Osteoonychodysplasie

De Osteoonychodysplasie is een mutatiegerelateerd misvormingssyndroom waarbij de ledematen voornamelijk betrokken zijn. Naast skeletafwijkingen komen nier- en oogbetrokkenheid vaak voor. Het primaire doel van symptomatische behandeling is het vertragen van nierfalen in het eindstadium.

Wat is osteoonychodysplasie?

Patiënten met osteoonychodysplasie lijden aan misvormde skeletstructuren met geleidingsverschijnselen. De misvormingen van hun botten en gewrichten verschijnen op de röntgenfoto voornamelijk als een onderontwikkelde patella.
© inegvin - stock.adobe.com

Misvormingssyndromen worden gekenmerkt door de dysplasie van verschillende structuren van de anatomie. In de geneeskunde is dysplasie de misvorming van weefsels of organen. Dysplastische manifestaties zijn bijvoorbeeld onderontwikkeld of overontwikkeld. De Osteoonychodysplasie is een aangeboren misvormingssyndroom waarbij de extremiteiten voornamelijk betrokken zijn. Het wordt geassocieerd met verschillende misvormingen en functionele stoornissen van verschillende organen.

Een bekende ziekte uit deze groep is bijvoorbeeld het nagel-patella-syndroom, dat wordt geassocieerd met misvormingen van de vingernagels en de botten. Als een subgroep van osteoonchyodysplasieën komt het nagel-patella-syndroom voor in ongeveer één geval op 50.000 pasgeborenen over de hele wereld. Meisjes worden net zo vaak getroffen als jongens. De leeftijd van manifestatie wordt beschouwd als de peutertijd.

Osteoonychodysplasia wordt ook wel genoemd Turner-Kieser-syndroom en wordt geassocieerd met erfelijkheid. De erfelijke ziekte werd voor het eerst gedocumenteerd in de jaren 20 tot 30. De Amerikaan Turner, de Duitse Kieser en de Oostenrijkers Trauner en Rieger worden beschouwd als de eersten die het beschrijven.

oorzaken

Osteoonychodysplasie is een erfelijke ziekte. Het symptoomcomplex wordt overgeërfd op een autosomaal dominante wijze van overerving. De afspraken van een zieke ouder worden daardoor ziek met 50 procent kans op het misvormingssyndroom. In de meeste gevallen werd daarom familiaire accumulatie waargenomen. Er zijn echter ook sporadische gevallen waargenomen.

De primaire oorzaak van beide varianten is een genetische mutatie, die overeenkomt met een nieuwe mutatie als deze sporadisch voorkomt. De mutatie heeft blijkbaar invloed op het LMX1B-gen op de langere arm van chromosoom 9. De genlocus is 9q34. De eerdere onderzoeken naar osteoonychodysplasie suggereren meer dan 80 verschillende mutaties van hetzelfde gen als oorzaak van de ziekte. Het LMX1B-gen is een transcriptiefactor voor de extremiteiten die afkomstig is uit de groep van LIM homeodomein-eiwitten.

Deze eiwitten zijn zowel betrokken bij de ontwikkeling van de extremiteiten als bij de ontwikkeling van nieren en ogen. Afhankelijk van de betrokkenheid van de nieren, is het nagel-patella-syndroom causaal geassocieerd met verschillende allelen. Een mutatie van het LMX1B-gen leidt tot functieverlies van de transcriptiefactor, waardoor de ontwikkeling wordt belemmerd. De ziekte is geassocieerd met het AB0-systeem van bloedgroepen.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met osteoonychodysplasie lijden aan misvormde skeletstructuren met geleidingsverschijnselen. De misvormingen van hun botten en gewrichten verschijnen op de röntgenfoto voornamelijk als een onderontwikkelde patella. Vaak is er een benige exostose op de rechter bekkenkam of de achterhoorn van het bekken. Patellabetrokkenheid treft meer dan 90 procent van de patiënten.

