Van de Ziekte van Tarui is een glycogeenstapelingsziekte veroorzaakt door een mutatie in het PFKM-gen op chromosoom 12. De patiënten hebben last van spierkrampen en verdragen vrijwel geen inspanning. Symptomatische behandeling bestaat voornamelijk uit dieetmaatregelen en het vermijden van lichaamsbeweging.
Wat is de ziekte van Tarui?
© peterschreiber.media - stock.adobe.com
Veel verschillende groepen ziekten vallen onder de categorie stofwisselingsziekten. Een daarvan is de groep van glycogeenstapelingsziekten. Bij deze ziekten wordt het glycogeen opgeslagen in de lichaamsweefsels en vervolgens niet meer of slechts gedeeltelijk afgebroken of omgezet in glucose. De oorzaak van alle glycogeenstapelingsziekten zijn enzymatische defecten in de context van glycogeenafbraak, gluconeogenese of glycolyse.
Een ziekte uit de groep van glycogeenstapelingsziekten is Glycogenose type 7, die ook wel Ziekte van Tarui is bekend. Het werd voor het eerst beschreven in de 20e eeuw. De Japanse hoogleraar interne geneeskunde Seiichiro Tarui, die zijn naam aan de ziekte heeft nagelaten, wordt beschouwd als de eerste die het beschrijft. De ziekte manifesteert zich in de vroege kinderjaren en valt onder erfelijke stofwisselingsziekten.
oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Tarui is een genetisch defect. De ziekte lijkt niet sporadisch voor te komen, maar met een familiale accumulatie. Daarom gaat de moderne geneeskunde uit van een erfelijke basis. Aangenomen wordt dat een autosomaal recessieve overerving de onderliggende overerving is van de ziekte van Tarui. De getroffenen vertonen mutaties in het PFKM-gen op chromosoom 12. Tot nu toe zijn 15 verschillende mutaties in verband gebracht met de symptomen van de ziekte.
De aangetaste genlocus bevindt zich op 12q13.3. Het PFKM-gen codeert in het DNA voor het enzym fosfofructokinase, dat cruciale taken vervult in het metabolisme van spieren. Mutaties in het PKFM-gen resulteren in een defect in het enzym dat de symptomen van de ziekte van Tarui veroorzaakt.
Door het enzymatische defect hopen metabolische tussenproducten zich op, die op hun beurt een remmende invloed hebben op gluconeogenese en glycolyse. Met name het falen van de synthese van fructose-1,6-bisfosfaat remt de glycolyse. Het is nog niet definitief opgehelderd of, naast de genetische factoren, ook externe factoren de ziekte bevorderen.
Symptomen, kwalen en tekenen
De ziekte van Tarui wordt gekenmerkt door verschillende klinische symptomen. De belangrijkste kenmerken zijn onder meer spierspasmen met myoglobinurie, die patiënten als stressafhankelijk omschrijven. Bovendien is er in de meeste gevallen hemolytische anemie. Bloedarmoede leidt meestal tot aanhoudende uitputting en vermoeidheid.
Deze symptomen gaan terug naar het falen van de fructose-1,6-bisfosfaatsynthese en geven de patiënt een merkbare inspanningsintolerantie. In sommige gevallen moeten de getroffenen onder stress overgeven of op zijn minst extreme misselijkheid voelen. Sommige patiënten vertonen, naast bloedarmoede, een toename van reticulocyten en hyperbilirubinemie. Inspanningsafhankelijke hyperurikemie werd ook waargenomen in de tot nu toe gedocumenteerde gevallen.
Het verhoogde urinezuurgehalte in het bloed kan op de lange termijn jichtverschijnselen veroorzaken en zacht weefsel of botentofi bevorderen. Bovendien kan zich in het latere beloop een nieraandoening ontwikkelen. Meestal manifesteren de stressgerelateerde symptomen van de ziekte van Tarui zich vooral op de kleuterschool.
Diagnose en ziekteverloop
De diagnose van de ziekte van Tarui begint met de anamnese. Als de arts de ziekte van Tarui vermoedt vanwege de kenmerkende stresspijn en bijvoorbeeld de beschrijving van jichtklachten, kan een stresstest de vermoedelijke diagnose bevestigen.
Om de diagnose te bevestigen, bestelt de arts spierbiopten om de verminderde enzymactiviteit in het spierweefsel aan te tonen en laat hij ook de erytrocyten onderzoeken. Een onderzoek naar het urinezuurgehalte in het bloed kan ook de pathologische toename na blootstelling aantonen. Moleculair genetische tests bevestigen de diagnose door de karakteristieke mutaties in het PFKM-gen op chromosoom 12 aan te tonen.
