Apremilast

Apremilast is een geneesmiddel dat wordt gebruikt onder de handelsnaam Otezla® bij de behandeling van plaque psoriasis en actieve artritis psoriatica. Het is een actief ingrediënt uit de groep van PDE4-remmers. Het effect van apremilast is gebaseerd op de remming van het enzym fosfodiësterase-4.

Wat is apremilast?

Otezla® wordt gebruikt voor matige tot ernstige plaque psoriasis. Het is een aandoening die rode en schilferende plekken op de huid veroorzaakt. Bovendien wordt het medicijn apremilast ook gebruikt bij patiënten die verband houden met psoriasis Ontsteking van de gewrichten, artritis psoriatica genoemd.

Otezla® wordt gebruikt bij patiënten bij wie andere systemische therapieën niet het gewenste effect hebben. Otezla® kan ook worden gebruikt in combinatie met andere ziektemodificerende ontstekingsremmers. Het medicijn met de werkzame stof apremilast vereist een recept en mag alleen worden gebruikt onder toezicht van een ervaren arts. De behandeling wordt geleidelijk gestart. Apremilast is verkrijgbaar als filmomhulde tablet. Het werd voor het eerst goedgekeurd in de VS in 2014 onder de handelsnaam Otezla®.

Farmacologische werking

Apremilast remt het enzym fosfodiësterase-4 en verhoogt daardoor het intracellulaire cyclische adenosinemonofosfaat (cAMP), moleculen die biochemisch zijn afgeleid van adenosinetrifosfaat (ATP). Ze worden gebruikt voor cellulaire signaaltransductie.

Deze toename resulteert in een verminderde vorming van de ontstekingsmediatoren in de ontstekingscellen. Het intracellulaire enzym Phoshodiesterase-4 (PDE4) speelt een belangrijke rol in het natuurlijke afweersysteem van het menselijk lichaam, het immuunsysteem. Het triggert de productie van cytokines. Dit zijn boodschappersubstanties die betrokken zijn bij ontstekingsprocessen en processen die psoriasis veroorzaken.

Door PDE4 te remmen, wordt de concentratie van deze cytokines in het lichaam verlaagd. Ontsteking en andere symptomen van psoriasis worden verminderd door dit remmende effect. Apremilast is een orale PDE4-remmer met laag molecuulgewicht. Het werkt intracellulair door de reeds genoemde modulatie. In het netwerk van pro- en ontstekingsremmende mediatoren is PDE4 een dominante PDE. De remming leidt tot een neerwaartse regulering van de ontstekingsreactie. Vermoedelijk zijn de pro- en ontstekingsremmende mediatoren betrokken bij het klinische beeld van psoriasis en worden ze positief gemanipuleerd door apremilast.

In de context van klinische onderzoeken bij patiënten die met apremilast werden behandeld, werd een significante modulatie gevonden. Er was echter geen volledige remming van de plasmaproteïnespiegels. Bovendien verminderde apremilast de epidermale dikte van de aangetaste huidgebieden bij de patiënten. Bovendien waren de infiltratie door ontstekingscellen en de expressie van pro-inflammatoire genen significant verminderd. Er werd geen verlenging van het QT-interval waargenomen bij de patiënten bij doses van 50 mg tweemaal daags.

Medische toepassing en gebruik

Psoriasis wordt ook wel psoriasis genoemd. Deze huidaandoening kan ook nagels of gewrichten aantasten. Deze chronische inflammatoire huidaandoening is niet besmettelijk. Een van de oorzaken is de genetisch erfelijke aanleg voor psoriasis. Symptomen zijn onder meer de roodachtige, ontstoken delen van de huid, jeuk en zilverwitte huidschilfers die enkele centimeters groot kunnen zijn. Deze ziekte is meestal chronisch of met terugkerende aanvallen.

De werkzaamheid van het geneesmiddel apremilast bij psoriasis en artritis psoriatica is aangetoond in klinische onderzoeken. Apremilast werd gebruikt als monotherapie en als combinatietherapie met DMARD's met laag molecuulgewicht, een basistherapie voor inflammatoire reumatische aandoeningen.

Als gevolg hiervan leidde behandeling met apremilast tot een significante verbetering van de symptomen en tekenen van psoriasis of artritis psoriatica. De responsgegevens in de groep patiënten met monotherapie en de groep patiënten met combinatietherapie waren ongeveer gelijk. Een therapeutisch voordeel deed zich voor bij verschillende manifestaties van psoriasis. De kwaliteit van leven van de patiënten kan aanzienlijk worden verbeterd door apremilast.

Risico's en bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerking van Otezla® heeft invloed op het spijsverteringsstelsel. Diarree en misselijkheid zijn veel voorkomende symptomen. Infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, vooral spanningshoofdpijn, zijn ook vaak voorkomende bijwerkingen.

Apremilast mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Vrouwen moeten ook efficiënte anticonceptiemaatregelen nemen tijdens het gebruik ervan. Otezla® is goedgekeurd omdat de voordelen opwegen tegen de risico's. De bijwerkingen zijn meestal licht tot matig van aard. Het medicijn kan oraal worden ingenomen, is verkrijgbaar tot 30 mg.