Denys-Drash-syndroom

De Denys-Drash-syndroom wordt veroorzaakt door een aangeboren gendefect dat leidt tot de manifestatie van een nefrotisch syndroom. Met een incidentie van 1: 100.000 bij pasgeborenen is het Denys-Drash-syndroom een ​​zeldzame aandoening.

Wat is het Denys Drash-syndroom?

Denys-Drash-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve erfelijke ziekte, meestal met de symptoomtriade progressieve nierziekte met manifestatie van een vroege, vaak bilaterale goedaardige Wilms-tumor (nefroblastoom), diffuse mesangiale sclerose (prolifererende bindweefselcellen in de nierlichamen ) en genitale anomalieën (mannelijk pseudohermaphroditisme).

Het Denys-Drash-syndroom wordt overeenkomstig het spectrum van nefrotische syndromen geteld. Het genetisch defect kan zich in eerste instantie klinisch manifesteren met een Wilms-tumor. Postnataal ontwikkelt diffuse mesangiale sclerose zich in combinatie met een nefrotisch syndroom en uitgesproken proteïnurie (verhoogde proteïneconcentratie in de urine), met nierfalen te verwachten binnen 1 tot 4 jaar.

Onvolledige subvormen van het Denys-Drash-syndroom kunnen zich manifesteren als diffuse mesangiale sclerose met mannelijk hermafroditisme of nefroblastoom.

oorzaken

Het syndroom van Denys-Drash is een aangeboren (aangeboren) ziekte die wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. In de regel (ongeveer 90 procent van de gevallen) kan bij het Denys-Drash-syndroom een ​​mutatie van het WT1-gen (Wilms-tumor-suppressorgen) op chromosoom 11p13 worden geïdentificeerd, dat verantwoordelijk is voor de manifestatie van Wilms-tumor.

In de meeste gevallen wordt exon 8 of 9 op de heterozygote kiemlijn in het zinkvingermotief aangetast. De onderliggende mutatie is in 90 procent van de gevallen een de novo mutatie (nieuwe mutatie) Het bijbehorende gen reguleert de codering van een specifiek zinkvingereiwit, dat als transcriptiefactor betrokken is bij de ontwikkeling van het urogenitale kanaal en nefrogenese.

Als gevolg van het gendefect dat kenmerkend is voor het Denys-Drash-syndroom, manifesteren niet alleen genitale anomalieën en Wilms-tumoren, maar verhardt het nierweefsel steeds meer en krijgt het littekens (sclerose), zodat de functionaliteit van de nieren geleidelijk wordt verminderd totdat de nieren volledig zijn mislukken.

Symptomen, kwalen en tekenen

Door het Denys-Drash-syndroom lijden patiënten aan een aantal verschillende misvormingen en andere aandoeningen. In de regel komen de misvormingen voornamelijk voor op de uitwendige geslachtsorganen. Dit kan ook leiden tot psychische klachten, aangezien veel getroffenen zich niet meer op hun gemak voelen bij de misvormingen en last hebben van minderwaardigheidscomplexen of een aanzienlijk verminderd zelfbeeld.

Vooral in de kindertijd kan Denys Drash Syndrome leiden tot pesten of plagen, waardoor de patiënt psychische klachten of depressie ontwikkelt. In de regel zit er ook een verhoogde hoeveelheid eiwit in de urine en blijven de nieren magnesium ontwikkelen. Als gevolg hiervan worden de nieren permanent beschadigd, zodat het Denys-Drash-syndroom, indien onbehandeld, leidt tot volledig nierfalen en dus tot de dood van de betrokken persoon.

De patiënten zijn dus ook afhankelijk van een transplantatie of dialyse. Het Denys-Drash-syndroom kan ook leiden tot hoge bloeddruk of zwelling in de buik en nieren. Nierinsufficiëntie verhoogt ook het risico op het ontwikkelen van een tumor, wat ook kan leiden tot het overlijden van de patiënt. De levensverwachting wordt ernstig beperkt door het Denys-Drash-syndroom als het niet wordt behandeld.

