Ziekte van Niemann-Pick

Van de Ziekte van Niemann-Pick is ook zo Ziekte van Niemann-Pick bekend. De erfelijke ziekte is een van de lysosomale stapelingsziekten.

Wat is de ziekte van Niemann-Pick?

Als het risico van de ziekte bekend is, is prenatale diagnose mogelijk. Als de ziekte van Niemann-Pick wordt vermoed, worden witte bloedcellen uit het beenmerg gehaald.
© ktsdesign - stock.adobe.com

Van de Ziekte van Niemann-Pick is een ziekte uit de groep van sfingolipidosen. Dit zijn stofwisselingsziekten die zich vooral manifesteren in het centrale zenuwstelsel. Binnen de sfingolipidosen behoort de ziekte tot de lysosomale stapelingsziekten. Deze worden gekenmerkt door storingen in de lysosomen.

In Engelssprekende landen is de term Lysosomale stapelingsziekten (LSD's) worden gebruikt. Bij de ziekte van Niemann-Pick wordt sfingomyeline afgezet in de lever, het beenmerg, de milt en de hersenen. De ziekte is vernoemd naar de ontdekkers Albert Niemann en Ludwig Pick. Het werd voor het eerst beschreven in 1914. De ziekte van Niemann-Pick komt vrij zelden voor.

Ongeveer één pasgeborene op de 8000 geboorten zal een lysosomale stapelingsziekte ontwikkelen. Maar dat omvat niet alleen dat Ziekte van Niemann-Pick, maar ook ziekten zoals het Hunter-syndroom of het Sanfilippo-syndroom.

oorzaken

De ziekte van Niemann-Pick wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Bij autosomaal recessieve overerving bevindt het defecte allel zich op een homoloog chromosoom of een autosoom. Alleen homozygote dragers van de eigenschap worden ziek. Dit betekent dat het genetisch materiaal van een cel twee identieke kopieën van het defecte gen op beide chromosomen moet hebben om de ziekte te laten uitbreken.

Het Niemann-Pick-syndroom is gebaseerd op een genetisch enzymdefect. Het enzym sfingomyelinase wordt aangetast. Het sfingomyelinase is verantwoordelijk voor de splitsing van sfingomyeline. Het enzymdefect leidt tot een verhoogde opslag van sfingomyelines in de lysosomen van de milt, het beenmerg, de hersenen en de lever. Lysosomen zijn celorganellen die spijsverteringsenzymen bevatten.

Ze verteren vreemd materiaal zoals ziekteverwekkers of celresten. Ze spelen ook een belangrijke rol bij geprogrammeerde celdood (apoptose). In dierexperimenten kon worden aangetoond dat de expressie van de myeline-genregulerende factor (MRF) significant wordt verminderd door de mutatie in het NPC-1-gen. Het eiwit MRF is een zogenaamde transcriptiefactor. Bij gencodering speelt het een rol bij de vorming en bescherming van myeline-omhulsels.

Myeline-omhulsels bedekken de zenuwvezels en zorgen ervoor dat prikkels snel worden doorgegeven. Vermoedelijk zijn de neurologische gebreken die optreden bij de ziekte van Niemann-Pick gebaseerd op een onjuiste differentiatie van oligodendrocyten. Deze cellen behoren tot de gliacellen. Hun celprocessen bedekken de celprocessen van de zenuwvezels als myeline-omhulsels. De gebrekkige differentiatie van de oligodendrocyten leidt dus tot een gebrek aan of onvoldoende myelinisatie.

In het geval van de ziekte van Niemann-Pick type C is ook de cholesterolstofwisseling verstoord. Naast de sfingomyelines hopen zich hier ook cholesterol en andere stofwisselingsproducten op in de lichaamscellen.

Symptomen, kwalen en tekenen

De ziekte van Niemann-Pick kan worden onderverdeeld in drie vormen:

• Type IA is ook bekend als de acute infantiele neuropathische vorm. De ziekte begint op de leeftijd van drie maanden en manifesteert zich als slechte drink- en ontwikkelingsstoornissen van individuele weefsels en organen.

Het belangrijkste symptoom is zwelling van de lever (hepatomegalie). Dit kan ook voorkomen in combinatie met een zwelling van de milt (splenomegalie). Daarnaast zijn de lymfeklieren voelbaar en treedt er bruine verkleuring van de huid op. Neurologische afbraak begint in het tweede levensjaar. Getroffen jonge kinderen worden doof, blind en verliezen het sociale contact.

De prognose is slecht, wat betekent dat alle kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type IA binnen twee jaar zullen overlijden. Deze vorm is de meest voorkomende variant van de ziekte.

• TYPE IS staat ook bekend als de chronische viscerale vorm. Het is een mild beloop met zwelling van de lever en longinfiltraten. Er is geen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. De levensverwachting van patiënten is slechts licht beperkt.

