RAPADILINO-syndroom

De RAPADILINO-syndroom is een misvormingssyndroom met als belangrijkste symptomen een kleine gestalte en skeletmisvorming. Het syndroom is gebaseerd op een erfelijke mutatie. De behandeling van de ongeneeslijke ziekte vindt symptomatisch plaats.

Wat is het RAPADILINO-syndroom?

Sommige aangeboren misvormingssyndromen zijn voornamelijk geassocieerd met een kleine gestalte. Een van die syndromen is dit RAOADILINO-syndroom, waarvan de naam acroniem is samengesteld uit de typische symptomen. Deze omvatten onderontwikkelde of ontbrekende onderarmbeenderen, onderontwikkelde knieschijven, misvormingen van de mond en het gehemelte, diarree, verplaatste gewrichten en een klein postuur met misvormde ledematen.

Het symptomencomplex werd voor het eerst beschreven in 1989. De eerste persoon die het beschreef, was een Finse onderzoeksgroep onder leiding van Helena Kääriänen. Het syndroom werd in meer detail beschreven door onderzoekers van de Universiteit van Helsinki en de Universiteit van Turku. In Finland wordt de prevalentie gegeven door één persoon onder de 75.000. Het syndroom is niet beperkt tot Finland, maar wordt geassocieerd met gedocumenteerde gevallen in andere landen.

Het RAPADILINO-syndroom is een erfelijke ziekte die blijkbaar gebaseerd is op een genetische mutatie. Nauwkeuriger gezegd, het syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het RECQL4-gen. Het gen neemt de codering voor het zogenaamde ATP-afhankelijke DNA-helicase Q4 in het DNA op zich. Dit is een enzym dat verwrongen DNA-strengen afbreekt. Familiale accumulatie werd waargenomen in de tot dusver gedocumenteerde gevallen. Het syndroom lijkt het meest waarschijnlijk te worden overgedragen als een autosomaal recessieve overerving.

oorzaken

Het RECQL4-gen is betrokken bij de replicatie en reparatie van DNA-componenten. Verschillende mutaties in het gen kunnen het REPEDILINO-syndroom veroorzaken. Zo zijn er onzinmutaties beschreven van exons 5, 18 en 19. Deze mutaties genereren een vals stopcodon en verkorten zo het resulterende eiwit, wat resulteert in functieverlies.

Een frame-deletie, waarbij exon 7 volledig uit de eiwitstructuur wordt verwijderd tijdens splicing, lijkt een nog vaker voorkomende oorzaak van ziekte te zijn. Als gevolg hiervan ontbreken bijna 50 aminozuren. Deze framemutatie laat de structuur van de helicasecodering intact. Dat de helikinase niet goed functioneert, is waarschijnlijk te wijten aan een onjuiste eiwitvouwing als gevolg van het ontbrekende exon 7.

De oorzaak van de incorrecte vouwing is waarschijnlijk een verschuiving van het iso-elektrische punt of een toename van de polariteit van het enzym. De causale betrokkenheid van de helikinase bij het symptoomcomplex is inmiddels vastgesteld, maar het exacte verband met de individuele symptomen blijft onderwerp van speculatie. Met name de genetische celstabiliteit is soms afhankelijk van het gemuteerde enzym, waardoor het bijvoorbeeld vatbaar is voor kanker.

Omdat het enzym werd ontdekt in enterocyten, kan de malabsorptie ook worden verklaard en de diarree worden gereconstrueerd. De mutaties van het beschreven gen beperken niet alleen de helikinase-activiteit, maar hebben ook een negatief effect op het vermogen om ATP te splitsen.

Symptomen, kwalen en tekenen

Pasgeborenen met het RAPADIILINO-syndroom lijden aan een complex van verschillende symptomen. De meest karakteristieke hiervan worden al genoemd in de naam van het syndroom. RA staat voor radiale hypoplasie, die kan reiken tot aplasie van de straal. PA staat voor hypoplasie van de patella, wat ook kan overeenkomen met een niet-toepassing.

Het gehemelte van de patiënt is ook sterk gewelfd. De ontbrekende of onderontwikkelde knieschijven belemmeren de motorische ontwikkeling. Daarnaast is er vaak een hazenlip en gehemelte. DI staat voor diarree en verplaatste gewrichten in de naam RAPADILINO-syndroom. De gewrichtsverplaatsing kan zich manifesteren als een ontwrichting.

De LI is een afkorting van "kleine omvang" en "misvorming van de ledematen". De patiënten zijn dus klein van formaat en hebben misvormde ledematen. NEE staat voor "slanke neus" en "normale intelligentie". De mentale ontwikkeling van de patiënt is normaal. Ze zijn ook uitgerust met een ongewoon slanke neus. Afgezien van de gelijknamige symptomen, lijden patiënten vaak aan malabsorptie.

