Cilastatine

Cilastatine is een medicijn dat samen met het antibioticum imipenem wordt toegediend en naar verluidt het snelle metabolisme van het imipenem vertraagt. Cilastatine is een van de proteaseremmers. Het remt het nierenzym dehydropeptidase-I, dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van imipeneem.

Wat is cilastatine?

Cilastatine (chemische molecuulformule: C16H26N2O5S) is een wit tot lichtgeel amorf poeder (cilastatinenatrium). In de farmacie wordt het gebruikt als proteaseremmer, d.w.z. het remt de peptidasen (voorheen proteasen genoemd) en voorkomt zo de afbraak van eiwitten.

Cilastatine remt het enzym dehydropeptidase-I. De remming is competitief en omkeerbaar, d.w.z. Cilastatine concurreert met dehydropeptidase-I voor de bezetting van dezelfde receptoren. Nadat de cilastatine is stopgezet, wordt de remming opgeheven omdat het enzym de receptoren opnieuw kan innemen.

Farmacologische werking

Cilastatine wordt gebruikt als een poeder voor oplossing voor infusie. Hieruit kan worden afgeleid dat de toediening altijd intraveneus plaatsvindt. Met betrekking tot de farmacokinetiek kan worden gezegd dat de plasmahalfwaardetijd van het geneesmiddel gemiddeld een uur is.

Cilastatine wordt gegeven in de vorm van het zout, cilastatinenatrium. Het werkingsmechanisme van cilastatine is de remming van dehydropeptidase-I, een nierenzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van imipeneem.

Bij gelijktijdige toediening is er een competitieve remming, d.w.z. het cilastatine neemt dezelfde receptoren in als het nierenzym en 'vecht' ermee om de receptoren te bezetten. De activiteit van dehydropeptidase-I wordt geremd of voorkomen dat deze actief is. Dit is het gewenste effect van de medicinale stof, aangezien dit proces het metabolisme van het imipeneem vertraagt.

Het vertraagde metabolisme resulteert in hogere concentraties en een langere werkingsduur van het imipenem. Het imipenem wordt in de nier gehydrolyseerd, dat wil zeggen dat het wordt afgebroken door de toevoeging van een watermolecuul. Dit metabolisme van imipeneme, dat wordt vertraagd door cilastatine, resulteert in inactieve nefrotoxische metabolieten. Dierproeven hebben aangetoond dat cilastatine de nefrotoxiciteit kan verminderen.

Medische toepassing en gebruik

Cilastatine wordt gebruikt in een vaste combinatie met imipenem, een antibioticum uit de groep van ß-lactam-antibiotica. Zijn taak is om te voorkomen dat het imipenem snel wordt gemetaboliseerd. Dit is nodig om een ​​voldoende hoge concentratie van het antibioticum te verkrijgen voor het gewenste therapeutische effect.

Bovendien toonden dierexperimenten een vermindering van het nefrotoxische effect van imipenem aan wanneer het in combinatie met cilastatine werd gebruikt. Cilastatine zelf heeft geen antibacteriële werking. Het heeft geen invloed op het antibacteriële effect van het imipenem, het voorkomt alleen het snelle metabolisme van het imipenem, dat de concentratie in het plasma verhoogt. Chemisch gezien is cilastatine een derivaat van het natuurlijke aminozuur (R) -cysteïne.

Imipenem, het antibioticum dat samen met cilastatine wordt toegediend, heeft een bacteriedodend effect door de celwandsynthese van de bacteriën te remmen. Er is een stabiliteit ten opzichte van bacteriële bètalactamasen. Imipenem is een breedspectrumantibioticum dat aërobe en anaërobe, grampositieve en gramnegatieve bacteriën detecteert.

Het wordt gebruikt als reserve-antibioticum voor de behandeling van levensbedreigende bacteriële infecties. Gemengde infecties behoren ook tot de indicaties voor imipenem. Bovenstaande indicaties resulteren in een strikte indicatie voor het gebruik van de combinatie imipenem / cilastatine. Om deze reden wordt imipenem altijd in combinatie met cilastatine gegeven.

Risico's en bijwerkingen

De bijwerkingen en risico's die door cilastatine kunnen worden veroorzaakt, zijn onder meer overgevoeligheid met plaatselijke verharding van het weefsel en pijn; allergische reacties zoals plaatselijke huidirritatie, roodheid van de huid, huiduitslag, jeuk, urticaria (netelroos); Veranderingen in het aantal bloedcellen zoals trombocytose of eosinofilie en tijdelijke leverdisfunctie.

De contra-indicaties van cilastatine of de combinatie van cilastatine met imipenem zijn onder meer overgevoeligheid voor cilastatine, overgevoeligheid voor imipenem of andere bètalactamase-antibiotica en nierstoornissen bij kinderen. Bovendien mag het medicijn niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding. Gebruik bij kleine kinderen is ook gecontra-indiceerd.