• Bij type C van de ziekte van Niemann-Pick treedt neonatale geelzucht op. De huid en sclera van de getroffen pasgeborenen zijn geel gekleurd door afzettingen van de kleurstof bilirubine. Supranucleaire verlamming is ook typerend voor deze variant van de ziekte. Dit leidt tot progressieve verlamming van de oogspieren met dubbelzien of evenwichtsstoornissen.

Cerebellaire ataxie met verminderde bewegingscoördinatie kan ook worden waargenomen. In de loop van de ziekte ontwikkelen patiënten vaak slikstoornissen. Dit kan aspiratiepneumonie veroorzaken. Het begin van de ziekte bij type C is zeer variabel. De eerste symptomen kunnen optreden bij zuigelingen, kinderen of zelfs in de adolescentie of volwassenheid.

Diagnose en ziekteverloop

Als het risico van de ziekte bekend is, is prenatale diagnose mogelijk. Als de ziekte van Niemann-Pick wordt vermoed, worden witte bloedcellen uit het beenmerg gehaald. Deze lijken gevacuoliseerd. Dit betekent dat de leukocyten gaatjes hebben. Er zijn ook vacuümschuimcellen.

Dit fenomeen staat bekend als "zeeblauwe histiocytose". Het gebrek aan activiteit van het enzym sfingomyelinase kan worden gedetecteerd in de culturen van leukocyten en fibroblasten. Elk tweede kind met de ziekte van Niemann-Pick vertoont een rode vlek tijdens een oogfundus.

Complicaties

Afhankelijk van het type gaat de ziekte van Niemann-Pick gepaard met een aantal complicaties. Met TYPE IS kunnen leverzwelling en longinfiltraten optreden, d.w.z. ophopingen van vreemde lichamen in de longen. De levensverwachting van de getroffenen is enigszins beperkt en de kwaliteit van leven wordt soms ernstig aangetast. Bij type C kunnen de eerste symptomen optreden in de kindertijd.

Dit kan leiden tot ernstige ontwikkelingsstoornissen, die vaak gepaard gaan met cerebellaire ataxie met stoornissen in de bewegingscoördinatie. In de loop van de ziekte treden soms slikstoornissen op, die leiden tot aspiratiepneumonie en andere complicaties. Getroffenen vertonen soms symptomen van kortademigheid, wat gepaard gaat met hoesten met sputum, verhoogde lichaamstemperatuur en een blauwe verkleuring van de huid en slijmvliezen.

Dergelijke cyanose is op zijn beurt beladen met ernstige complicaties. Bij TYPE IA is er sprake van vroege drankzwakte en ontwikkelingsstoornissen van organen en weefsels. De zwelling van de lever gaat meestal gepaard met een zwelling van de milt, die bij de getroffenen ernstige lichamelijke beperkingen veroorzaakt.

Infecties komen vaker voor, het maagdarmkanaal raakt ontstoken en de lichaamsfuncties gaan snel achteruit. De getroffen kleine kinderen worden meestal doof en blind binnen twee jaar voordat ze uiteindelijk overlijden aan de ernstige complicaties van de ziekte van Niemann-Pick.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De ziekte van Niemann-Pick is een erfelijke ziekte met een progressief verloop. Ouders die vinden dat hun kind terugkerende geelzucht en spierpijn heeft, moeten contact opnemen met de kinderarts. Als er motorische ontwikkelingsachterstanden of psychische gedragsstoornissen zijn, is het vermoeden van een ernstige ziekte die moet worden vastgesteld en behandeld, duidelijk.

Ouders of verzorgers dienen een gespecialiseerd centrum voor zeldzame stofwisselingsziekten te bezoeken. Kinderen met het Niemann-Pick-syndroom hebben doorlopende medische behandeling nodig vanwege toenemende lichamelijke en geestelijke problemen.

Ongewone symptomen of een plotselinge toename van typische symptomen moeten aan de verantwoordelijke arts worden gemeld. Hetzelfde geldt als het kind de voorgeschreven medicatie niet meer kan verdragen of andere afwijkingen vertoont van normaal gedrag. Routinematige behandelingen zoals het stoppen van medicatie en lichamelijk onderzoek kunnen door uw huisarts worden uitgevoerd.

De meeste mensen met de ziekte van Niemann-Pick moeten worden behandeld door specialisten in stofwisselingsziekten. De individuele symptomen worden behandeld door neurologen, orthopedisten en logopedisten. Daarnaast worden fysiotherapeuten en ergotherapeuten bij de behandeling betrokken. Ook bij psychische klachten zoals depressie of waanvoorstellingen kan een therapeut worden ingeschakeld. Vanwege het grote aantal mogelijke symptomen moet de ziekte van Niemann-Pick meestal worden behandeld door een team van artsen.