U krijgt dus niet genoeg voedingsstoffen uit voedsel. Naast de kenmerkende diarree kan braken ook ondervoeding bevorderen en een klein postuur vergroten. In sommige gevallen vertoonden de getroffenen ook huidsymptomen, zoals café-au-lait-vlekken. Bovendien is het risico op kanker van patiënten met meer dan een derde verhoogd, vooral het risico op osteosarcomen en lymfomen.

Diagnose en ziekteverloop

Om het RAPADILINO-syndroom te diagnosticeren, concentreert de arts zich op de kenmerkende symptomen. Een moleculair genetische analyse is mogelijk, maar meestal niet nodig en vaak onnauwkeurig. In termen van differentiële diagnose moet de arts het RAPADILINO-syndroom onderscheiden van andere mutaties in het RECQL4-gen. Deze omvatten het klinisch vergelijkbare Rothmund-Thomson-syndroom en het Baller-Gerold-syndroom.

De afbakening is vaak eenvoudig, aangezien het eerstgenoemde syndroom bijzonder indrukwekkend is vanwege huidveranderingen. Bij het tweede syndroom zijn er veranderingen in de benige schedel. In het geval van het RAPADILINO-syndroom kunnen differentiële diagnose en diagnose van de diagnose meestal worden uitgevoerd door middel van beeldvorming. De prognose van de patiënt hangt af van de ernst van het syndroom in elk individueel geval.

Complicaties

Als een zeer zeldzame, erfelijke ziekte vertoont het RAPADILINO-syndroom voornamelijk misvormingen in het gebied van de onderarmbeenderen, de knieschijven en in de mond en het gehemelte. De malabsorptie die vooral bij kinderen wordt waargenomen, veroorzaakt vaak complicaties. Malabsorptie wordt gekenmerkt door constante diarree en frequent braken als gevolg van een verminderd gebruik van voedingsstoffen.

Dit leidt vaak tot ondervoeding bij de getroffen kinderen, wat leidt tot groeiachterstand en stunten. De kleine gestalte die optreedt bij het RAPADILINO-syndroom kan grotendeels worden veroorzaakt door ondervoeding, naast aandoeningen in het skelet. Andere problemen kunnen worden veroorzaakt door de verplaatste en constant ontwrichte gewrichten. De misvormingen in het gewrichtssysteem kunnen operatief worden gecorrigeerd.

Soms moeten prothesen worden gebruikt. Malabsorptie is ook goed te behandelen met medicatie. In ernstige gevallen is kunstmatige voeding echter soms nodig om het lichaam weer van voldoende voedingsstoffen te voorzien. Het grootste gevaar komt echter van het ongeveer 40 procent verhoogde risico op kanker in vergelijking met de normale bevolking. Er wordt een verhoogde incidentie van lymfomen en osteosarcomen waargenomen.

Daarom moet bijzondere aandacht worden besteed aan veranderingen in symptomen bij patiënten met het RAPADILINO-syndroom. Toenemende botpijn, frequente fracturen en verslechterende loopstoornissen zijn allemaal waarschuwingssignalen voor een mogelijk osteosarcoom. Bovendien moeten regelmatig onderzoeken naar de mogelijke ontwikkeling van lymfomen worden uitgevoerd.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Het RAPADILINO-syndroom moet altijd door een arts worden behandeld. Aangezien dit een genetische ziekte is, kan deze niet causaal worden behandeld, maar alleen symptomatisch. De getroffen persoon kan echter ook erfelijkheidsadvies ondergaan, zodat het RAPADILINO-syndroom niet wordt doorgegeven aan de nakomelingen. Het RAPADILINO-syndroom wordt meestal door de arts gediagnosticeerd vóór de geboorte of kort na de geboorte.

Daarom is een bezoek aan de dokter niet nodig om het syndroom te diagnosticeren. Verdere behandeling vindt echter plaats door middel van verschillende chirurgische ingrepen die de individuele klachten kunnen verlichten. Een arts moet worden geraadpleegd als het kind niet goed kan worden gevoed en dit tot ondervoeding leidt. Omdat het risico op kanker ook significant wordt verhoogd door het RAPADILINO-syndroom, moeten regelmatig preventieve onderzoeken worden uitgevoerd om tumoren in een vroeg stadium op te sporen en te behandelen. In sommige gevallen wordt daarom de levensverwachting van de patiënt ook verminderd door de ziekte. De behandeling zelf vindt plaats bij verschillende specialisten.

