Promyelocytische leukemie

In de Promyelocytische leukemie het is een acute vorm van leukemie veroorzaakt door neoplasie in het rode beenmerg. Dit leidt tot een ongecontroleerde toename van promyelocyten, een onvolgroeide voorloper van witte bloedcellen, leukocyten. Behandeling en gemiddelde overlevingskansen van promyelocytische leukemie worden nog steeds als slecht beschouwd.

Wat is promyelocytische leukemie?

De Promyelocytische leukemie, PML, vertegenwoordigt een speciale vorm van acute myeloïde leukemie, AML, en wordt gekenmerkt door het feit dat er meer onvolgroeide witte bloedcellen in de bloedbaan kunnen worden gedetecteerd. Promyelocyten zijn beenmergcellen die normaal niet in het bloed worden aangetroffen.

Bij PML wordt dit celtype echter overmatig gevormd in het beenmerg en afgegeven aan de vrije bloedbaan om redenen die nog niet duidelijk zijn. Deze vorm van neoplasma wordt gekenmerkt door een zeer specifieke, karakteristieke vorm van onrijpe witte bloedcellen, ook wel blasten genoemd.

Promyelocytische leukemie vertegenwoordigt slechts ongeveer vijf procent van alle nieuwe diagnoses van acute myeloïde leukemie, dus deze vorm van leukemie is zeldzaam. Bij het uitbreken van de PML-uitbraak kunnen etnische en regionale frequenties worden vastgesteld, waarvoor echter nog geen aannemelijke verklaring is.

Meestal worden adolescenten en jongvolwassenen getroffen, omdat na de leeftijd van 60 jaar de incidentie aanzienlijk afneemt. Promyelocytische leukemie treft vrouwen en mannen min of meer gelijk.

oorzaken

Een duidelijke toewijzing van de oorzaak van de ontwikkeling en uitbraak van promyelocytische leukemie is nog niet bekend. Een hogere incidentie kan worden waargenomen in Midden- en Zuid-Amerika, Italië en Spanje, waarvan ook de reden onbekend is. Er zijn echter aanwijzingen voor zogenaamde chromosomale afwijkingen, die direct betrokken kunnen zijn bij het ontstaan ​​van promyelocytische leukemie.

De aanwezigheid van een bepaalde chromosoomtranslocatie of het bijbehorende fusiegen wordt als diagnostisch beschouwd. Daarnaast werden andere moleculaire varianten gevonden, die echter nog zeldzamer voorkomen. Deze typische chromosomale veranderingen komen echter niet bij alle patiënten met promyelocytische leukemie voor.

Dit is dus ook onvoldoende als enig criterium om de oorzaak vast te stellen. De theorie van een verhoogde familiaire accumulatie van het ziektebeeld is inmiddels weer verworpen. De ontwikkeling van PML begint altijd in het rode beenmerg, waar onafhankelijke, autonome klonen ontstaan, die op ongecontroleerde wijze onrijpe witte bloedcellen produceren, dat wil zeggen typisch voor een kwaadaardige tumorcel.

Symptomen, kwalen en tekenen

Promyelocytische leukemie is een vorm van acuut voorkomende leukemie en is daarom altijd een hematologische noodsituatie die onmiddellijke medische tussenkomst vereist. Door de neoplasie van onrijpe witte bloedcellen in het beenmerg wordt de aanmaak van trombocyten, bloedplaatjes, grotendeels onderdrukt.

Daarom is er een verhoogde neiging tot vroegbloeden als belangrijkste diagnostische criterium. Deze bloedingsneiging wordt ook regelmatig in verband gebracht met een uitgesproken bloedstollingsstoornis. Uiterlijk zijn deze tekenen van de ziekte al herkenbaar aan de fijnste, puntvormige bloedingen in de huid en slijmvliezen, ook wel petechiën genoemd.

Dit is de reden waarom er levensgevaar bestaat, zelfs bij de kleinste verwondingen, door onverzadigbare bloedingen. Het grotere risico voor patiënten met promyelocytische leukemie komt echter van interne, vooral intracerebrale bloedingen, die ook een direct gevolg zijn van de verhoogde bloedingsneiging.

Als specifieke therapeutische maatregelen niet onmiddellijk worden geïmplementeerd, kunnen de levens van de getroffenen meestal niet worden gered. In de vroege stadia van de ziekte, lang voordat er een zichtbare neiging tot bloeden is, ligt de focus op niet-specifieke symptomen. Deze omvatten bijvoorbeeld uitgesproken bleekheid als gevolg van bloedarmoede, verminderde prestaties en vermoeidheid.

