Lopinavir

Bij Lopinavir is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van hiv-infecties en werkt als een proteaseremmer. De hiv-proteaseremmer wordt gebruikt in combinatie met het product ritonavir van AbbVie en is op de markt bekend onder de handelsnaam Kaletra®. Het medicijn kreeg in 2001 goedkeuring van de verantwoordelijke EU-commissie.

Wat is Lopinavir?

Lopinavir werkt als een proteaseremmer en wordt gebruikt om een ​​hiv-infectie te behandelen. Het medicijn is geschikt voor zowel volwassenen als kinderen van minimaal twee jaar oud. De gebruikelijke combinatie van actieve ingrediënten genaamd Kaletra® is goedgekeurd voor volwassenen en kinderen. Klinische studies en tests hebben aangetoond dat lopinavir effectiever is dan vergelijkbare actieve ingrediënten.

Het medicijn lopinavir is zowel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten als als siroop. In het geval van de siroop is het een vaste combinatie met de stof ritonavir. Dit werd in 2000 in Zwitserland goedgekeurd. Chemisch gezien is Lopinavir een wit of geelachtig wit poeder. Dit poeder is nauwelijks oplosbaar in water.

Farmacologische werking

Lopinavir is een hiv-proteaseremmer die de verwerking van virale voorlopereiwitten, die nieuw door het HI-virus worden gevormd, tot volledig functionele enzymen en structurele eiwitten vermindert. Door dit werkingsmechanisme remt het medicijn de reproductie van het HI-virus.

Door het cytochroom P450-systeem wordt de stof lopinavir in relatief korte tijd door het menselijk lichaam gemetaboliseerd. Als lopinavir alleen wordt toegediend, zou de potentiële concentratie van het geneesmiddel in het plasma van het bloed te laag zijn om een ​​therapeutisch effect te hebben. Om deze reden wordt de stof meestal in een vaste combinatie met ritonavir gebruikt.

Ritonavir is een geneesmiddel dat tot dezelfde groep behoort als lopinavir. In deze verbinding neemt ritonavir de rol aan van een tweede proteaseremmer die het afbraakmechanisme van lopinavir of het cytochroom P450-mono-oxygenasen voorkomt. Hierdoor is het mogelijk dat er een hogere concentratie lopinavir in het lichaam aanwezig is, wat voldoende is voor een effectieve reductie van de hiv-proteasen.

Een voordeel van deze strategie ligt in de drastische verlaging van de dosis voor de betreffende patiënt, waardoor aanzienlijk minder tabletten hoeven te worden ingenomen.

In principe wordt lopinavir snel afgebroken door het cytochroomsysteem in de lever. Deze hepatische afbraak van het werkzame bestanddeel wordt sterk vertraagd door de aanvullende toediening van de hiv-proteaseremmer ritonavir. Hierdoor gaat de lopinavir langer mee.

Het grootste deel van het actieve ingrediënt bindt zich aan eiwitten in het bloed. Daarnaast is een combinatie met zogenaamde nucleoside reverse transcriptase-remmers ook mogelijk.

Het lopinavir bindt zich aan het virale HIV-protease. Dit is belangrijk voor het virus om zich te vermenigvuldigen en te verspreiden. Het medicijn remt virale enzymen waardoor de voortplanting wordt verstoord. Als gevolg hiervan daalt de virale lading voor het organisme van de getroffen patiënt sterk.

Medische toepassing en gebruik

De werkzame stof lopinavir wordt gebruikt om infecties met het hiv-1-virus te behandelen als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie. Lopinavir is een antiviraal middel dat tot de categorie van zogenaamde hiv-proteaseremmers behoort en voorkomt dat het hiv-virus zich vermenigvuldigt.

De overeenkomstige effecten zijn het gevolg van het feit dat lopinavir de virale protease vermindert. Dit krijgt een bijzondere betekenis en functie bij de rijping en reproductie van het virus.

In de regel wordt het medicijn een of twee keer per dag ingenomen. Het medicijn wordt meestal toegediend in de vorm van filmomhulde tabletten die met of zonder maaltijd worden ingenomen. De siroop moet bij de maaltijd worden ingenomen.

Risico's en bijwerkingen

Bij het gebruik van lopinavir zijn tal van ongewenste bijwerkingen mogelijk. De meest voorkomende bijwerkingen zijn buikpijn, diarree, braken, misselijkheid en een algemeen gevoel van zwakte. Daarnaast zijn er vaak zweten, huiduitslag, hoofdpijn en slapeloosheid.

Abnormale ontlasting, winderigheid en andere gastro-intestinale stoornissen komen in sommige gevallen ook voor. Af en toe laten bloedtesten verhoogde niveaus van triglyceriden en cholesterol zien. Bovendien zijn allergieën en reacties van het centrale zenuwstelsel mogelijk.

Patiënten met hartritmestoornissen, een structurele hartziekte of een slecht gevoed hart lopen een bijzonder risico bij het gebruik van lopinavir.

Interacties met andere stoffen en medicijnen zijn ook mogelijk. De verlaging van enzymen in de lever verhoogt niet alleen de concentratie van proteaseremmers in het bloed, maar ook die van geneesmiddelen, die op dezelfde manier worden afgebroken. Deze omvatten bijvoorbeeld anti-aritmica, benzodiazepinen of ergotamine-alkaloïden.