Behandeling en therapie

Aangezien het RAPADILINO-syndroom gebaseerd is op een genetische mutatie, is het complex van symptomen tot dusverre ongeneeslijk. Alleen een gentherapiebenadering kan de oorzaak van de ziekte wegnemen en zo het syndroom genezen. Gentherapiebenaderingen zijn onderwerp van onderzoek, maar bevinden zich nog niet in de klinische fase. Daarom kan het syndroom op dit moment alleen symptomatisch worden behandeld.

De therapie hangt dus af van de symptomen in het individuele geval. De meervoudige misvormingen van het skelet kunnen chirurgisch reconstructief worden behandeld. Het niet plaatsen van de individuele botten kan ook worden gecompenseerd door gebruik te maken van prothesen. De behandeling van aandoeningen in het spijsverteringskanaal is van bijzonder belang. Dit symptoom moet dringend met medicatie worden bestreden om een ​​ernstiger voedingstekort te voorkomen.

Als dit al is gebeurd, is directe toediening van geschikte medicatie en substituties geïndiceerd. Fysiotherapeutische maatregelen kunnen nuttig zijn om de motorische ontwikkeling van de patiënt te ondersteunen. Aangezien patiënten met het syndroom geen mentale beperkingen hoeven te verwachten, is het vroegtijdig bevorderen van intelligentie geen noodzakelijke therapeutische stap.

Uw medicatie vindt u hier

preventie

Het RAPADILINO-syndroom kan alleen worden voorkomen door erfelijkheidsadvisering tijdens gezinsplanning. Omdat de fijne echo ook misvormingen tijdens de zwangerschap detecteert, kunnen ouders indien nodig afzien van het kind.

Nazorg

Bij het RAPADILINO-syndroom hangt de nazorg af van de symptomen en het type therapie. Na reconstructieve chirurgie of het gebruik van een prothese is het essentieel om de medicatie correct in te nemen. Artsen bevelen fysiotherapie vaak aan om de motorische vaardigheden van de patiënt te verbeteren.

De ouders van de zieke kinderen zijn verantwoordelijk voor hun onderhoud en dienen zich daar goed op voor te bereiden. Enerzijds gaat het om praktische hulp in het dagelijks leven, anderzijds gaat het om psychologische ondersteuning. Het kind heeft wat stimulatie nodig voor lichamelijke activiteit. Dergelijke nazorg helpt om geleidelijk spieren op te bouwen.

Als het kind nog steeds bedlegerig is, mag het niet pijnlijk zijn. Afhankelijk van de individuele situatie hebben de jonge patiënten ergotherapie nodig en kan ook een ambulante zorg nodig zijn. Kinderen zullen beter omgaan met het syndroom als ze uitgebreid worden voorgelicht over de ziekte. Het is ook nuttig voor de andere gezinsleden om er open over te zijn.

Omdat dit een erfelijke ziekte is, bevelen de specialisten erfelijkheidsadvisering aan als onderdeel van de pre- en postoperatieve zorg. Dit wordt gebruikt voor gezinsplanning. Contact met andere getroffen gezinnen beschermt ouders en andere familieleden ook tegen frustrerende ervaringen.

U kunt dat zelf doen

Kinderen die aan het RAPADILINO-syndroom lijden, moeten worden behandeld met medicatie, chirurgie en fysiotherapie. Ouders van getroffen kinderen kunnen iets doen om de behandeling te ondersteunen.

In het dagelijks leven zijn hulpmiddelen als loophulpmiddelen of een rolstoel beschikbaar, die bij een positief resultaat vaak maar enkele weken of maanden hoeven te worden gebruikt. Over het algemeen moet erop worden gelet dat het kind voldoende beweegt. Bij bedlegerige kinderen moet speciale aandacht worden besteed aan zweren. Het kind heeft voldoende activiteit nodig en zou idealiter door een poliklinische verpleging moeten worden verzorgd. Bovendien moet de getroffen persoon in een vroeg stadium over zijn ziekte worden geïnformeerd. Een open benadering maakt het gemakkelijker om met de ernstige erfelijke ziekte om te gaan.

Regelmatig contact met andere getroffenen is net zo belangrijk. De arts kan tips geven voor verdere maatregelen waarmee de medicamenteuze therapie van het RAPADILINO-syndroom kan worden ondersteund. Moeders die opnieuw zwanger willen worden nadat ze een kind hebben gekregen met het RAPADILINO-syndroom, moeten genetisch advies inwinnen. Bovendien moeten voor en tijdens de zwangerschap enkele maatregelen worden genomen, die uitvoerig worden besproken met een specialist in erfelijke ziekten.