Complicaties
In de meeste gevallen hebben degenen die door de ziekte van Tarui zijn getroffen, last van ernstige spierkrampen. Deze leiden tot hevige pijn en kunnen in het ergste geval zelfs tot de dood leiden. In de meeste gevallen treden deze krampen ook op tijdens inspanning, waardoor het dagelijks leven van de patiënt aanzienlijk wordt beperkt door de ziekte van Tarui. De patiënt kan minder goed oefenen en wordt moe.
Bovendien leidt de bloedarmoede tot blijvende uitputting, die niet met slaap kan worden gecompenseerd. Ze hebben ook last van misselijkheid en braken, waardoor hun kwaliteit van leven afneemt. Naarmate de ziekte voortschrijdt, ontwikkelen jichtsymptomen zich zonder behandeling. Ook de nieren kunnen door deze ziekte worden beschadigd, zodat in het ergste geval nierfalen kan optreden, wat een levensbedreigende aandoening is voor de getroffenen.
Dit is dan afhankelijk van dialyse of een niertransplantatie. Deze ziekte wordt meestal behandeld met een streng dieet en, indien nodig, beenmergdonatie. Er zijn geen complicaties. Niet alle klachten kunnen echter volledig worden beperkt. Of de ziekte leidt tot een vermindering van de levensverwachting, hangt sterk af van de ernst van de ziekte en het soort behandeling.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Mensen met klachten en stoornissen van de spieren dienen een arts te raadplegen. Een beperking van de mobiliteit, een onmogelijkheid tot voortbeweging en krampen in het spierstelsel moeten worden onderzocht en behandeld. Als de betrokkene lijdt aan vermoeidheid, uitputting of een innerlijke zwakte, heeft hij medische hulp nodig. Een arts moet een laag niveau van fysieke veerkracht en prestaties verduidelijken. Als het dagelijkse leven door de beperkingen niet zelfstandig kan worden beheerst, is er behoefte aan actie. Aanhoudende uitputting, bleke huid en een sterk gevoel van koude in het lichaam duiden op onregelmatigheden die moeten worden onderzocht en behandeld.
Meestal is er bloedarmoede, die de gehele werking van het organisme beïnvloedt en langzame lichaamsbewegingen en snelle uitputting veroorzaakt. Onregelmatigheden in de spijsvertering, een verandering in toiletgebruik en een diffuus gevoel van ziekte moeten worden voorgelegd aan een arts. Als u pijn in het niergebied ervaart, een abnormaal urinevolume, kleur of geur van urine, dient u een arts te raadplegen. Als de betrokkene misselijk wordt of moet braken tijdens het uitvoeren van alledaagse taken, is een bezoek aan een arts aan te raden. Er is een speciale behoefte aan actie als zelfs lichte fysieke bewegingen tot malaise en braken leiden. Ook bij concentratiestoornissen en aandachtsproblemen en bij gedragsproblemen is overleg met een arts aan te raden.
Therapie en behandeling
Een causale therapie is momenteel niet beschikbaar voor patiënten met de ziekte van Tarui. Om deze reden werd de ziekte tot dusverre als ongeneeslijk beschouwd. Aangezien gentherapie-maatregelen een actueel onderzoeksonderwerp zijn in de geneeskunde dat nog niet de klinische fase heeft bereikt, kunnen causale therapieën voor verschillende genetische ziekten in de nabije toekomst worden genezen door causale therapieën.
Tot dusver zijn patiënten met de ziekte van Tarui puur symptomatisch behandeld. De belangrijkste stappen in de therapie zijn onder meer lichamelijke zorg en het vermijden van zware fysieke stress. Dieetmaatregelen zijn in het verleden ook aanbevolen als therapeutische stappen voor patiënten met de ziekte van Tarui.
Zo leidt de inname van koolhydraten tot een vermindering van vrije vetzuren en ketonlichamen. De prestaties van de getroffenen nemen nog meer af bij een koolhydraatrijk dieet. Om deze reden kan een koolhydraatarm dieet daarentegen de prestaties van de patiënt verbeteren. De toediening van geneesmiddelen om hemolytische anemie uit te roeien is in het verleden niet effectief gebleken bij patiënten met de ziekte van Tarui.
