Lesch-Nyhan-syndroom

De Lesch-Nyhan-syndroom is een zeldzame erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een defect gen op het X-chromosoom. De symptomen komen in verschillende vormen voor en beïnvloeden zowel het lichaam als de psyche. Het Lesch-Nyhan-syndroom is ongeneeslijk, alleen de symptomen kunnen worden verlicht.

Wat is het Lesch-Nyhan-syndroom?

De oorzaak daarvan Lesch-Nyhan-syndroom is een genetisch defect dat op een x-gebonden recessieve manier wordt overgeërfd. Dit betekent dat het gemuteerde gen zich op het X-chromosoom bevindt, een van de twee geslachtschromosomen.
© Giovanni Cancemi - stock.adobe.com

De Lesch-Nyhan-syndroom is een zeldzame erfelijke ziekte die door een genetisch defect leidt tot een stofwisselingsziekte. Het gemodificeerde gen veroorzaakt een tekort aan het enzym HGPRT, dat nodig is voor het purinemetabolisme.

De aandoening zorgt ervoor dat het urinezuur in het lichaam stijgt en het urinezuurgehalte in het bloed stijgt (hyperurikemie). Jicht ontwikkelt zich met afzettingen van urinezuurkristallen in pezen, gewrichten, huid en kraakbeen. De afzettingen vormen zich ook in het centrale zenuwstelsel en veroorzaken daar verstoringen.

Het Lesch-Nyhan-syndroom komt slechts zeer zelden voor, in Duitsland worden slechts ongeveer 30-40 mensen getroffen. Gewoonlijk krijgen alleen mannen de ziekte. Vrouwen zijn meestal alleen drager van het defecte gen en geven het door aan hun nakomelingen. Vrouwen zouden pas ziek worden als het veranderde gen twee keer aanwezig is, dus in een homozygote toestand. Het Lesch-Nyhan-syndroom wordt ook hyperurikemie-syndroom of primaire jicht bij kinderen genoemd.

oorzaken

De oorzaak daarvan Lesch-Nyhan-syndroom is een genetisch defect dat op een x-gebonden recessieve manier wordt overgeërfd. Dit betekent dat het gemuteerde gen zich op het X-chromosoom bevindt, een van de twee geslachtschromosomen.

Recessief betekent dat iemand die slechts één defect gen heeft geërfd, gezond blijft als het andere gen van de tweede ouder intact is. Dit verklaart ook waarom het Lesch-Nyhan-syndroom vooral mannen treft. Vrouwen hebben de geslachtschromosomen XX, terwijl mannen XY hebben, d.w.z. slechts één X. Als vrouwtjes een zieke X erven van een van hun ouders, hebben ze nog steeds de gezonde X, die alle functies volledig kan vervullen.

Als mannen een zieke X krijgen, breekt de ziekte uit omdat er geen gezonde X meer beschikbaar is. Het Lesch-Nyhan-syndroom zou zich alleen bij vrouwen ontwikkelen als ze een ziek X-chromosoom van beide ouders zouden erven, wat uiterst zeldzaam is.

Symptomen, kwalen en tekenen

Hoewel het Lesch-Nyhan-syndroom een ​​aangeboren ziekte is, treden de symptomen pas zes tot acht weken na de geboorte op. Eerder duiden geelachtige urineresten in de luiers van de getroffen pasgeborenen op een ernstige ziekte. Het eerste duidelijke teken van het Lesch-Nyhan-syndroom is een drang om te braken.

De getroffen baby's braken meerdere keren per dag, wat vaak resulteert in deficiëntieverschijnselen en uitdroging. Na tien maanden treden verdere symptomen op: merkbare beenveranderingen, verminderde bewegingsdrang en ontwikkelingsachterstanden. De ouders merken ook dat het kind niet kan lopen en geen natuurlijke bewegingen maakt.

De mildste vorm van de ziekte verhoogt ook de urinezuurspiegel, wat op latere leeftijd tot jicht kan leiden. In het verdere verloop kunnen zich ook urineweginfecties en nierstenen vormen. De meer ernstige vorm is te herkennen aan de genoemde malposities. De tweede meest ernstige vorm kan worden opgemerkt door het kenmerkende zelfbeschadigende gedrag van kinderen.

Mensen bijten en krabben op hun lippen en vingers, wat bloedingen, ontstekingen en ander ongemak kan veroorzaken. In de meest ernstige vorm treedt zelfverminking op, gecombineerd met ernstige mentale beperkingen. Getroffen kinderen zijn agressief, bijten elkaar constant en vallen vaak ook ouders en verzorgers aan.

Diagnose en verloop

De symptomen van Lesch-Nyhan-syndroom zijn niet direct na de geboorte aanwezig, maar ontstaan ​​in de eerste levensweken. Vanaf de zesde tot achtste week wordt braken merkbaar en blijft er urinerest achter in de luier, wat wordt veroorzaakt door de verhoogde uitscheiding van urinezuur.

