Valproaat

Valproaat wordt veel gebruikt in de geneeskunde om aanvallen bij epilepsie te voorkomen. Bovendien wordt het vaak gebruikt als een faseprofylactisch middel bij bipolaire ziekten en schizoaffectieve psychosen.

Wat is valproaat?

Valproaten zijn zouten van kunstmatig geproduceerd valproïnezuur, dat chemisch tot de vertakte carbonzuren behoort. In de jaren zestig werden de anti-epileptische effecten van deze zouten bij toeval ontdekt. Sindsdien hebben ze zich gevestigd in de behandeling van epilepsie. Valproaat behoort daarom tot de zogenaamde groep van anticonvulsiva, die een krampstillend effect hebben en epileptische aanvallen voorkomen.

Vanwege hun speciale biochemische werkingsmechanisme zijn valproaten ook goedgekeurd voor de preventieve behandeling van bipolaire aandoeningen (omschakeling tussen manie en depressie) en voor schizoaffectieve psychosen (psychosen met affectieve en schizofrene elementen). Ze worden daarom ook gebruikt in de psychiatrische praktijk.

De achtergrond hiervan is dat het dempen van excitatielijnen in de hersenen een stemmingsstabiliserend effect heeft van valproaat. Op deze manier kunnen vaak snelle, aan ziekte gerelateerde stemmingswisselingen, zoals die optreden bij een bipolaire ziekte, vaak worden voorkomen. Om deze reden is valproaat ook een zogenaamde faseprofylactische stof, een bewezen stemmingsstabilisator. In tegenstelling tot de klassieke stemmingsstabilisator lithium, waarvan de functionaliteit nog grotendeels onontgonnen is, zijn er goede verklaringen voor de werking van valproaat.

Farmacologische werking

Het anti-epileptische effect van valproaat of valproïnezuur is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat bepaalde prikkelende ionenkanalen in de hersenen geblokkeerd zijn. Dit geldt vooral voor de spanningsafhankelijke calciumkanalen en de natriumkanalen, die worden geblokkeerd door het actieve ingrediënt. Hierdoor kunnen deze niet meer in de cel komen en veroorzaken ze geen verhoogd actiepotentieel, wat verantwoordelijk is voor epileptische aanvallen.

Er wordt ook aangenomen dat valproaat inwerkt op de GABA-receptoren in de hersenen. GABA (gamma-aminoboterzuur) zijn neurotransmitters die opwinding remmen. Ze maken deel uit van het natuurlijke evenwichtsmechanisme van de hersenen, dat spanning en ontspanning reguleert. Omdat overmatige excitatie van delen van de hersenen kan worden gedetecteerd bij epileptische aanvallen en bij pathologische stemmingswisselingen zoals bij bipolaire aandoeningen, is het zinvol om de neurotransmitter GABA kunstmatig te activeren om dergelijke fasen te blokkeren.

Net als benzodiazepinen wordt GABA versterkt door valproaten, wat de acuut krampstillende en antimanische werking verklaart. Enerzijds bevordert valproaat de synthese van GABA, anderzijds remt het de afbraak ervan. Dit resulteert in een breed werkingsspectrum, wat verklaart waarom valproaat kan worden gebruikt bij bijna alle vormen van epilepsie en bij sommige affectieve stoornissen.

Valproaten worden toegediend als zogenaamd natriumvalproaat, waarna de omzetting in het eigenlijke valproïnezuur in de maag plaatsvindt. Dit bindt zich aan plasma-eiwitten in het bloed.Wat farmacologisch voordelig is aan het actieve ingrediënt, is dat het zeer snel en in hoge doses kan worden gedoseerd. Hierdoor kunnen acute fasen snel worden afgehandeld.

Medische toepassing en gebruik

Het oorspronkelijke indicatiegebied voor valproïnezuur zijn epileptische aanvallen. Bij de behandeling van epilepsie wordt valproaat gebruikt tegen gegeneraliseerde aanvallen, focale en secundaire gegeneraliseerde aanvallen, evenals therapieresistente epilepsie in combinatie met andere anticonvulsiva.

Gegeneraliseerde aanvallen hebben invloed op beide zijden van de hersenen. Focale aanvallen beginnen in een specifiek gebied van de hersenen. Ze kunnen zich over beide zijden van de hersenen verspreiden (secundaire gegeneraliseerde aanvallen). Het is aangetoond dat valproïnezuur zeer effectief is bij het voorkomen van dit soort aanvallen: volgens statistieken reageren zes op de tien epilepsiepatiënten op valproaat.

De tweede indicatie voor het actieve ingrediënt zijn bipolaire en schizoaffectieve ziekten, waarbij valproaat voornamelijk wordt toegediend bij manieën. Acute manieën kunnen worden verlicht door valproaat. Het is echter nauwelijks effectief tegen periodes van depressie. Daarom worden antidepressiva ook voorgeschreven bij depressieve psychosen. Vanwege de veronderstelde effecten op het ongeboren leven, mogen de overeenkomstige preparaten echter alleen aan meisjes en vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden voorgeschreven als lithium niet wordt verdragen, hoewel valproïnezuur over het algemeen beter verdragen is. Bij bipolaire en schizoaffectieve aandoeningen wordt het actieve ingrediënt gebruikt als een faseprofylactisch middel en is bedoeld om snelle stemmingswisselingen te voorkomen.

Naast deze twee hoofdindicaties is valproaat nuttig gebleken bij het voorkomen van migraineaanvallen. Er wordt ook gezegd dat het effectief is tegen clusterhoofdpijn (pijn in de ogen, voorhoofd en slapen).

Onlangs is ook een antikankereffect besproken. Dit veelbelovende mogelijke indicatieveld wordt momenteel nog onderzocht.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Zoals alle geneesmiddelen brengt de werkzame stof valproaat ook risico's en bijwerkingen met zich mee. De meest voorkomende bijwerkingen zijn: verhoogde eetlust en gewichtstoename (vooral in het begin van de behandeling), misselijkheid, braken, tremoren, leverschade, schade aan de alvleesklier, verhoogde leverwaarden, bloedstollingsstoornissen, hoofdpijn, verwardheid, aandachtsstoornissen, Parkinson-achtige symptomen en tijdelijk haarverlies. Met name leverwaarden moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Voorschrift voor bekende leverschade, ook in de familiegeschiedenis, is gecontra-indiceerd.

Vanwege de effecten op ongeboren kinderen (verlaagd IQ, misvormingen), mag valproaat tijdens de zwangerschap alleen onder strikt toezicht worden voorgeschreven. In zeldzame gevallen kunnen chronische ziekten van de hersenen (encefalopathie) met stoornissen van de hersenfuncties optreden.

Veel bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en kunnen worden verzacht of vermeden door goed medicatiebeheer door de patiënt. Opgemerkt moet worden dat het therapeutische bereik van valproïnezuur 50 tot 100 mmol is (met een maximale dagelijkse dosis van 2.400 mg). De bloedspiegel moet daarom regelmatig worden gecontroleerd.