In bijna een kwart van alle gevallen treedt een volledig falen van de constructie op. De onderontwikkelde en gedeeltelijk ontwrichte patella maakt de knieën van de patiënt gedeeltelijk onstabiel, waardoor de motorische ontwikkeling wordt vertraagd en de kans op vallen groter is. De ellebogen kunnen de patiënt slechts in beperkte mate tot pronatie of supinatie brengen. De kop van de spaak is vaak gesubluxeerd. In de meeste gevallen wordt de ziekte geassocieerd met arthrodysplasie van de ellebogen.

De ledemaatgewrichten zijn meestal in staat tot hyperextensie. Andere casusrapporten hebben botveranderingen zoals scoliose, nekribbevestiging en onderontwikkeling van de nagels voor het syndroom gedocumenteerd. In individuele gevallen kunnen deze symptomen verband houden met nierproblemen, die proteïnurie of nefritis kunnen veroorzaken.

Andere begeleidende symptomen kunnen hypothyreoïdie, prikkelbare darmsyndroom, aandachtstekortstoornis of dun tandglazuur zijn. Oogsymptomen en sensorisch-neuraal gehoorverlies ronden vaak het symptomatische beeld af.

Diagnose en ziekteverloop

De arts stelt de eerste vermoedelijke diagnose van osteoonychodysplasie via röntgenbeeldvorming, die de kenmerkende veranderingen in het skelet laat zien. Karakteristieke veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan kunnen ook vaak worden gedetecteerd door elektronenoptica.

Een moleculair-genetische analyse is in de meeste gevallen niet nodig, omdat alleen het typische klinische beeld de eerste vermoedelijke diagnose bevestigt. De prognose van de patiënt hangt af van de ernst van het individuele geval. Als de organen zwaar betrokken zijn, kan het syndroom dodelijk zijn.

Complicaties

Omdat osteoonychodysplasie een complex is van symptomen van verschillende erfelijke ziekten, is het risico op complicaties voor de getroffen patiënten anders. De levensverwachting bij het zogenaamde nagel-patella-syndroom, dat wordt gekenmerkt door vervormingen van de vingernagels en botten, wordt niet verminderd. Inwendige organen zijn vaak betrokken bij de andere vormen van osteoonychodysplasie.

Meer dan 50 procent van de patiënten lijdt aan nierfalen. Met name het beloop van een nierziekte bepaalt de prognose van de ziekte. Vaak vordert het nierfalen en leidt het ertoe dat de patiënt dialyse krijgt. In deze gevallen is curatieve therapie alleen mogelijk met een niertransplantatie. Dit geldt met name als er een risico bestaat op volledig falen van beide nieren.

Andere complicaties bij osteoonychodysplasie zijn scoliose, klompvoeten, exotische ziekten (overlegs) of misvormde ellebooggewrichten. In deze gevallen zijn orthopedische behandelingen nodig. Soms treden hartritmestoornissen of glaucoom op als complicaties. De prognose van hartritmestoornissen varieert van persoon tot persoon.

Om langdurige hartaandoeningen te voorkomen, is het belangrijk om een ​​behandeling door een cardioloog te krijgen. Bij glaucoom kan blindheid later optreden als de intraoculaire druk niet wordt verlaagd. De vervorming van de botten en vingernagels zelf kan psychologische gevolgen hebben voor de patiënt als zijn uiterlijk hem het gevoel geeft sociaal buitengesloten te zijn.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als visuele onregelmatigheden of misvormingen van het skeletstelsel onmiddellijk na de geboorte worden opgemerkt, moet onmiddellijk een gezondheidscontrole plaatsvinden. Als de bevalling plaatsvindt met een verloskundig team, hoeven de ouders normaal gesproken geen verdere actie te ondernemen. Verloskundigen en artsen registreren onafhankelijk de gezondheidstoestand van het kind en documenteren afwijkingen. Beeldvorming en ander onderzoek stellen alle afwijkingen vast en er wordt een diagnose gesteld.