Typische symptomen van het Lesch-Nyhan-syndroom verschijnen in de volgende maanden. De kinderen bewegen weinig en ze lopen achter in hun ontwikkeling, zowel fysiek als mentaal. Ze leren niet zitten of lopen, en ze kunnen hun bewegingen niet goed coördineren. Je leert vertraagd spreken en kunt je maar kort concentreren. Het meest opvallende symptoom is echter de oncontroleerbare dwang om te bijten en daardoor zichzelf te verwonden of zelfs te verminken.

Dit gedrag komt echter alleen voor bij ernstige vormen van de ziekte. In de mildere vorm van het Lesch-Nyhan-syndroom neemt alleen het urinezuur toe, wat in de loop van de jaren tot jicht leidt. De diagnose wordt allereerst gesteld op basis van de symptomen en een meting van de urinezuurspiegel in het bloed. Een genetische test biedt de ultieme zekerheid of het Lesch-Nyhan-syndroom aanwezig is.

Complicaties

Als gevolg van het Lesch-Nyhan-syndroom hebben de getroffenen zowel mentale als fysieke klachten en beperkingen. In de regel wordt de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verminderd en beperkt door dit syndroom. Dit leidt tot braken en een verminderde bewegingsdrang. Bovendien lijden de getroffenen aan een ongebruikelijke positie van de benen, wat vooral op jonge leeftijd kan leiden tot pesten of plagen.

Verder komen psychische stoornissen voor, waardoor met name kinderen last hebben van onderontwikkeling en op volwassen leeftijd te maken hebben met klachten. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten dan in hun dagelijks leven op de hulp van andere mensen vertrouwen en veel dingen niet alleen kunnen doen. Bovendien kan er ook zelfverminking optreden, wat kan leiden tot psychische klachten of depressie, vooral bij familieleden en ouders.

De patiënten lijken ook vaak agressief of prikkelbaar, wat kan leiden tot sociale beperkingen. Het Lesch-Nyhan-syndroom wordt behandeld door middel van verschillende therapieën en door het gebruik van medicatie. Een positief verloop van de ziekte kan echter niet in alle gevallen worden gegarandeerd. Patiënten kunnen dan hun hele leven afhankelijk zijn van behandeling.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als het kind tekenen van het Lesch-Nyhan-syndroom vertoont, dient u onmiddellijk medisch advies in te winnen. De kinderarts moet worden geïnformeerd als het kind één tot twee maanden na de geboorte vaak moet braken en in het algemeen aan toenemende malaise lijdt. Als er verdere symptomen en klachten merkbaar worden, zoals een merkbare positie van de benen of een verminderde bewegingsdrang, moet een arts worden geraadpleegd. Het Lesch-Nyhan-syndroom is een ernstige erfelijke ziekte die, indien onbehandeld, tot ernstige complicaties kan leiden.

Ondanks vroege therapie kampen de getroffen kinderen met ernstige bewegingsbeperkingen en gedragsstoornissen. Daarom is na de behandeling nauw contact met de huisarts en een fysiotherapeut noodzakelijk. Bovendien hebben de zieken vaak psychologische zorg nodig. Eventuele afwijkingen in het gedrag van de getroffenen moeten zorgvuldig worden verwerkt en verminderd als onderdeel van gedragstherapie. Afhankelijk van de klachten kunt u ook naar een uroloog, gynaecoloog, gastro-enteroloog of nefroloog. De ambulancedienst is het juiste aanspreekpunt voor aanvallen en andere medische noodgevallen.

Behandeling en therapie

De therapie van de Lesch-Nyhan-syndroom richt zich primair op de symptomen, aangezien de oorzaak van de ziekte, het genetisch defect, niet te behandelen is. Er worden medicijnen toegediend die de urinewegen verlagen en de voeding bevat weinig purine.

Bovendien moet voor een hoge vloeistofopname worden gezorgd. Deze maatregelen zijn bedoeld om urinezuurafzettingen in het lichaam en de daarmee samenhangende stoornissen te voorkomen of in ieder geval te verminderen. De urinezuurspiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd. Daarnaast moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen met betrekking tot zelfbeschadiging. Kalmerende medicijnen zoals diazepam (bijv.valium) maar ook neuroleptica zoals haloperidol zijn al met succes gebruikt bij het Lesch-Nyhan-syndroom.

Slaappillen worden soms 's nachts gegeven om patiënten te helpen een redelijk rustige nacht te hebben. De therapeutische maatregelen zijn echter afhankelijk van hoe ernstig de ernst van het Lesch-Nyhan-syndroom is.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Medicijnen om de zenuwen te kalmeren en te versterken

Outlook & prognose

Het Lesch-Nyhan-syndroom heeft een ongunstige prognose. Er is een aanleg in de menselijke genetica die leidt tot een verstoring van het metabolisme. De huidige juridische situatie laat geen interventie toe om het genetisch materiaal van de mens te veranderen. Daarom kan de oorzaak van de gezondheidsstoornis niet worden weggenomen.

