Okihiro-syndroom

De Okihiro-syndroom is een complex van misvormingen die voornamelijk de bovenste extremiteiten treffen. Deze misvormingen houden verband met een zogenaamde Duane-anomalie, die de patiënt niet naar buiten kan zien. De behandeling is puur symptomatisch en bestaat meestal uit chirurgische correcties van de individuele symptomen.

Wat is het Okihiro-syndroom?

Misvormingssyndromen zijn aangeboren ziekten die zich manifesteren als een complex van misvormingen van verschillende delen van het lichaam. De Okihiro-syndroom is zo'n misvormingssyndroom. In de Engelssprekende wereld wordt het complex van misvormingen genoemd Duane Radial Ray Syndrome aangewezen.

Symptomen van het syndroom hebben voornamelijk betrekking op de bovenste ledematen en worden kenmerkend geassocieerd met een Duane-afwijking van de ogen. De exacte prevalentie van het syndroom is onbekend. Er wordt echter geschat dat het een vrij zeldzame ziekte is met een geschatte prevalentie van maximaal één getroffen persoon op 100.000 mensen.

De misvormingen manifesteren zich direct na de geboorte en hebben een erfelijke basis. De overerving komt overeen met de autosomaal dominante overerving. Overerving kon niet in alle gevallen worden achterhaald. Ondanks de algemene erfelijkheid is het symptoomcomplex vermoedelijk gebaseerd op een genetische nieuwe mutatie als oorzaak in veel gevallen.

oorzaken

Het Okihiro-syndroom wordt veroorzaakt door genetische mutaties in het SALL4-gen op chromosoom 20 in het gen locis q13.13 tot 13.2. De thalidomide thalidomide-embryopathie is te wijten aan genetische defecten in hetzelfde gen. In de meeste gevallen komen de genetische defecten bij het Okihiro-syndroom overeen met een nieuwe mutatie van het gen, maar ze kunnen ook in families voorkomen.

Het SALL4-gen codeert voor een transcriptiefactor met dezelfde naam, die instructies bevat voor de biosynthese van eiwitten. Transcriptiefactoren binden bepaalde delen van het DNA en houden de functie en activiteit van de overeenkomstige genen onder controle. Mutaties in het SALL4-gen voorkomen dat één kopie van de genen in elke lichaamscel de eiwitten biosynthetiseert.

Hoe dit verband precies met de individuele symptomen van het Okihiro-syndroom causaal verband houdt, is tot dusverre onduidelijk. De invloed van externe factoren op de causale mutatie van het gen is nog niet opgehelderd.

Symptomen, kwalen en tekenen

Patiënten met het Okihiro-syndroom lijden aan een complex van klinische symptomen, waarvan de meeste zich manifesteren als misvormingen van de bovenste ledematen. Deze misvormingen worden vaak verward met die van het Holt-Oram-syndroom. De meervoudige misvormingen bij het Okihiro-syndroom zijn geassocieerd met een zogenaamde Duane-anomalie.

Dit is een speciaal soort strabismus-symptomen. Patiënten kunnen niet naar buiten kijken. Misvormingen van ledematen bij het syndroom hebben voornamelijk invloed op de duimen. Een mogelijke manifestatie is bijvoorbeeld de drievoudige structuur van de duim, maar ook onderontwikkelde duimen zijn denkbaar.

In tegenstelling tot het Holt-Oram-syndroom kunnen de duimen bij het Okihiro-syndroom ook een overvorm hebben en dus overeenkomen met een pre-axiale polydactylie. Meestal zijn de misvormingen van de duim van de patiënten geassocieerd met die van de radius. De bovenste ledematen worden in veel gevallen ingekort. In sommige gevallen strekt deze verkorting zich uit tot phocomelia.

Naast deze misvormingen zijn er vaak niermisvormingen of ongebruikelijke posities van dit orgaan. Gehoorstoornissen en oorafwijkingen komen voor bij ongeveer een vijfde van de patiënten. Misvormingen van de voeten komen ook voor. Hartafwijkingen hebben meestal invloed op het atriale septum of komen overeen met een ventriculair septumdefect. Groeihormonale deficiëntie, kleine gestalte en anale atresie werden minder vaak waargenomen bij de patiënt.

Diagnose en ziekteverloop

De arts vermoedt eerst het Okihiro-syndroom door middel van visuele diagnose vanwege de karakteristieke misvormingen van de bovenste ledematen. Beeldvorming van de nieren en het hart kan het vermoeden verder versterken. Syndromen zoals thalidomide (thalidomide) embryopathie, Holt-Oram-syndroom en Townes-Brocks-syndroom kunnen worden uitgesloten van de differentiële diagnose.