Therapie en behandeling

Een causale therapie is momenteel niet bekend. Er zijn echter aanwijzingen dat speciale cyclodextrines de symptomen van de ziekte kunnen verlichten. Cyclodextrines zijn cyclische oligosacchariden die vaak worden gebruikt als oplosmiddelen bij de productie van geneesmiddelen. De ziekte van Niemann-Pick type C wordt behandeld met miglustaat.

Miglustat is een geneesmiddel dat alleen in de Europese Unie is goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Niemann-Pick en voor de behandeling van de ziekte van Gaucher type 1. Het medicijn is een iminosuiker en een n-butylderivaat van moranoline.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen pijn

Outlook & prognose

De prognose voor de ziekte van Niemann-Pick is slecht. De ziekte is een genetisch defect. De huidige wetgeving verbiedt wetenschappers om de menselijke genetica te verstoren of te wijzigen. Hoewel de ziekte voor de geboorte kan worden vastgesteld, is genezing niet mogelijk op basis van wettelijke vereisten.

Tot op de dag van vandaag concentreren artsen en medische professionals zich op het ontwikkelen van adequate medische zorg nadat de persoon is geboren. De behandeling bestaat momenteel uit het starten van medicamenteuze behandeling om het metabolisme van de patiënt zo goed mogelijk te ondersteunen. Hierdoor zijn er al optimalisaties mogelijk in het ontwikkelingsproces van de patiënt, die bijdragen aan het verbeteren van de algehele situatie.

Zonder behandeling is de kwaliteit van leven van de getroffen persoon sterk verminderd. Bovendien kunnen levensbedreigende aandoeningen ontstaan, omdat de ziekte gepaard gaat met zwelling van inwendige organen en kortademigheid. Het risico op een noodsituatie is significant verhoogd zonder behandeling. Langdurige therapie is daarom geïndiceerd ongeacht de intensiteit van de individuele symptomen. De patiënten hebben dagelijkse zorg en ondersteuning nodig bij het omgaan met het dagelijkse leven. Afhankelijk van het type ziekte dat aanwezig is, kan de patiënt, als de ziekte slecht voortschrijdt, binnen de eerste levensjaren vroegtijdig overlijden.

preventie

De ziekte van Niemann-Pick wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Er is momenteel geen effectieve preventie.

Nazorg

In de meeste gevallen heeft de getroffen persoon slechts enkele en slechts beperkte vervolgmaatregelen voor de ziekte van Niemann-Pick. Om deze reden moet de patiënt bij de eerste tekenen en symptomen een arts raadplegen, zodat er geen andere complicaties of klachten zijn. Hoe eerder een arts wordt gecontacteerd, hoe beter het verloop van de ziekte, zodat een arts moet worden geraadpleegd zodra de eerste symptomen of tekenen verschijnen.

Als de patiënt kinderen wil krijgen, moeten genetische tests en counseling beslist worden uitgevoerd om herhaling van de ziekte van Niemann-Pick te voorkomen. De meeste patiënten zijn meestal afhankelijk van de inname van verschillende medicijnen.

De getroffen persoon moet altijd letten op de juiste dosering en ook op regelmatige inname om de symptomen permanent te verlichten. Bij onduidelijkheden of bij vragen dient altijd eerst een arts te worden geraadpleegd. Evenzo zijn veel van de patiënten in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp en ondersteuning van hun eigen familie. Bovenal kunnen depressies en andere psychische klachten worden verlicht.

U kunt dat zelf doen

De mogelijkheden van zelfhulp zijn uiterst beperkt bij de ziekte van Niemann-Pick. Met name type IA biedt onvoldoende mogelijkheden om de situatie te verbeteren. De levensverwachting van het zieke kind is ondanks alle inspanningen erg laag.

In het dagelijks leven moet de focus daarom liggen op het zo aangenaam mogelijk maken van de tijd samen. Genieten van vrije tijd is belangrijk om nabijheid, solidariteit en stabiliteit op te bouwen. De ziekte is een enorme uitdaging voor zowel patiënten als familieleden. Het opbouwen van mentale krachten is vooral belangrijk bij het omgaan met tegenslagen. Om deze reden is psychologische ondersteuning essentieel voor alle betrokkenen.

Voor velen is het ook een hulp als er de mogelijkheid is tot uitwisseling met andere getroffenen. Het kan daarom nuttig zijn om contact op te nemen met gevestigde zelfhulpgroepen. In gezamenlijke discussies vindt uitwisseling plaats op basis van wederzijds begrip. Communicatie kan helpen bij de verwerking. Het geeft ook tips om er goed mee om te gaan.

Mentale technieken en ontspanningsoefeningen bevorderen de vermindering van stressoren. Omdat er vaak situaties van overmatige stress en dus vegetatieve problemen optreden, kunnen de trainingseenheden helpen om stress te verminderen. Daardoor moet het omgaan met de algemene situatie worden verbeterd.