Diagnose en ziekteverloop

Een betrouwbare diagnose van promyelocytische leukemie moet worden gesteld in het hematologische laboratorium met de hulp van een specialist. Een lichtmicroscoop toont een karakteristiek leukemisch beeld met massaal voorkomen van promyelocyten in het perifere bloed.

Biopten van het beenmerg en menselijke genetische en stollingsfysiologische onderzoeken kunnen de diagnose in een vroeg stadium bevestigen. Het beloop van de ziekte wordt als slecht beschouwd, aangezien het een ernstig ziektebeeld is met een significant verminderde algemene toestand.

Complicaties

In de eerste plaats leidt promyelocytische leukemie tot een significant verhoogde neiging tot bloeden bij de getroffenen. Zelfs kleine ongelukken of snijwonden leiden tot hevig bloeden. Ook de bloedstolling zelf wordt in de meeste gevallen duidelijk verstoord door promyelocytische leukemie, zodat het bloeden niet gemakkelijk gestopt kan worden. In de regel kan zelfs een kleine bloeding het leven in gevaar brengen als het bloeden niet kan worden gestopt.

Interne bloedingen kunnen ook optreden als gevolg van promyelocytische leukemie en leiden tot ernstige complicaties en symptomen. Getroffenen lijden vaak aan uitputting en vermoeidheid, die echter niet met slaap kunnen worden gecompenseerd. Permanente bleekheid treedt ook op als gevolg van promyelocytische leukemie en de veerkracht van de getroffenen neemt aanzienlijk af als gevolg van de ziekte.

De behandeling van promyelocytische leukemie wordt meestal gedaan met behulp van medicijnen. Er zijn geen complicaties als het medicijn niet wordt overdosis. Verder is er ook een positief verloop van de ziekte. Of de levensverwachting van de getroffen persoon door promyelocytische leukemie wordt verminderd, kan echter meestal niet worden voorspeld.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Een verhoogde bloedingsneiging moet worden opgevat als een alarmsignaal voor het organisme. Als zelfs kleine verwondingen niet kunnen worden gestopt met de gebruikelijke hemostasemethoden, is verhoogde waakzaamheid vereist. Een arts moet zo snel mogelijk worden bezocht, omdat promyelocytische leukemie leidt tot vroegtijdig overlijden van de patiënt als de ziekte slecht voortschrijdt. Tijdige en uitgebreide medische zorg is essentieel bij het omgaan met de ziekte. Dit omvat ook een vroege diagnose en een bezoek aan de dokter bij de eerste tekenen van een gezondheidsprobleem.

Bovendien bestaat er een risico op sepsis en dus bloedvergiftiging bij open wonden. Een bleke huidskleur, snelle uitputting en toegenomen vermoeidheid zijn tekenen van een aandoening. Als de symptomen plotseling optreden of als ze zich langzaam ontwikkelen, is een arts nodig. Als er een toenemende behoefte aan slaap, apathie of onverschilligheid is, is er behoefte aan actie. Bij gedragsveranderingen, bij verminderde vrijetijdsbesteding of bij gebrek aan interesse moet een arts worden geraadpleegd.

Stoornissen in aandacht of concentratie zijn zorgwekkend. Ze duiden op een gezondheidsafwijking die moet worden onderzocht en behandeld. Een mentale of fysieke achteruitgang van het normale prestatieniveau moet met een arts worden besproken. Een afname van de veerkracht of een toename van de beleving van stress zijn indicaties die opgevolgd moeten worden.

Behandeling en therapie

Een causale, d.w.z. oorzaakgerelateerde behandeling van promyelocytische leukemie is nog niet mogelijk geweest. Alle elementen van therapie zijn gericht op het stoppen van de autonome neoplasie van onrijpe witte bloedcellen in het beenmerg. Voor dit doel wordt in eerste instantie hooggedoseerde chemotherapie met zogenaamde anthracyclines uitgevoerd.

Omdat de patiënten echter levensgevaarlijk zijn vanwege hun verhoogde bloedingsneiging, moet substitutietherapie met stollingsfactoren parallel plaatsvinden. Om het aantal bloedplaatjes te verhogen, worden ook selectieve bloedplaatjesconcentraten intraveneus toegediend. Nieuwere behandelingsstrategieën zijn het resultaat van de toediening van all-trans retinoïnezuur, ATRA, dat een derivaat is van vitamine A-zuur.