Bovendien moet in een differentiële diagnose het Okihiro-syndroom worden onderscheiden van het trombocytopenie-afwezige-radius-syndroom. Bij sommige van de genoemde syndromen is deze differentiatie alleen mogelijk via een enkel symptoom. De levensverwachting van patiënten met het Okihiro-syndroom wordt niet langer verlaagd. De ernst van de organische misvormingen bepaalt de prognose in elk individueel geval.

Complicaties

Vanwege het Okihiro-syndroom lijden patiënten aan verschillende misvormingen en misvormingen. Deze beperken het dagelijks leven en de kwaliteit van leven van de getroffenen aanzienlijk, zodat ook psychische stoornissen of depressies kunnen optreden. Het kan leiden tot plagen of pesten, vooral onder kinderen en jongeren. De misvormingen van het Okihiro-syndroom treffen voornamelijk de ledematen en kunnen leiden tot ernstige bewegingsbeperkingen.

Ook de vingers worden aangetast, waardoor de kinderen beperkt worden in hun ontwikkeling.Bovendien hebben patiënten door het syndroom last van misvormingen van de oren en dus ook verschillende gehoorproblemen. Bij dit syndroom kan ook een korte gestalte of in het algemeen vertraagde ontwikkeling optreden.

De kinderen zijn daarom vaak afhankelijk van de hulp van andere mensen in hun leven. Zelfs op volwassen leeftijd kan het tot verschillende complicaties of klachten leiden. Een causale behandeling van het Okihiro-syndroom is niet mogelijk. De meeste misvormingen kunnen echter operatief worden gecorrigeerd. Er zijn meestal geen complicaties. Bovendien wordt de levensverwachting van de patiënt meestal niet verminderd door het syndroom.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het Okihiro-syndroom wordt meestal onmiddellijk na de geboorte van het kind gediagnosticeerd en vereist altijd medische behandeling. De verschillende misvormingen en visuele problemen moeten door de betreffende specialist worden onderzocht en behandeld. Hiervoor dienen ouders met hun huisarts of kinderarts te praten, die geschikte artsen kan aanbevelen. Tijdens de behandeling van het Okihiro-syndroom is ook nauw overleg met artsen noodzakelijk zodat op eventuele klachten en bijwerkingen snel kan worden gereageerd. Als het kind ernstige misvormingen van de ledematen heeft, moet ook een orthopedisch chirurg worden geraadpleegd. Regelmatige fysiotherapie is dan aangewezen.

Afhankelijk van de ernst van de ziekte zijn verdere fysiotherapeutische maatregelen nodig, bijvoorbeeld ter verbetering van de houding of motoriek. Kinderen die aan de symptomen lijden, hebben hun hele leven de hulp van een arts nodig. De nierfunctie moet bijvoorbeeld continu worden gecontroleerd.

In de loop van het leven kunnen er ook verdere klachten aan oren en ogen optreden, die in een vroeg stadium moeten worden gediagnosticeerd en behandeld. Iedereen die zelf wordt getroffen of gevallen van de ziekte in zijn familie heeft, moet vroegtijdig een screening laten uitvoeren als ze zwanger zijn. Op deze manier kan worden vastgesteld of het nageslacht ook lijdt aan het Okihiro-syndroom.

Behandeling en therapie

Een causale therapie is momenteel niet beschikbaar voor mensen met het Okihiro-syndroom. Om deze reden werd het syndroom tot dusverre als een ongeneeslijke ziekte beschouwd. Gentherapiebenaderingen zouden de enige denkbare optie zijn voor causale behandeling, omdat ze de genetische oorzaak kunnen wegnemen. Deze benaderingen bevinden zich echter nog niet in de klinische fase. Daarom moet het Okihiro-syndroom puur symptomatisch worden behandeld.

De therapie hangt af van de symptomen en hun ernst in het individuele geval. Bij therapie ligt de primaire focus in eerste instantie op het corrigeren van de hartafwijking. Deze correctie is invasief. Omdat het meestal een milde hartafwijking is, zijn er tal van standaardcorrectieprocedures beschikbaar. De nierfunctie van de patiënt moet regelmatig worden gecontroleerd.

Als er door de verkeerde uitlijning een functiestoornis van de nieren optreedt, kan dit syndroom ook worden geëlimineerd door middel van een chirurgische ingreep door de nieren opnieuw te positioneren. Vormgebonden stoornissen van de nieren kunnen alleen worden verholpen door een transplantatie. Naast de organische misvormingen worden ook misvormingen van de extremiteiten operatief behandeld.

Bovendien wordt meestal een scheeloperatie uitgevoerd om de Duane-anomalie op te lossen. Als uit een gehoortest blijkt dat de gehoorwaarneming verminderd is, kan een aanpassing met implantaten deze symptomen verbeteren. Extreem milde vormen van het Okihiro-syndroom vereisen mogelijk geen invasieve interventies.