Als er afwijkingen zijn in de gezondheid, vertragingen of onderontwikkeling in het verdere ontwikkelings- en groeiproces, dienen de observaties met een arts te worden besproken. Een arts is vereist in geval van gehoorverlies, de mogelijkheid van overbelasting van de gewrichten of een optische fout in de nagelvorm.

Vaak vindt er in het dagelijks leven een abnormale volgorde van bewegingen plaats, wat kan worden geïnterpreteerd als een indicatie van een ziekte. Een arts moet een dun glazuur, verminderde aandacht of een slechte fysieke en mentale veerkracht krijgen. Ook onregelmatig urineren of nierfunctie moet door een arts worden onderzocht en behandeld.

Als ondanks een adequate en uitgebalanceerde voeding tekorten optreden, kan dit een waarschuwingssignaal zijn voor het organisme. Een controlebezoek aan een arts is noodzakelijk om de oorzaak van de symptomen te achterhalen. Stoornissen van de elleboogactiviteit en visuele veranderingen in het gewricht zijn merkbaar bij osteoonychodysplasie.

Behandeling en therapie

Een causale behandeling is momenteel niet beschikbaar voor patiënten met osteoonychodysplasie. De ziekte kan niet worden genezen zolang gentherapiebenaderingen de klinische fase niet bereiken. Gentherapie kan het complex van symptomen in de toekomst veranderen in een geneesbare ziekte, maar op dit moment worden patiënten uitsluitend symptomatisch behandeld.

Als de nieren erbij betrokken zijn, staat de behandeling van proteïnurie centraal in de therapie. Dit symptoom kan nierfalen tot gevolg hebben. Daarom moet bij de behandeling van nefropathie worden gestreefd naar een vermindering van proteïnurie. De meeste patiënten ontwikkelen nog steeds nierfalen rond de leeftijd van 30 jaar. Een niertransplantatie is in dit stadium de voorkeursbehandeling.

De skeletdysplasie van osteoonychodysplasie kan ook worden gecorrigeerd met reconstructieve operaties. Dit geldt bijvoorbeeld voor het uitvallen van de patella. Fysiotherapie kan nodig zijn om het skelet te stabiliseren. Door het gericht opbouwen van spieren worden de veelal hypoplastische botten en gewrichten ondersteund.

Bovendien bevordert fysiotherapie de normale motorische ontwikkeling. Symptomen zoals nagelhypoplasie zijn meer een cosmetisch probleem en hoeven niet per se onmiddellijk te worden gecorrigeerd. Indien behandeling van de nagelhypoplasie toch gewenst is, vindt meestal een nagelbedtransplantatie plaats.

Outlook & prognose

In de regel wordt aanbevolen om een ​​arts te raadplegen zodra de eerste symptomen van osteoonychodysplasie optreden, omdat dit het verdere verloop van de ziekte kan bevorderen. Aangezien er geen genezing is voor deze genetische ziekte, zijn de getroffenen afhankelijk van een puur symptomatische behandeling gericht op het verminderen van proteïnurie en dus het vertragen van terminaal nierfalen.

Het is vooral belangrijk om de instructies van de arts strikt op te volgen. Dit omvat meestal het gebruik van diuretica en corticosteroïden, het vermijden van alcoholgebruik, regelmatige controle van de nierfunctie, een uitgebalanceerd dieet en een gezonde levensstijl. Het is ook aan te raden om thuis fysiotherapie met bijbehorende oefeningen te volgen, omdat het skelet en de motoriek kunnen profiteren van sterkere spieren en zo het beloop van de ziekte positief kan worden beïnvloed.

