Gentamicine

Gentamicine is een aminoglycoside-antibioticum. Het is voornamelijk effectief tegen gramnegatieve bacteriën, maar wordt alleen systemisch gebruikt in noodsituaties vanwege nefro- en ototoxische bijwerkingen.

Wat is gentamicine?

Gentamicine is een antibioticum uit de aminoglycosidegroep, die bestaat uit verschillende stoffen die gentamicines worden genoemd. Het is dus een mengsel van stoffen. Het sulfaatzout van gentamicine wordt gebruikt als medicinale stof. De eerste gentamicines werden ontdekt in de bacteriestam Micrononospora purpurea. De verschillende gentamicines lijken qua structuur sterk op elkaar.

Gentamicine heeft een bacteriedodende werking en is bijzonder effectief tegen gramnegatieve bacteriën, maar ook tegen stafylokokken. Het wordt nu alleen systemisch gebruikt als reserve-antibioticum, vooral bij ziekenhuisinfecties (zogenaamde ziekenhuisinfecties), omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken. Hier moet vooral de nefro- en ototoxiciteit worden vermeld.

Bij topicale toepassing zijn deze mogelijke bijwerkingen zo onwaarschijnlijk dat ze verwaarloosbaar zijn. Om deze reden wordt gentamicine veel gebruikt in oogdruppels en oogzalven.

Farmacologische werking

Gentamicine is een zeer effectief antibioticum en kan worden gebruikt om verschillende bacteriële infecties te behandelen. In de praktijk wordt gentamicine alleen systemisch gebruikt als noodmedicatie omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken. Deze omvatten vooral uitgesproken nefro- en ototoxiciteit. Deze mogelijke nier- en oorbeschadigingen voorkomen dat gentamicine op grote schaal wordt gebruikt zolang er andere effectieve antibiotica beschikbaar zijn.

Voor sommige indicaties, met name ziekenhuisinfecties (nosocomiale infecties), is er echter vaak geen ander middel beschikbaar of leiden de andere beschikbare antibiotica tot vergelijkbare of ernstigere bijwerkingen.

In de diergeneeskunde wordt gentamicine echter heel vaak gebruikt, wat vooral te wijten is aan de lage prijs.

Het werkingsmechanisme van gentamicine is om te voorkomen dat het mRNA op de ribosomen van de bacteriën wordt afgelezen. Het doet dit door zich te binden aan de 30S-subeenheid van de ribosomen. Als het mRNA niet kan worden gelezen, wordt de eiwitbiosynthese van de bacteriën belemmerd. Als er een hoge concentratie gentamicine is, kan ook de menselijke eiwitsynthese worden beïnvloed.

Bij het aanbrengen van gentamicine moet ervoor worden gezorgd dat dit oraal niet mogelijk is. Gentamicine moet altijd parenteraal worden toegediend.

Medische toepassing en gebruik

Gentamicine werkt voornamelijk tegen gramnegatieve bacteriën, maar ook tegen stafylokokken. Het is niet effectief tegen anaërobe bacteriën, gentamicine is minder effectief in een zure en / of anaërobe omgeving.

Gentamicine is over het algemeen een zeer effectief antibioticum en kan daarom worden gebruikt bij een aantal bacteriële infecties. Omdat er echter een hoog risico op ernstige bijwerkingen is, wordt gentamicine alleen systemisch gebruikt in noodgevallen. Het wordt meestal gebruikt in combinatie met bètalactamantibiotica.

Indicaties voor het gebruik van gentamicine zijn endocarditis (ontsteking van de binnenwand van het hart), ernstige infecties door Pseudomonas, enterokokken, listeria, stafylokokken en enterobacteriën, evenals infecties door meervoudig resistente tuberculosebacteriën.

Het systemische gebruik van gentamicine moet altijd zorgvuldig worden afgewogen tegen het risico op ernstige bijwerkingen. Bij een langere behandeling moet deze weging steeds weer plaatsvinden. Het therapeutische bereik van gentamicine is smal: als de plasmaspiegel verhoogd is, neemt het risico op nefro- en ototoxische reacties snel toe. Het risico neemt ook toe naarmate de behandeling langer duurt, omdat gentamicine zich ophoopt in de niercortex. Een strikte indicatie en een individueel aangepaste dosering zijn daarom noodzakelijk.

Bij topicale toepassing is het risico op systemische bijwerkingen laag. Om deze reden wordt gentamicine veel gebruikt in oogdruppels en zalven.

Bij operaties worden soms kogelkettingen met gentamicine en botcement met gentamicine gebruikt om postoperatieve weke delen en botinfecties te voorkomen. Bovendien worden sponzen die gentamicine bevatten bij verschillende procedures gebruikt. Gentamicine is hier ideaal vanwege de hoge hittebestendigheid en het lage allergene potentieel.

Gentamicine kan ook worden gebruikt tegen de ziekte van Menière, maar is niet goedgekeurd voor dit gebruik. De duizeligheid die optreedt bij de ziekte van Menière kan worden behandeld met gentamicine, aangezien gentamicine sensorische cellen in het oor kan vernietigen vanwege zijn ototoxiciteit.

Risico's en bijwerkingen

Gentamicine is sterk nefro- en ototoxisch. In 1-10% van de gevallen beschadigt gentamicine de nieren. Dit veroorzaakt schade aan de proximale tubulus. Dit is meestal omkeerbaar. In combinatie met andere nefrotoxische geneesmiddelen neemt het risico toe.

Ototoxische reacties komen ook vaak voor. Gehoorbeschadiging treedt op in 1-3% van de gevallen en evenwichtsstoornissen komen voor in 14% van de gevallen.

Er is geen veilige dosis gentamicine, maar het risico op bijwerkingen neemt toe met een hogere dagelijkse dosis en een hogere totale dosis. Er is dus een hoger risico bij een langere behandelingsduur en een hogere dosis.

Andere bijwerkingen zijn neuromusculaire blokkades. Plasmaconcentraties moeten worden gecontroleerd tijdens behandeling met gentamicine.