Symptomen en onregelmatigheden treden op in de eerste levensweken. In het gehele ontwikkelings- en groeiproces van de zieke zijn er verschillende beperkingen of vertragingen. De cognitieve prestaties worden verminderd en er treden gedragsstoornissen op. Indien onbehandeld, tasten de symptomen van de ziekte de kwaliteit van leven ernstig aan. Er is een mogelijkheid van zelfbeschadiging, evenals een verhoogd risico om andere mensen te verwonden.

Medische behandeling is daarom essentieel om het beloop van de ziekte te verbeteren. Er is een langdurige therapie en de toediening van medicijnen. Direct na het stoppen met de medicatie keren de symptomen binnen korte tijd terug. Hoewel de ziekte niet kan worden genezen, kunnen de symptomatische afwijkingen tijdens de therapie goed worden gecontroleerd en gecontroleerd.

Ondanks alle inspanningen wordt de symptoomvrijheid niet bereikt. Naast stofwisselingsstoornissen leidt de erfelijke ziekte ook tot onherstelbare ontwikkelingsstoornissen. Als therapieën en gerichte oefeningen in een vroeg stadium met de patiënt worden uitgevoerd, kan een algehele verbetering van de kwaliteit van leven worden waargenomen.

preventie

Een preventie daartegen Lesch-Nyhan-syndroom is niet mogelijk omdat het een erfelijke ziekte is die wordt veroorzaakt door een defect gen. Als bekend is dat een zwangere vrouw het defecte gen heeft en als de diagnose van het Lesch-Nyhan-syndroom wordt gesteld tijdens prenatale onderzoeken (vóór de geboorte), kan de zwangerschap worden beëindigd.

Nazorg

Voor veel erfelijke ziekten is nazorg erg moeilijk, zelfs voor het Lesch-Nyhan-syndroom. Genetische defecten of mutaties kunnen zulke ernstige gevolgen hebben dat medische professionals slechts enkele ervan kunnen verzachten, corrigeren of behandelen. In veel gevallen veroorzaken erfelijke ziekten ernstige handicaps. De getroffenen moeten hiermee hun leven lang worstelen.

Wat in de nazorg kan worden gedaan, bestaat vaak alleen uit fysiotherapeutische of psychotherapeutische maatregelen. Een succesvolle behandeling kan echter worden bereikt voor een hele reeks langzaam voortschrijdende erfelijke ziekten.Bij het Lesch-Nyhan-syndroom gaat nazorg hand in hand met het type behandeling dat bedoeld is om de stofwisselingsstoornis onder controle te krijgen. Als gevolg hiervan is medicatie bedoeld om het urinezuurniveau op een gematigd niveau te brengen. Ook het soort dieet, dat kan neerkomen op een bepaald dieet, speelt een grote rol.

Algemene uitspraken over de vorm van nazorg zijn alleen toegestaan ​​voor zover het leven van de patiënt zoveel mogelijk wordt vergemakkelijkt. Erfelijke ziekten kunnen symptomen veroorzaken die gedurende het hele leven toenemen of constant blijven. Ze kunnen de kwaliteit van leven en levensduur aanzienlijk verminderen. Bij veel erfelijke ziekten bieden operaties niet veel verlichting. Postoperatieve follow-up kan nodig zijn.

Sommige symptomen of aandoeningen van erfelijke ziekten kunnen vandaag met succes worden behandeld. Psychotherapeutische zorg is nuttig bij erfelijke ziekten waarbij de kenmerken van de ziekte leiden tot depressie, minderwaardigheidsgevoelens of andere psychische stoornissen.

U kunt dat zelf doen

Bij het Lesch-Nyhan-syndroom is de behandeling gericht op het verlagen van de verhoogde urinezuurspiegels in het bloed. Dit wordt bereikt door medicatie met het actieve ingrediënt allopurinol, vergezeld van een verandering in levensstijl.

De arts zal de patiënt bij aanvang van de therapie een dieet voorstellen of hem doorverwijzen naar een voedingsdeskundige. Samen met een specialist kan een voedingsplan worden opgesteld, dat idealiter bestaat uit een purinarm dieet en regelmatige hydratatie. Regelmatige lichaamsbeweging en het vermijden van stress kunnen belangrijke factoren zijn bij het verbeteren van de levensstijl en het permanent verlagen van de urinezuurconcentratie in het bloed.

Als kinderen worden getroffen, moeten de ouders verdere maatregelen nemen om het zelfbeschadigend gedrag te voorkomen. Het kan bijvoorbeeld nodig zijn om het kind vast te binden of een helm op te zetten als hoofdbescherming. In ernstige gevallen moeten de snijtanden worden verwijderd om de typische zelfverminking te voorkomen. Veel patiënten hebben ook intensieve psychotherapeutische zorg nodig. Gezinstherapie kan nuttig zijn omdat de ziekte meestal ook voor ouders een zware last is. De therapeut kan vaak contact leggen met andere getroffen ouders.