Als al deze medische aanbevelingen consequent worden opgevolgd, kan de tijd van nierfalen bij een derde van de patiënten worden uitgesteld tot de maximale leeftijd van 30 jaar. Omdat patiënten zich vaak buitengesloten voelen vanwege hun duidelijk zichtbare vervormingen, kunnen psychotherapeutische behandelingen of het bezoeken van zelfhulpgroepen een grote hulp zijn om de kwaliteit van leven te verbeteren.

Vaak is de levensverwachting van de patiënt echter aanzienlijk verminderd als gevolg van nierfalen. Dit kan alleen worden tegengegaan door een niertransplantatie als laatste behandeloptie, die meestal kort voor de leeftijd van 30 wordt uitgevoerd. Dit kan volledig uitsluiten dat de ziekte tijdens de transplantatie weer oplaait en biedt zo een zeer goed perspectief op toekomstige levensomstandigheden. Als de patiënt kinderen wil krijgen, worden genetische tests en counseling aanbevolen, waardoor het erfelijke voorkomen van de ziekte kan worden uitgesloten.

preventie

Osteoonychodysplasie kan alleen worden voorkomen in de vorm van erfelijkheidsadvies in de fase van gezinsplanning.

Nazorg

In de meeste gevallen heeft de persoon met osteoonychodysplasie geen speciale of directe vervolgmaatregelen beschikbaar, zodat de getroffen persoon in elk geval zeer vroeg een arts moet raadplegen. Hoe eerder een arts wordt geraadpleegd, hoe beter het verloop van de ziekte gewoonlijk zal zijn. Neem daarom contact op met een arts bij de eerste tekenen en symptomen.

Aangezien dit een genetische ziekte is, moet u, als u kinderen wilt hebben, zeker een genetische test en advies krijgen om te voorkomen dat de ziekte terugkeert. De meeste getroffenen zijn afhankelijk van een permanent onderzoek van de nier.

Het drinken van alcohol moet indien mogelijk ook worden vermeden. Over het algemeen heeft een gezonde levensstijl met een uitgebalanceerd dieet een positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Verder zijn fysiotherapeutische maatregelen ook erg belangrijk, waarbij de getroffen persoon ook veel van de oefeningen thuis kan uitvoeren.Het is echter niet ongebruikelijk dat osteoonychodysplasie de levensverwachting van de getroffenen vermindert, omdat het vaak tot nierfalen leidt.

U kunt dat zelf doen

Er is geen remedie voor osteoonychodysplasie, maar bepaalde methoden kunnen worden gebruikt om de negatieve effecten ervan te verlichten. Bij symptomatische therapie is het belangrijk om de aanbevelingen van de arts strikt op te volgen. De behandeling omvat het regelmatig innemen van corticosteroïden en diuretica. Afhankelijk van de ernst van het genetisch defect is dialysetherapie vaak al in de kindertijd beschikbaar.

Vooral in ernstige gevallen met misvormingen van de wervelkolom of ledematen is veel geduld vereist. Met hulp in het dagelijks leven kunnen de problemen met voortbeweging en verschillende activiteiten worden verminderd. Als de voet vervormd is, worden speciale inlegzolen of schoenen gebruikt om het de getroffenen gemakkelijker te maken. Als het bekkenbot ook beschadigd is, kunnen verdere ontlastingsmaatregelen nodig zijn.

De psychologische gevolgen voor de patiënt spelen een zeer belangrijke rol. Ze voelen zich vaak buitengesloten, vooral als ze duidelijk zichtbare misvormingen hebben. Het bijwonen van zelfhulpgroepen wordt aanbevolen voor een betere kwaliteit van leven. Ook in het gezin is het zinvol om over het probleem te praten en naar praktische oplossingen te zoeken.

Een speciaal dieet kan helpen bij nierfalen. Bovendien wordt het skelet versterkt door sterkere spieren. Bij regelmatige fysiotherapie krijgt het lichaam meer kracht en ontwikkelen de motorische vaardigheden zich normaal.