Diagnose en verloop

Het Denys-Drash-syndroom wordt meestal twee weken tot 1,5 jaar na de geboorte gediagnosticeerd op basis van de kenmerkende symptomen. De misvormingen van de uitwendige geslachtsorganen (inclusief de kleine penis bij getroffen jongens, vergrote schaamlippen bij meisjes) kunnen in de meeste gevallen direct na de geboorte worden opgespoord.

Nefrotische syndromen worden ook geassocieerd met buikzwellingen, verminderde urineproductie, proteïnurie als gevolg van diffuse mesangiale sclerose en hoge bloeddruk. Om een ​​nefroblastoom uit te sluiten of op te sporen, moeten de nieren sonografisch en / of computertomografisch worden onderzocht. Bovendien kunnen misvormingen van de geslachtsorganen worden gevisualiseerd met behulp van een computertomografie.

Bij de differentiële diagnose moet het Denys-Drash-syndroom worden onderscheiden van het WAGR-syndroom, dat ook een ziekte is die verband houdt met misvormingen en de Wilms-tumor. Bovendien kunnen hyperechogene nieren ook prenataal worden gedetecteerd in cystische nieren.

In de regel wordt bij kinderen met het Denys-Drash-syndroom nierinsufficiëntie (nierfalen) vastgesteld voordat ze drie jaar oud zijn, en de meerderheid ontwikkelt binnen de eerste twee levensjaren een Wilms-tumor. Bij kinderen met een niertransplantatie is de prognose echter goed.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In de regel is het Denys-Drash-syndroom al een aangeboren syndroom, zodat geen aanvullende diagnose van deze ziekte door een arts nodig is. Door de verschillende misvormingen en andere symptomen is het kind afhankelijk van verschillende onderzoeken en behandelingen. Daarom moet een arts worden geraadpleegd als de misvormingen leiden tot beperkingen in het dagelijks leven en in het leven van de patiënt. Deze misvormingen kunnen mogelijk worden gecorrigeerd door middel van chirurgische ingrepen.

Zelfs bij nierfalen is de betrokkene afhankelijk van medische behandeling. Zwellingen of hoge bloeddruk moeten ook door een arts worden onderzocht. Onderzoek van de ziekte gebeurt meestal in een ziekenhuis. Verdere behandeling wordt uitgevoerd door een specialist en bijvoorbeeld met dialyse.Een niertransplantatie is ook mogelijk om nierfalen volledig tegen te gaan. Omdat getroffenen relatief vaak last hebben van infecties en ontstekingen als gevolg van het Denys-Drash-syndroom, dienen deze ook door een arts te worden onderzocht.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Een Denys-Drash-syndroom kan niet causaal worden behandeld, omdat dit wordt toegeschreven aan een aangeboren gendefect. Dienovereenkomstig zijn de therapeutische maatregelen in het bijzonder gericht op de controle en regulering van de nierfunctie, de behandeling van hoge bloeddruk en proteïnurie en de vermindering van de symptomen die specifiek geassocieerd zijn met het nefrotisch syndroom.

Proteïnurie kan niet onder controle worden gehouden met conventionele medicijnen. Hetzelfde geldt voor het nefrotisch syndroom, dat niet kan worden behandeld met corticosteroïden of andere immunosuppressiva en waarvan de therapie voornamelijk bestaat uit bloeddialyse met daaropvolgende eenzijdige of bilaterale nefrectomie (nierverwijdering) en niertransplantatie.

Het primaire doel van nefrectomie is om de ontwikkeling van de Wilms-tumor te voorkomen. Getransplanteerde nieren worden meestal niet beïnvloed door het Denys-Drash-syndroom. In de meeste gevallen zijn de intersekse geslachtsorganen chirurgisch aangepast aan het externe fenotype. Bovendien kan in sommige gevallen chirurgische verwijdering van de abnormale geslachtsorganen aangewezen zijn om het risico van tumormanifestatie in deze weefselstructuren te minimaliseren.

In het geval van het Denys-Drash-syndroom worden adequate voeding en passende profylaxe met betrekking tot infectieziekten aanbevolen.