Deze stof, die geen chemotherapeutisch middel is, werkt op moleculair niveau en induceert de rijping van onrijpe blasten tot rijpe en functionele witte bloedcellen, neutrofielen. Naast hooggedoseerde chemotherapie en behandeling met ATRA, worden arseenverbindingen altijd in het behandelconcept opgenomen.

De antileukemische werkzaamheid van bepaalde arseenmoleculen bij de behandeling van acute leukemie is goed gedocumenteerd. Vanwege de enorme toxiciteit van arseen als zwaar metaal, moet elke vorm van overdosering echter strikt worden vermeden.

preventie

Als een patiënt vijf jaar na de eerste diagnose van promyelocytische leukemie heeft overleefd, is het recidiefpercentage verrassend laag in vergelijking met andere beenmergneoplasmata. Nauwgezette controles van bloedtellingen en stollingswaarden zijn essentieel. Er is geen directe preventie tegen het optreden van promyelocytische leukemie.

Gezonde patiënten van middelbare leeftijd kunnen echter worden geadviseerd om hun bloedbeeld regelmatig te laten controleren als onderdeel van preventieve medische controles. Leukemische veranderingen zouden al vroeg opgemerkt worden, zelfs als er geen symptomen waren.

Nazorg

Patiëntenbewaking op lange termijn wordt aanbevolen na behandeling van promyelocytische leukemie. Nazorg duurt minimaal tien jaar. Gedurende deze tijd worden de patiënten eenmaal per jaar onderzocht voor controledoeleinden. De vervolgonderzoeken zijn gericht op het vaststellen van een laat recidief.

De term verwijst naar een herhaling van de ziekte enkele jaren na de behandeling. Herhaling van promyelocytische leukemie na succesvolle therapie is zeer zeldzaam gedurende een periode van maximaal vijf jaar. Er zijn echter geïsoleerde gevallen van late recidieven na meer dan tien jaar. Dit verklaart de lange duur van vervolgonderzoeken.

Met de regelmatige controles kunnen late effecten van de therapie worden geregistreerd en kan het optreden van secundaire leukemie of andere kwaadaardige tumoren worden vastgesteld. Onderdeel van de nazorg voor patiënten met promyelocytische leukemie zijn regelmatige beenmergonderzoeken om de drie maanden gedurende een periode van 12 tot 18 maanden.

De duur van de follow-up hangt af van het feit of de patiënten worden geclassificeerd als standaardrisicopatiënten of als hoogrisicopatiënten. Het doel van dit vervolgonderzoek is het opsporen van eventueel achtergebleven leukemiecellen in het lichaam. Een terugval kan vroegtijdig worden opgespoord en behandeld met vroege therapie als het resultaat positief is.

U kunt dat zelf doen

Promyelocytische leukemie heeft een goede prognose als het op de juiste manier wordt behandeld. Hierbij is de hulp van de patiënt erg belangrijk. In overleg met de arts dient de patiënt te worden behandeld in een gespecialiseerd leukemiecentrum. Daar kunnen alle bekende complicaties met bepaalde maatregelen worden voorkomen of snel worden behandeld. Om leukemie op tijd te herkennen, moet de patiënt beslist een arts raadplegen als symptomen zoals blijvende extreme vermoeidheid, bleke huid, koorts, aanhoudende buikpijn, verhoogde bloedingsneiging, blauwe plekken, gezwollen lymfeklieren, gewrichtspijn en andere vreemde veranderingen worden aangetroffen. Hierdoor kan de therapie sneller worden gestart.

De patiënt kan ook contact opnemen met zelfhulpgroepen, de Deutsche Krebshilfe e.V. of de Deutsche Leukämie- und Lymphom-Hilfe e. V. verstrekken uitgebreide informatie en verminderen daarmee ook angsten. Veel patiënten hebben baat bij het lidmaatschap van een zelfhulpgroep, waar verschillende ervaringen in het omgaan met de ziekte worden uitgewisseld. Dit is voor veel patiënten een grote opluchting en de zekerheid dat genezing mogelijk is, kan het genezingsproces bovendien versnellen. Maar zelfs in ernstigere gevallen kan deze uitwisseling een zeer positieve invloed hebben op de kwaliteit van leven.

Profiteren van psychologische counseling helpt vaak om depressie en andere psychologische gevolgen van leukemie te voorkomen. Ondanks een ernstige ziekte ondersteunt een gezonde levensstijl met een uitgebalanceerd dieet en een verblijf in de frisse lucht ook het herstel.