leidt ertoe dat zieke mensen in het koude seizoen 's nachts vaak bevriezen. In de zomer kan de warmtestraling van het blauwe lichtapparaat de slaap verstoren. Moderne apparaten met LED-verlichting en aanzienlijk verminderde warmteontwikkeling bieden uitkomst. Over het algemeen moet gezorgd worden voor flexibele airconditioning in de slaapkamer en moet de pasvorm van de veiligheidsbril worden gecontroleerd. Verlies van water en zout door verhoogde verdamping door de lichtenergie moet worden gecompenseerd.

Andere activiteiten worden ernstig beperkt door de vele uren fototherapie. Vanwege de omvang en het gebrek aan transporteerbaarheid van de therapieapparaten zijn vakantiereizen ook moeilijk uit te voeren. Er zijn nu echter draagbare eenheden beschikbaar. In individuele gevallen kunnen getroffenen ook worden behandeld met glasvezel-lichtmatten.

Bij zieke kinderen en adolescenten leidt het uiterlijk van het Crigler-Najjar-syndroom vaak tot problemen bij het contact met andere kinderen. Ouders en familieleden hebben niet alleen last van plagen etc. U wordt ook belast door de noodzaak van regelmatige controles tijdens nachtelijke fototherapie.