Outlook & prognose

Omdat het Denys-Drash-syndroom een ​​genetische ziekte is, kan het niet met causale therapie worden behandeld. Alleen symptomatische behandelingsopties zijn daarom beschikbaar voor de getroffenen om de symptomen te verlichten.

Als er geen behandeling is voor het Denys-Drash-syndroom, lijden de getroffenen aan ernstige misvormingen van de geslachtsorganen. Er is geen zelfgenezing, zodat de getroffenen geen seksuele handelingen kunnen verrichten. Evenzo kunnen misvormingen van de nieren optreden, die in het verdere verloop tot nierinsufficiëntie leiden. Dit kan fataal zijn voor de getroffen persoon en wordt daarom behandeld met dialyse of een transplantatie.

De behandeling van het syndroom is altijd gebaseerd op de ernst van de misvormingen. Deze kunnen worden gecorrigeerd door middel van chirurgische ingrepen, zodat patiënten kunnen deelnemen aan geslachtsgemeenschap. De symptomen van de nieren zijn meestal niet te stoppen of te genezen, zodat getroffenen altijd afhankelijk zijn van een transplantatie. De levensverwachting van de patiënt wordt meestal beperkt door het Denys-Drash-syndroom. Een vroege start van de therapie heeft altijd een positief effect op het verdere verloop van de ziekte.

preventie

Aangezien het Denys-Drash-syndroom een ​​aangeboren ziekte is, kan het niet worden voorkomen.

Nazorg

Mensen met het Denys-Drash-syndroom hebben meestal een levenslange behandeling nodig. Therapie en nazorg lopen door de complexe klachten goed in elkaar over. Nazorg kan maatregelen omvatten na een operatie, zoals nodig is bij ernstige genitale misvormingen. De betrokkene moet dan regelmatig naar de follow-up gaan en ook profiteren van therapeutische discussies, aangezien er meestal psychische klachten zijn die op lange termijn moeten worden aangepakt.

Medisch nazorg en therapie dienen plaats te vinden in overleg met de huisarts zodat beide aspecten van de behandeling op elkaar kunnen worden afgestemd. Na een nierziekte moet regelmatig een nefroloog worden gezien. De betrokkene moet eerst eens per maand een arts bezoeken. De cyclus kan later worden verkort, altijd met het oog op het beloop van de ziekte en eventuele complicaties.

Het syndroom van Denys-Drash vereist altijd voortdurende nazorg en behandeling, omdat dit ervoor zorgt dat de gebruikte medicijnen de intramurale behandeling optimaal ondersteunen en de patiënt een leven kan leiden dat overeenkomt met de gezondheidstoestand. Als de ziekte tumoren heeft veroorzaakt, is nazorg door een geschikte oncoloog ook noodzakelijk.

U kunt dat zelf doen

Mensen die aan het Denys-Drash-syndroom lijden, hebben eerst medische behandeling nodig. Het misvormingssyndroom kunt u echter ook zelf behandelen.

Na de eigenlijke therapie kan een gezond dieet helpen om de symptomen te verlichten en genezing te ondersteunen. De dermatoloog zal een dieet met voldoende vitamines en voedingsstoffen aanbevelen. Het is belangrijk om stoffen te vermijden die de huid kunnen irriteren. Bovendien mag er geen ongezond voedsel zoals fastfood of overdreven gekruid voedsel worden geconsumeerd.

Alcohol en cafeïne moeten in eerste instantie ook worden vermeden om herinfectie te voorkomen. Na een niertransplantatie moet de patiënt het eerst rustig aan doen. In elk geval moet zware lichamelijke activiteit worden vermeden. Daarnaast raden we fysiotherapie-oefeningen aan die het immuunsysteem versterken zonder het lichaam te zwaar te belasten. Bovendien moet de oorzaak van de ziekte worden bepaald.

Omdat het Denys-Drash-syndroom zich heel anders kan ontwikkelen en gepaard gaat met verschillende symptomen, moet de individuele therapie altijd samen met de verantwoordelijke specialist worden uitgewerkt. De patiënt dient hiervoor contact op te nemen met de arts en indien nodig ook een voedingsdeskundige, sportarts en psycholoog bij de therapie te betrekken.