Outlook & prognose

Zelfs als er verschillende misvormingen kunnen optreden bij het genetisch veroorzaakte Okihiro-syndroom, is de prognose voor de getroffenen over het algemeen goed. Veel van de misvormingen die door spontane mutaties worden veroorzaakt, kunnen operatief of therapeutisch worden gecorrigeerd. De levensverwachting van mensen met het Okihiro-syndroom is gemiddeld net zo hoog als die van alle andere mensen.

Wat echter nodig is, is een uitgebreide diagnose. Hierbij moet rekening worden gehouden met de mogelijke congruentie van symptomen bij vergelijkbare ziekten. Een verkeerde diagnose kan de prognose verslechteren. Als er gehoorproblemen optreden als gevolg van het Okihiro-syndroom, moeten deze in een vroeg stadium worden herkend. Hartafwijkingen of samengeknepen ogen kunnen meestal operatief worden gecorrigeerd. Iets soortgelijks is ook het geval als de mutatie heeft geleid tot misvormingen aan de vingers of ledematen.

Omdat individuele misvormingen in verschillende mate van ernst aanwezig kunnen zijn, worden de opties voor chirurgische correctie hierdoor beïnvloed. Soms zijn er permanente bewegingsbeperkingen, kleine gestalte of ontbrekende vingers. Dergelijke schade kan ondanks moderne medische opties niet worden hersteld. De getroffenen hebben vaak levenslange ondersteuning nodig.

Een ander probleem is dat pesten op school kan voorkomen door het andere uiterlijk van de betrokken kinderen. In dergelijke gevallen treden af ​​en toe een psychische aandoening, minderwaardigheidsgevoelens of depressie op. Hoe beter de resultaten van symptomatische behandeling en chirurgische maatregelen, hoe positiever de prognose voor de getroffenen.

preventie

Externe factoren die de ontwikkeling van het Okihiro-syndroom beïnvloeden, zijn nog niet bekend. Hierdoor is het syndroom moeilijk te voorkomen. De enige preventieve maatregel tot dusver was genetische counseling.

Nazorg

In de meeste gevallen hebben mensen met het Okihiro-syndroom zeer weinig of geen speciale vervolgmaatregelen beschikbaar. Aangezien dit een genetisch bepaalde ziekte is, zou de getroffen persoon idealiter de behandeling zeer vroeg moeten starten om te voorkomen dat de symptomen verergeren of andere complicaties.

Als u kinderen wilt hebben, kunnen genetische tests en counseling nuttig zijn om te voorkomen dat het syndroom terugkeert. Zelfgenezing kan in de regel niet plaatsvinden. De meeste getroffenen zijn afhankelijk van regelmatige controles door een arts. Met name de inwendige organen moeten regelmatig worden gecontroleerd, omdat met name het hart en de nieren negatief kunnen worden beïnvloed door het Okihiro-syndroom.

Hoortoestellen kunnen ook worden gebruikt bij gehoorproblemen. Kinderen met het Okihiro-syndroom hebben speciale ondersteuning nodig in hun leven om zo goed mogelijk met hun dagelijkse leven om te gaan. Hier zijn vaak liefdevolle gesprekken nodig om psychische stoornissen of depressies te voorkomen. Deze ziekte kan de levensverwachting van de getroffen persoon verminderen, hoewel een algemene voorspelling van het verdere beloop meestal niet mogelijk is.

U kunt dat zelf doen

Bij het Okihiro-syndroom richt de behandeling zich op het operatief behandelen van de individuele misvormingen en het bieden van therapeutische ondersteuning aan de getroffenen. De zieke kan bijdragen aan een spoedig herstel door na de chirurgische ingrepen een goede persoonlijke hygiëne in acht te nemen en de instructies van de arts inzake lichamelijke activiteit en dieetmaatregelen op te volgen.

Over het algemeen wordt een eiwitrijke voeding met voldoende vitamines en mineralen aanbevolen, omdat deze stoffen de wondgenezing bevorderen en zo voor een snelle genezing zorgen. Cafeïne, alcohol en gekruid voedsel moeten de eerste dagen tot weken na de procedure worden vermeden. Mensen die al meerdere operatief behandelde misvormingen hebben gehad, hebben meestal veel last van de zichtbare littekens. Een gesprek met een psycholoog helpt om de gevolgen van de ziekte te verwerken en het ontstaan ​​van ernstige emotionele klachten te voorkomen.

Op latere leeftijd kan het nuttig zijn om erfelijkheidsadvies te zoeken. Met name aanstaande ouders dienen zich in een vroeg stadium te informeren over de risico's voor het kind en eventueel een erfelijkheidsonderzoek te laten doen, zodat de nodige voorbereidingen getroffen kunnen worden voordat het kind geboren wordt.