Hetzelfde geldt voor beenmergdonaties. Omdat de oorzaak van de anemie niet kan worden weggenomen in de context van de ziekte van Tarui, is het moeilijk te corrigeren. De ouders van getroffen kinderen krijgen meestal als onderdeel van de therapie advies over hoe ze met hun kind moeten omgaan. U kunt ook gebruik maken van erfelijkheidsadvies als u kinderen wilt hebben en u wilt meer weten over het risico op herhaling en de algemene context van overerving.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnOutlook & prognose
De ziekte van Tarui is een uiterst zeldzame ziekte. De prognose voor lijden is relatief slecht. Vanwege het kleine aantal beschreven gevallen wordt de aandoening meestal laat herkend en niet volledig behandeld. Dit leidt tot verminderde prestaties en een verminderd gevoel van welzijn. Zieke mensen mogen zich niet lichamelijk inspannen om een toename van spierpijn en andere symptomen te voorkomen. Dit beperkt de professionele kansen van de patiënt ernstig. In verband met de verminderde inspanningstolerantie kunnen er psychische klachten ontstaan die behandeld moeten worden.
Als zich een depressie of angststoornis ontwikkelt als gevolg van de ziekte van Tarui, is de kans op herstel slecht. Door het progressieve beloop nemen de psychische problemen vaak toe en moeten de zieken sterke medicijnen slikken. Therapie kan de symptomen slechts in beperkte mate verlichten. De levensverwachting wordt echter niet noodzakelijk beïnvloed door de ziekte van Tarui. Symptomatische therapie is effectief en stelt patiënten in veel gevallen in staat een lang leven te leiden. De verantwoordelijke specialist maakt de exacte prognose op basis van de individuele symptomen van de patiënt.
preventie
Aangezien de ziekte van Tarui overeenkomt met een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door mutatie, zijn er tot op heden geen preventieve maatregelen. Genetisch advies bij gezinsplanning en, indien nodig, een beslissing om geen eigen kinderen te krijgen, als er een familiebeschikking is voor de ziekte van Tarui, kan hooguit gelijkwaardig zijn aan preventie.
Nazorg
Patiënten met de ziekte van Tarui hebben in de regel maar een paar en slechts beperkte vervolgmaatregelen beschikbaar, aangezien deze ziekte een genetische ziekte is die niet volledig kan worden genezen. Daarom dient de betrokkene allereerst zeer vroeg een arts te raadplegen om verdere complicaties te voorkomen.
Als u kinderen wilt, kan er ook een genetisch onderzoek en counseling worden uitgevoerd, zodat herhaling van de ziekte van Tarui bij de nakomelingen kan worden voorkomen. In de regel zijn degenen met deze ziekte afhankelijk van een speciaal dieet, waarbij de arts een voedingsplan kan opstellen. Dit dient zo goed mogelijk te worden aangehouden, waarbij een gezonde leefstijl over het algemeen een positief effect heeft op het verdere verloop van de ziekte.
De getroffenen moeten indien mogelijk onnodige inspanning of fysieke belasting vermijden. Regelmatige controle door een arts is ook erg belangrijk om schade aan het lichaam in een vroeg stadium te signaleren en te behandelen. Niet zelden is contact met andere mensen die door de ziekte zijn getroffen ook erg nuttig, omdat dit kan leiden tot informatie-uitwisseling, wat het dagelijks leven voor de getroffenen gemakkelijker maakt.
U kunt dat zelf doen
De ziekte van Tarui kan nog niet causaal worden behandeld. De zelfhulpmaatregelen zijn gericht op het ondersteunen van symptomatische therapie en zo het genezingsproces bevorderen.
Dieetmaatregelen kunnen ook worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Tarui. Het vermijden van koolhydraten kan leiden tot een toename van vrije vetzuren en ketonlichamen. Dit verhoogt de prestaties van de getroffenen. Bij het innemen van medicatie heeft een verandering in het voedingspatroon grote invloed op de mentale en fysieke gezondheid van de patiënt.
Voldoende rust is een voorwaarde voor een positief genezingsproces. Vooral symptomen zoals bloedarmoede dragen bij aan toenemende vermoeidheid, waardoor de getroffenen in hun dagelijks leven aanzienlijk worden beperkt. Het is hier belangrijk om passende maatregelen te nemen om de fysieke activiteit te verhogen. Idealiter worden actieve fasen afgewisseld met fasen van rust en ontspanning.
De behandelend arts kan het beste gedetailleerd aangeven welke maatregelen moeten worden genomen. Ze kunnen de getroffen persoon ook doorverwijzen naar een gespecialiseerde kliniek voor genetische ziekten. Uitgebreid advies over de risico's voor het kind is vooral belangrijk voor aanstaande ouders die aan de ziekte van Tarui lijden.
.jpg)
.jpg)
